血必净注射液联合血液灌流对急性有机磷农药中毒病人心肺功能及预后的影响

程大鹏 郝永连

摘要  目的：观察血必净注射液联合血液灌流对急性有机磷农药中毒（AOPP）病人心肺功能及预后的影响。方法：选择2018年1月—2023年3月运城市中心医院收治的70例AOPP病人作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组35例。对照组采取血液灌流常规治疗，观察组在对照组基础上联合血必净注射液治疗，比较两组阿托品用量、住院时间、胆碱酯酶（ChE）恢复时间、心肺功能、血清炎症指标变化以及预后情况。结果：观察组阿托品用量少于对照组（P＜0.05），住院时间、ChE恢复时间短于对照组（P＜0.05）。治疗7 d后，观察组病人血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）水平高于对照组（P＜0.05），二氧化碳分压（PaCO2）、肌酸激酶（CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）低于对照组（P＜0.05）。治疗7 d后，观察组血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平低于对照组（P＜0.05）。两组治疗7 d后生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗7 d后急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、序贯器官功能衰竭评分（SOFA）低于对照组（P＜0.05）。结论：血必净注射液联合血液灌流治疗可以缩短AOPP病人ChE恢复时间、住院时间，在减轻心肺功能损伤、降低血清炎症指标水平、改善预后方面效果显著。

关键词  急性有机磷农药中毒；血液灌流；血必净注射液；心肺功能；促炎因子；预后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.038

急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticicle poisoning，AOPP）有发病急、病情发展快速、并发症严重等特点，病死率高达15%，如不及时采取急救措施，可能导致病人短时间内死亡［1-4］。因此，积极探索AOPP的有效治疗方法具有重要的临床意义。血液灌流常被用于治疗重度AOPP、蜂蜇伤病人，主要通过体外循环来清除病人血液中的有毒、有害物质［5］。血必净注射液是一种化瘀解毒的中成药，临床被用于治疗器官衰竭、炎症反应综合征等疾病［6］。既往关于血必净注射液联合血液灌流在AOPP病人中的应用研究较多，但关于其在改善病人心肺功能方面的相关研究较少。基于此，本研究探讨血必净注射液联合血液灌流治疗AOPP的疗效及对病人心肺功能、促炎因子及预后的影响。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年1月—2023年3月我院收治的70例AOPP病人作为研究对象，均为口服农药中毒。纳入标准：1）符合重度AOPP的诊断标准［7］［口服有机磷杀虫药，具有毒蕈碱样、烟碱样症状，胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）活力＜30%］；2）呼吸困难，且伴有脑水肿、肺水肿等中毒症状；3）瞳孔明显缩小；4）病人家属签署知情同意书。排除标准：1）有精神病史；2）感染性疾病和肝、肾功能疾病。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。本研究获得医院伦理委员会批准。

引用信息  程大鹏，郝永连.血必净注射液联合血液灌流对急性有机磷农药中毒病人心肺功能及预后的影响［J］.中西医联合心脑血管病杂志，2024，22（11）：2106-2109.

1.2  治疗方法

对照组采用血液灌流常规治疗：病人入院后，立即给予吸氧、开通静脉通道、常规洗胃，采用AK-10血液透析机、Adsorba150C活性炭进行血液灌流（血流量200 mL/min），灌流时间为每次2 h，每日2次；同时根据具体病情给予阿托品解毒、硫酸镁导泻、奥美拉唑或泮托拉唑抑酸、舒肝宁或乙酰半胱氨酸保肝等治疗；采用世界卫生组织（WHO）推荐的治疗方案，首剂氯解磷定静脉注射（北京华素制药股份有限公司生产，批号H11022018）30 mg/kg，此后以8 mg/（kg·h）持续静脉输注，并持续5～7 d，直到血清ChE达到正常值的50%，停止血液灌流及用药。观察组在对照组基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，批号Z20040033），血必净注射液100 mL加入生理盐水100 mL静脉输注，每日2次，连用7 d。直到血清ChE值达到正常值的50%，停止血液灌流及用药。

1.3  观察指标

记录两组治疗7 d后生存情况，观察两组治疗7 d生存病人治疗效果，包括疗效指标以及治疗前后心肺功能、炎症指标、预后评分等。1）比较两组阿托品用量、ChE恢复正常时间（血浆ChE值达到正常值50%的时间）、住院时间。2）心肺功能：治疗前及治疗7 d时进行动脉血气分析测量，采用美国诺瓦Prime全自动血气分析仪检测两组治疗前后血氧分压（partial pressure of blood oxygen，PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）及动脉血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）水平。3）于治疗前和治疗7 d时测量血清心肌酶指标水平，采集静脉血3 mL，分离血清，采用比色法检测肌酸激酶（creatine kinase，CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平，试剂盒由上海沪震实业提供。4）炎性指标：取上述分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒由上海纪宁生物提供。5）比较两组治疗前及治疗7 d后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）［8］、序贯器官功能衰竭评分（SOFA）［9］，APACHE Ⅱ评分从年龄、慢性健康、急性生理学评估，最高71分，得分越高则病情越重；SOFA量表从血液系统、呼吸系统、心血管系统、肝、肾、中枢神经等方面进行评估，每项0～4分，分数越高则器官功能损害程度越高。

1.4  统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结  果

2.1  两组生存情况比较

治疗7 d，观察组生存31例，死亡4例，对照组生存29例，死亡6例。观察组生存率为88.57%（31/35），高于对照组的82.86%（29/35），但差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2  两组阿托品用量、住院时间、ChE恢复时间比较

观察组阿托品用量少于对照组（P＜0.05），住院时间、ChE恢复时间短于对照组（P＜0.05）。详见表2。

2.3  两组治疗前后肺动脉血气指标比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2及SaO2水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗7 d后，两组PaO2、SaO2水平高于治疗前，PaCO2低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗7 d后PaO2、SaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4  两组治疗前后心肌酶指标比较

治疗前，两组CK、LDH、AST水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，两组CK、LDH、AST水平均低于治疗前，且观察组CK、LDH、AST水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.5  两组治疗前后炎性指标比较

治疗前，两组IL-18、IL-1β、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，两组IL-18、IL-1β、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

2.6  两组APACHE Ⅱ评分、SOFA评分比较

两组治疗前APACHE Ⅱ评分、SOFA评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d后，两组APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均较治疗前降低，且观察组APACHE Ⅱ评分、SOFA评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表6。

3  讨  论

目前，临床对于AOPP的治疗主要是通过药物治疗，肟类复能剂在救治AOPP中的作用已得到广泛认可，其中常用的是氯解磷定，具有疗效高、作用快等特点［10］。随着医疗技术的发展，血液灌流在AOPP急救中的应用也越来越广泛，将体内血流引流至体外，借助透析器将血液中的代谢废物清除，待血液净化完毕后回输，可明显减少病人阿托品用量、缩短昏迷时间、加快ChE恢复，及并可降低并发症发生率，改善预后［11-12］。血必净注射液主要成分为红花、赤芍、当归、川芎、丹参等，具有舒脉通络、补血补气的功效。刘远波等［13］的研究发现，血必净注射液联合肾脏替代治疗，可有效减轻脓毒症病人机体炎症，改善凝血功能。有研究表明，长托宁、血必净注射液联合血液灌流治疗可有效改善重度AOPP病人体内炎性因子和心肌酶指标，疗效显著［14］。基于此，本研究观察血液灌流联合血必净注射液治疗AOPP的疗效。

本研究结果显示，观察组ChE恢复时间、住院时间均短于对照组，阿托品用量少于对照组，说明经血液灌流联合血必净注射液治疗AOPP病人的效果优于血液灌流治疗，推测原因是血液灌流对有机磷分子的清除能力更强，而血必净注射液活血化瘀的功效可加快病人体内循环，加快毒性物质清除，缩短住院治疗时间。李睿杰等［15］研究表明，AOPP病人体内炎症反应被激活，大量的炎性介质将引发瀑布样炎症反应，危害病人生命健康。TNF-α是炎症反应中最早出现的炎性因子之一，可激活人体白细胞，增加血管内皮细胞通透性，促进炎性细胞产生、聚集，加速细胞炎症损伤；IL-1β作为一种前炎性细胞因子，可激活巨噬细胞等炎症介质释放，激活炎症信号通路，引起炎症级联效应，强化机体炎症反应；IL-18也是一个重要的促炎因子，可激活单核巨噬细胞，促进炎症反应级联放大，导致组织炎症损伤。本研究中，治疗7 d后，观察组血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平低于对照组，说明血液灌流联合血必净注射液治疗在降低AOPP病人炎症反应方面效果更优，这与血必净注射液中的红花改善机体微循环、川芎抑制炎性细胞聚集、丹参清除自由基、当归提高机体免疫力的作用有关。

牛军等［16］研究表明，AOPP病人体内大量乙酰胆碱沉积，会影响主要脏器的正常功能。本研究比较了两组病人心肌酶指标及肺动脉血气指标，观察组治疗7 d后心肌酶指标、PaCO2低于对照组，PaO2、SaO2水平高于对照组，提示血液灌流联合血必净注射液治疗可降低AOPP病人心肌、肺功能的损伤，这是因为血必净注射液中的中药成分具有抗氧化、清除自由基的作用，可以预防肺部供氧不足引起的心肌损伤，同时借助血液灌流装置，促进体外循环，保护心功能［17］。APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均为危重症病人病情评估的主要方法。本研究结果显示，两组生存率比较差异无统计学意义，但观察组治疗后APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均低于对照组，说明血液灌流联合血必净注射液治疗可改善AOPP病人预后，与既往研究结论［18］一致。

综上所述，AOPP病人采用血液灌流联合血必净注射液治疗后，ChE恢复时间、住院时间明显缩短，治疗后血清炎性指标、心肺功能指标均得到显著改善，预后情况更佳。

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（收稿日期：2023-07-30）

（本文编辑郭怀印）