盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症疗效观察

王海君，王新刚，沈司京， 胡卫星，丁卫忠(.梅河口市医院，梅河口 35000;.北京大学首钢医院，北京 0044)

前列腺增生症(BPH)是老年男性很常见的一种疾病，40～50岁开始出现症状，目前治疗方法很多。我们应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生症，防止或延缓前列腺增生的进展，取得良好的效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2007年4月—2009年3月94例良性前列腺增生门诊患者纳入临床观察病例，所有病例诊断符合标准［1］，年龄42～81岁，平均59.8岁;随机分为治疗组、对照组，每组47例。2组患者年龄、症状、最大尿流率、前列腺体积、残余尿量等无显著性(P＞0.05)，具有可比性。所有病例入组前均查尿常规、血肝肾功能、血清前列腺特异性抗原(PSA)的测定和直肠指诊。剔除标准:(1)伴有严重肝、肾功能不全者;(2)由感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等所致下尿路梗阻者;(3)治疗前2周内使用其他治疗前列腺增生药。

1.2 治疗方法

治疗组每日给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2 mg联合非那雄胺5 mg，连续服药;对照组给予安慰剂治疗。

1.3 观察方法

用药前、用药后3、6、12个月观察并详细记录前列腺体积(V)、国际前列腺症状评分(IPSS)、残余尿量(Ru)、最大尿流率(Qmax)以及尿潴留和血尿的发生率。

1.3.1 前列腺体积通过经腹壁B超测定:V(mL)=0.52×(左右径)×(前后径)×(上下径)(cm)。残余尿量测定经腹壁B超检查膀胱排空后尿量 Ru(mL)=0.75×(液性暗区上下径)×(液性暗区前后径)×(液性暗区左右径)(cm)。

1.3.2 国际前列腺症状评分(IPSS):采用美国泌尿学会衡量委员会制定的前列腺增生症状式评估法，患者根据症状的严重程度回答有关排尿症状的7个问题选出0～5的6个评分段汇总，总的评分范围是0～35分，0～7分是轻度症状、8～19分是中度症状、20～35分是重度症状。

1.3.3 最大尿流率Qmax检测方法:要求患者饮水1 000 mL，待膀胱充盈，并有急迫尿意感时，嘱患者自然排尿入尿液收集器，电脑同步自动记录排尿曲线至排尿终结，以排尿量在150 mL以上测定值为有效。

1.3.4 尿潴留和血尿的发生率(incidence):在观察时间内研究对象发生尿潴留和血尿新的例数。

1.4 统计方法

使用统计学SPSS软件，用2样本均数t检验比较前后各项观察指标的差异。

2 结果

2.1 治疗前、治疗3、6、12个月比较结果

治疗组用药3个月开始见效，12个月观察前列腺体积缩小15.05%，最大尿流率增加4.35 mL·s-1，国际前列腺症状评分平均下降9.21分、残余尿量下降36 mL，各项指标P＜0.01，具有统计学意义。

2.1.1 前列腺体积变化:治疗组服药3个月后前列腺体积缩小10.5%(P＜0.01)，12个月观察前列腺体积缩小15.05%(P＜0.01)，具有显著性差异，见表1。

表1 前列腺体积变化Tab 1 Change in the size of prostate

2.1.2 最大尿流率变化:治疗组服药前3个月最大尿流率增加明显，12个月最大尿流率增加4.35 mL·s-1(P＜0.01)，具有显著性差异，见表2。

表2 最大尿流率变化Tab 2 Change in the maximal urine flow rate

2.1.3 国际前列腺症状评分变化:治疗前25.38±2.71，治疗12个月后13.96±2.49，国际前列腺症状评分平均下降9.21分(P＜0.01)，具有统计学意义，见表3。

表3 国际前列腺症状评分变化Tab 3 Change in the International Prostate Symptom Scores(IPSS)

2.1.4 残余尿量变化:治疗前36.31±18.69，治疗12个月后8.99±10.76，(P＜0.01)，残余尿量下降36 mL，具有统计学意义，见表4。

表4 残余尿量变化Tab 4 Change in the residual urine volume

2.2 终点事件发生情况

治疗组连续联合用药12个月未发生尿潴留、血尿、前列腺增生引起的肾功能不全及反复的泌尿系统感染。对照组前列腺增生患者发生尿潴留3例，前列腺源性出血1例，观察12个月反复泌尿系感染8例。

2.3 不良反应

治疗组在用药3～4 d后1例出现头晕、乏力，1例出现胃肠道反应，可能与药物的不良反应有关，症状轻，一般2～3 d自行消失。对照组在用药2～4 d后2例出现胃肠道反应，一般1～2 d自行消失。

3 讨论

良性前列腺增生症(BPH)发生机制目前尚不完全明确。前列腺增生组织造成尿道横切面积缩小和尿道延长导致膀胱出口梗阻产生临床症状已经获得临床认可。尿道、膀胱颈部及前列腺存在大量的α1受体主要为α1A受体，通过肾上腺素 α1受体阻滞剂能有效地松弛膀胱颈和前列腺平滑肌，改善排尿障碍，降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响，从而改善良性前列腺增生所致的排尿困难等症状。盐酸坦索罗辛缓释胶囊属肾上腺素α1受体亚型α1A的阻滞剂［2］，对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用;虽不改变前列腺上皮和间质细胞的增生指数，但可使细胞的凋亡指数明显增加。另外，老年BPH前列腺组织增殖和凋亡与雄激素有关［3］，Ⅱ型5α-还原酶作用睾丸甾酮而合成的5α-双氢睾酮(DHT)是参与此过程的主要雄激素。非那雄胺是4-氮甾体激素化合物［4-6］，为特异性Ⅱ型 5α-还原酶抑制剂，可抑制前列腺组织中90%的 DHT的合成，降低前列腺等组织中二氢睾酮水平［3］，使前列腺体积缩小并抑制前列腺增生，改善良性前列腺增生的相关临床症状，非那雄胺使依靠雄激素调控的增强血管形成因素减弱，导致血管形成减少，减少血尿发生。我们应用盐酸坦索罗辛缓释胶囊联合非那雄胺治疗良性前列腺增生，迅速产生作用，显著缓解症状，防止或延缓前列腺增生的进展;联合用药，既可缩少前列腺体积，又能降低终点事件发生率，可以阻止良性前列腺增生的进展，显著地提高了患者的生活质量，患者的耐受性好，值得临床推广。

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