生血宝合剂治疗肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血后贫血的临床观察

杨和验　黄进团

【摘要】 目的 评价生血宝合剂治疗肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血后贫血的有效性与安全性。方法 140例肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血后贫血患者， 随机分为观察组和对照组， 各

70例。对照组仅给予促红细胞生成素（促红素）治疗， 观察组在对照组治疗基础上联合生血宝合剂治疗。对比两组治疗前和治疗后血红蛋白水平， 临床疗效和不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组的血红蛋白水平为（117.820±7.944）g/L， 对照组的血红蛋白水平为（95.450±7.129）g/L， 比较差异具有统计学意义（P<0.01）。观察组的治愈率为48.57%， 显著高于对照组的11.43%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为91.43%， 显著高于对照组的50.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）。无脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为59.57%， 显著高于对照组的16.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为95.74%， 显著高于对照组的52.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）。脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为26.09%， 显著高于对照组的0， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组的临床获益率为82.61%， 显著高于对照组的45.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 生血宝合剂可有效纠正肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血后贫血的状态， 且不增加治疗过程中出现的不良反应， 安全性較高， 具有显著的临床价值。

【关键词】 生血宝合剂;肝硬化;食管胃底静脉曲张破裂出血;贫血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.005

Clinical observation of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis  YANG He-yan， HUANG Jin-tuan. Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

【Abstract】 Objective   To evaluate the effectiveness and safety of Shengxuebao mixture in the treatment of anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis. Methods   A total of 140 patients with anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by liver cirrhosis were randomly divided into observation group and control group， with 70 cases in each group. The control group was treated with erythropoietin， and the observation group was treated with Shengxuebao mixture on the basis of the control group. Comparison were made on hemoglobin level before and after treatment， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results   After treatment， the observation group had hemoglobin level as （117.820±7.944） g/L，

which was （95.450±7.129） g/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher cure rate as 48.57% than 11.43% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 91.43% than 50.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients without hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 59.57% than 16.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 95.74% than 52.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. In patients with hypersplenism， the observation group had significantly higher cure rate as 26.09% than 0 in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher clinical benefit rate as 82.61% than 45.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion   Shengxuebao mixture can effectively correct anemia after esophageal-gastric varices bleeding caused by cirrhosis without increasingadverse reactions in the course of treatment. It has high safety and significant clinical value.

【Key words】 Shengxuebao mixture; Liver cirrhosis; Esophageal-gastric varices bleeding; Anemia

生血宝合剂是一种含有墨旱莲、女贞子、桑椹、黄芪、制何首乌、白芍、狗脊等中药成分的复方合剂。已有研究评价了生血宝合剂在肿瘤化疗相关性贫血与缺铁性贫血中的作用[1， 2]。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压症患者常见并发症， 是最常见的消化系统急症之一[3]， 肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血患者的贫血状态主要因短时间内大量失血导致血红蛋白大量丢失， 血容量下降。但部分患者同时合并脾功能亢进， 可伴全血细胞减少， 相比单纯消化道出血引起的贫血， 恢复期更长。贫血可导致患者眩晕、乏力， 呼吸、心率加快等症状， 甚至可对患者生活质量产生较大影响。如何安全、快速地纠正贫血， 是临床医师急需解决的问题。本研究采用前瞻性研究方法探讨生血宝合剂对肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血引起的中度贫血患者的治疗价值， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年1月～2018年9月消化科收住的肝硬化致食管胃底靜脉曲张破裂出血后贫血患者

140例， 均为中度贫血， 采用随机数字表法分成观察组与对照组， 各70例。观察组男56例， 女14例;年龄20～75岁， 平均年龄（53.040±11.715）岁;脾脏状态：无脾功能亢进47例、脾功能亢进23例。对照组男53例， 女17例;年龄22～75岁， 平均年龄（53.460±11.962）岁;脾脏状态：无脾功能亢进50例、脾功能亢进20例。两组患者性别、年龄、脾脏状态等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。所有患者均签署知情同意书。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 患者因肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血住院治疗;治疗前检查血红蛋白诊断为中度贫血， 中度贫血标准为：血红蛋白61～90 g/L。

1. 2. 2 排除标准 ①合并其他血液系统疾病者;②合并慢性消耗性疾病， 有明显甲状腺功能亢进症（甲亢）者;③合并其他出血风险者;④经药物+内镜止血治疗后再次出现出血症状者。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 对照组 在控制出血后予以促红素3000 IU/次， 皮下注射， 3次/周。

1. 3. 2 观察组 在对照组的基础上服用生血宝合剂（清华德人西安幸福制药有限公司， 规格：100 ml/瓶）， 3次/d， 15 ml/次， 持续服用4周。

1. 4 观察指标

1. 4. 1 疗效 对比两组治疗前、后的血红蛋白水平变化情况;临床疗效;不同脾脏状态患者治疗后临床疗效。

1. 4. 2 不良反应 两组患者治疗前均进行肾功能生化指标基线测定。治疗后同时比较两组患者的肾功能指标异常及恶心、发热等不良反应发生情况。

1. 5 临床疗效判定标准 根据血红蛋白和临床状态判断其临床治疗效果， 治愈：治疗4周后男性血红蛋白≥ 120 g/L， 女性血红蛋白≥110 g/L， 且无眩晕、乏力等症状;有效：治疗4周后血红蛋白仍小于正常值， 但>90 g/L;无效：治疗

4周后血红蛋白值仍<90 g/L;加重：治疗4周后血红蛋白值<60 g/L。治愈率=治愈/总例数×100%;临床获益率=（治愈+有效）/总例数×100%。

1. 6 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后血红蛋白水平比较 治疗前， 观察组的血红蛋白水平为（73.790±6.098）g/L， 对照组的血红蛋白水平为（73.540±5.012 ）g/L， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组的血红蛋白水平为（117.820±7.944）g/L， 对照组的血红蛋白水平为（95.450±7.129）g/L， 比较差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2. 2 两组治疗后临床疗效比较 观察组的治愈率为48.57%， 显著高于对照组的11.43%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为91.43%， 显著高于对照组的50.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;两组均未出现病情加重患者。见表3。

2. 3 不同脾脏状态患者治疗后临床疗效比较 ①无脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为59.57%， 显著高于对照组的16.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为95.74%， 显著高于对照组的52.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）。②脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为26.09%， 显著高于对照组的0， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组的临床获益率为82.61%， 显著高于对照组的45.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2. 4 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间出现的主要不良反应为恶心与肾功能指标异常， 只有对照组发生1例发热。两组不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

肝硬化导致的门脉高压常引起食管胃底静脉曲张破裂出血。食管胃底静脉曲张破裂出血首次出血病死率>40%， 再次出血病死率>60%[4]。肝硬化门脉高压症脾肿大患者64%表现为多种血细胞减少， 36%为单种血细胞减少。这使得合并脾功能亢进患者出血后贫血的预后往往更差[5]。

西医对贫血的治疗手段较少， 主要为输血、促红素以及补充造血原料（叶酸、维生素B12及铁剂等）。国内急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识认为， 多数上消化道出血的患者并不需要输入血液制品， 只有在特定情况下才考虑输注血液[6]。而合并脾功能亢进的患者， 现代医学只有脾切除术、脾动脉人工栓塞、脾段硬化等手法， 风险较大， 且只能取得短期获益[7]。

中医辨证认为“气为血帅”， 肾主骨生髓， 只有肾精充足， 才能骨髓坚固， 气血皆从[8]。因此， 中医理论中治疗血虚强调补法， 以补气、益肾为主。生血宝合剂是根据中医气血相关、精血互化的辨证理论制得的中药复方合剂。其中制何首乌具有滋补肾脏作用， 黄芪具有补气作用， 多种药物共同作用具有扶正固本、益气补血、滋阴养肾等作用[9]。

国内多项临床研究发现， 生血宝合剂对于多种原因导致的贫血具有明确疗效。杨霖等[9]将生血宝合剂用于气血两虚恶性肿瘤患者的治疗中， 发现生血宝合剂可显著提高此类患者血红蛋白水平， 對于晚期肿瘤患者的贫血状态具有预防及治疗作用。李磊等[2]认为， 生血宝合剂在人体内与重组人促红细胞生长素等药物具有较高的协同作用， 可在治疗后第2周即提升血红蛋白水平， 共同促进骨髓的造血作用， 改善患者的生活质量。

本研究结果显示， 对于肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血引起的中度贫血患者， 给予生血宝合剂持续服用4周后， 观察组的血红蛋白水平为（117.820±7.944）g/L， 对照组的血红蛋白水平为（95.450±7.129）g/L， 比较差异具有统计学意义（P<0.01）。观察组的治愈率为48.57%， 显著高于对照组的11.43%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为91.43%， 显著高于对照组的50.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）。两组不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。无脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为59.57%， 显著高于对照组的16.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）;观察组的临床获益率为95.74%， 显著高于对照组的52.00%， 差异具有统计学意义（P<0.01）。脾功能亢进患者中， 观察组的治愈率为26.09%， 显著高于对照组的0， 差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组的临床获益率为82.61%， 显著高于对照组的45.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。在脾功能亢进的患者中， 对照组单纯使用促红素治疗4周后所有患者均未能达到贫血的临床治愈目标， 而联合生血宝合剂后， 治愈率达到26.09%， 提示生血宝合剂对合并脾功能亢进的患者具有一定疗效。基于本研究结果， 作者认为， 生血宝合剂具有促进肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血患者快速纠正贫血状态的作用， 且具有较高的安全性。

综上所述， 生血宝合剂对肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血后贫血有着显著的疗效和临床价值。

参考文献

[1] 訾建杰. 生血宝合剂治疗肿瘤化疗后贫血的疗效观察. 国际老年医学杂志， 2018， 39（3）：145-148.

[2] 李磊， 宋海斌， 钟敏钰. 生血宝合剂联合重组人促红细胞生长素治疗化疗相关性贫血的临床研究. 实用中西医结合临床， 2016， 16（9）：4-6.

[3] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血防治指南（2015）. 中华胃肠内镜电子杂志， 2015， 2（4）：1-21.

[4] Stokkeland K， Brandt L， Ekbom A， et al. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology， 2006， 43（3）：500-505.

[5] 吕云福， 宫晓光， 黄伟炜， 等. 门静脉高压症合并脾肿大外周血细胞的变化. 中华消化外科杂志， 2008， 7（4）：281-283.

[6] 中国医师协会急诊医师分会. 急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学， 2015（10）：865-873.

[7] Boyer TD， Habib S. Big spleens and hypersplenism： fix it or forget it？ Liver International， 2015， 35（5）：1492-1498.

[8] 王振强， 陈宝义， 李小江， 等. 化疗后骨髓抑制从虚论治的临床与基础研究进展. 疑难病杂志， 2009， 8（5）：202-204.

[9] 杨霖， 刘声， 杨国旺， 等. 生血宝合剂治疗气血两虚型肿瘤患者化疗毒副反应60例临床观察. 中医杂志， 2015， 56（21）：1845-1848.