异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入对老年肺癌患者胸腔镜肺叶切除围手术期的影响研究

高佳　吕洪钦　林燕

【摘要】 目的 研究异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入对老年肺癌患者胸腔镜肺叶切除围手术期的影响。方法 160例接受胸腔镜肺叶切除术的老年肺癌患者， 按照随机对照原则分为对照组与研究组， 各80例。对照组采用0.9%氯化钠溶液雾化吸入治疗， 研究组采用异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗。观察比较两组患者的肺功能指标、血气分析指标、血清白细胞介素-10（IL-10）水平以及并发症发生情况。结果 入院时， 两组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、每分钟最大通气量（MVV）、用力肺活量（FVC）水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。术前1 d， 研究组FEV1（2.13±0.25）L、MVV（98.30±2.70）L、

FVC（2.62±0.19）L均高于对照组的（1.98±0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差異均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者入院时动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者术前1 d及术后7 d的PaO2、PaCO2水平均优于入院时， 差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组患者术前1 d及术后7 d的PaO2、PaCO2水平与入院时比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者术前1 d及术后7 d的PaO2、PaCO2水平均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组入院时、术前1 d、术后7 d的血氧饱和度（SaO2）水平组间与组内比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。入院时， 两组患者血清IL-10水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。术前1 d， 两组患者血清IL-10水平均低于入院时， 且研究组患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于对照组的（56.1±6.7）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者并发症发生率为11.25%， 低于对照组的25.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 在老年肺癌患者行胸腔镜肺叶切除围手术期， 给予患者异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗， 能改善患者的肺功能及血气分析各项指标， 降低血清IL-10水平及并发症发生率， 效果较好， 值得借鉴。

【关键词】 异丙托溴铵;布地奈德;雾化吸入;肺癌;胸腔镜肺叶切除术;老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.001

Study on effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer   GAO Jia， LYU Hong-qin， LIN Yan. Heze Municipa1 hospital， Heze 274031， China

【Abstract】 Objective   To study the effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer. Methods   A total of 160 elderly patients with lung cancer undergoing thoracoscopic lobectomy were divided by randomized control principle into control group and research group， with 80 cases in each group. The control group received 0.9% NaCl aerosol inhalation， and the research group received ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation. Observation and comparison were made on pulmonary function index， blood gas analysis index， serum interleukin-10 （IL-10） level and occurrence of complications between the two groups. Results   At admission， both groups had no statistically significant difference in forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， maximum ventilation volume （MVV） per minute， forced vital capacity （FVC） levels （P>0.05）. At 1 d before operation， the research group had higher FEV1 as （2.13±0.25） L， MVV as （98.30±2.70） L and FVC as （2.62±0.19） L than （1.98±0.21）， （92.70±1.97） and （2.36±0.28） L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in partial pressure of arterial oxygen （PaO2） and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than that at admission， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had no statistically significant difference in PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation， comparing with that at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in blood oxygen saturation （SaO2） at admission， 1 d before operation and 7 d after operation （P>0.05）. At admission， both groups had no statistically significant difference in serum IL-10 （P>0.05）. At 1 d before operation， both groups had lower serum IL-10 than that at admission， and the research group had lower IL-10 as （52.7±5.3） ng/ml

than （56.1±6.7） ng/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had lower incidence of complications as 11.25% than 25.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   During the perioperative period of thoracoscopic lobectomy， ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation shows good effect in elderly patients with lung cancer， and it can improve their pulmonary function and blood gas analysis indicators， reduce the level of serum IL-10 and the incidence of complications. It is worthy of reference.

【Key words】 Ipratropium bromide; Budesonide; Aerosol inhalation; Lung cancer; Thoracoscopic lobectomy; Elderly

肺癌是临床最为常见的呼吸道恶性肿瘤之一， 随工业化进程的加速， 空气污染越来越严重， 且吸烟人群的比例也逐年增高， 我国肺癌发病率正以每年26.9%的速度增长。中国国家癌症中心发布的统计数字显示：2015年， 在429.0万新发癌症人群中， 肺癌有73.3万， 占17.1%。肺癌的外科治疗是患者延长生命和获得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治疗方案。胸外科手术时间长、创伤大， 麻醉对患者呼吸系统影响大， 易导致肺不张、肺部感染等肺部并发症， 影响患者的快速康复。因此， 制定并实施合理的围手术期呼吸道管理对提高患者对手术的耐受性、保证手术疗效、改善临床预后至关重要。本文旨在探讨异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入对肺癌患者胸腔镜肺叶切除围手术期的影响。现报告

如下。

1 资料与方法

1. 1 一般資料 选取2017年1月～2018年8月本院收治的160例接受胸腔镜肺叶切除术的老年肺癌患者作为研究对象。所有患者均经病理学诊断为早期非小细胞肺癌， 其中男

115例， 女45例;年龄60～78岁， 平均年龄（65.82±4.57）岁。排除其他重要脏器功能障碍、手术禁忌证、精神方面疾病的患者， 患者术前均经过详细评估可以耐受肺叶切除术， 且近期未接受过其他可能影响肺功能的药物或其他治疗方式。将患者按照随机对照原则分为研究组和对照组， 各80例。研究组中， 男58例， 女22例， 平均年龄（66.13±3.07）岁;对照组中， 男57例， 女23例， 平均年龄（65.51±2.98）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可

比性。

1. 2 方法 研究组患者术前给予异丙托溴铵500 μg联合吸入用布地奈德混悬液1 mg雾化吸入， 2次/d， 同时接受低流量间断吸氧、辅助排痰以及呼吸康复训练等常规基础治疗。对照组患者术前给予0.9%氯化钠溶液雾化吸入， 2次/d， 也接受低流量间断吸氧、辅助排痰以及呼吸康复训练等常规基础治疗。两组患者均由同一组医师施行胸腔镜肺叶切除+系统淋巴结清扫术。

1. 3 观察指标 ①两组患者分别于入院时、术前1 d行肺功能检测， 包括MVV、FEV1、FVC， 并进行比较。②两组患者分别于入院时、术前1 d及术后7 d行血气分析检测， 主要包括PaO2、PaCO2及SaO2， 并进行比较。③两组患者分别于入院时及术前1 d采集其静脉血， 离心取血清， 应用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测患者的血清IL-10水平。④比较两组患者并发症发生情况， 主要包括术后肺部感染、肺不张及呼吸衰竭。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者入院时、术前1 d肺功能各项指标水平比较

入院时， 两组患者FEV1、MVV、FVC水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。术前1 d， 研究组FEV1（2.13±0.25）L、MVV

（98.30±2.70）L、FVC（2.62±0.19）L均高于对照组的（1.98±

0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者入院时、术前1 d、术后7 d血气分析各项指标比较 两组患者入院时PaO2、PaCO2水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者术前1 d及术后7 d的PaO2、PaCO2水平均优于入院时， 差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组患者术前1 d及术后7 d的PaO2、PaCO2水平与入院时比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者术前1 d

及术后7 d的PaO2、PaCO2水平均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组入院时、术前1 d、术后7 d的SaO2水平组间与组内比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

2. 3 两组患者入院时、术前1 d血清IL-10水平比较 入院时， 两组患者血清IL-10水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。术前1 d， 两组患者血清IL-10水平均低于入院时， 且研究组患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于对照组的（56.1±6.7）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者并发症发生情况比较 研究组患者并发症发生率为11.25%， 对照组患者并发症发生率为25.00%， 研究组患者并发症发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺癌的外科治疗是患者延长生命和获得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治疗方案。在早期非小细胞肺癌治疗中， 肺叶切除术是主要手术方式， 老年患者的肺实质纤维化严重， 肺顺应性低， 通气功能和换气功能均显著下降， 手术风险较大;而且胸外科手术创伤对患者的损伤较重， 手术时间长、创伤大， 麻醉对患者呼吸系统影响大， 导致呼吸道分泌物增多， 加之患者术后体力下降、伤口疼痛， 影响术后咳痰， 易导致肺不张和肺部感染等肺部并发症， 严重影响患者的快速康复[1-3]。所以， 在肺癌患者手术治疗中， 要做好患者肺功能的保护工作， 提高患者对手术治疗的耐受性， 提高手术成功率。目前雾化吸入在胸外科围手术期被广泛应用， 其具有直达肺部、起效迅速、全身副作用小等优点， 成为临床上湿化气道、协助患者有效排痰、防止术后肺部并发症的有效措施之一[4-6]。

近年来， 针对肺癌患者围手术期雾化吸入方案的研究有了一定的进展， 但无论从临床应用到研究仍存在以下问题：①研究均是單中心单个医疗组连续入组患者， 非随机研究， 以观察为主， 没有数据支持;②研究样本含量小， 且手术方式不统一， 如：胸腔镜肺叶切除术和开胸手术未区分研究;③术前肺康复方案不统一， 尤其是药物康复[7， 8]。本研究所有患者按照随机对照原则将入组患者分为研究组和对照组， 且均由同一组医师施行胸腔镜肺叶切除+系统淋巴结清扫术。本文中， 给予研究组患者异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入， 异丙托溴铵是一种支气管扩张剂， 对节后神经传出支具有阻断作用， 降低迷走神经张力， 进而舒张支气管， 该药还能对呼吸道纤毛的运动功能起到较好的改善作用， 有利于气道扩张， 防止出现支气管痉挛， 并且不会对呼吸道腺体及心血管系统造成较大影响。布地奈德对气道免疫细胞活性具有抑制作用， 抑制炎症细胞活化， 使炎症介质的释放减少， 对气道腺体分泌及黏膜水肿发挥抑制作用， 使患者气道高反应性状态降低。布地奈德以雾化的形式吸入， 能有效减轻呼吸道黏膜分泌及水肿， 还具有收缩气道的作用， 起到抑制炎性细胞介质释放， 使患者呼吸道阻力减轻， 并且该药带给患者的不良反应少， 具有较高的安全性。

本研究结果说明围手术期异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入可以有效保护老年肺癌患者的肺功能， 并减轻气道炎性反应， 这与布地奈德可以有效抑制气道免疫细胞活性， 抑制炎症细胞活化， 减少炎症介质的释放， 抑制气道腺体分泌和黏膜水肿， 降低气道高反应性状态密切相关。研究组患者肺部感染、肺不张及呼吸衰竭的发生率较对照组显著降低， 是因为异丙托溴铵能通过阻止乙酰胆碱与支气管平滑肌上的M受体结合， 抑制平滑肌细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增高， 降低迷走神经张力， 抑制平滑肌收缩， 从而舒张气道， 降低患者气道阻力， 预防肺部并发症的发生。所以， 异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入应用于肺叶切除的老年肺癌患者中， 能发挥药物协同作用， 综合两种药物效果， 保护患者肺功能， 提高治疗效果。

综上所述， 异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入有助于接受胸腔镜肺叶切除术的老年肺癌患者， 不仅能不同程度地保护肺功能， 减少患者手术风险， 而且还能降低患者术后呼吸相关并发症的发生率， 从而为提高手术成功率、缩短住院时间、减少手术并发症及死亡奠定基础。制定有效统一的雾化治疗， 避免过度治疗， 不但减少了过度治疗对患者健康及经济造成的损失， 还能减轻社会的负担。

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