幽门螺杆菌感染与血清胃蛋白酶原的相关性分析

闻华　莫丽美　郑俊胜

【摘要】 目的 研究幽门螺杆菌（Hp）感染与血清胃蛋白酶原（PG）的相关性。方法 752例参与健康体检的受检者为研究对象， 均进行Hp检测及PG测定， 对比Hp阳性与Hp阴性者的血清PG水平， 并对Hp与PG的相关性进行相关分析。结果 本组752例受检者中， Hp阳性392例， 阳性率为52.1%;Hp阴性360例， 阴性率为47.9%。Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L，

PGⅠ/Ⅱ比值为（4.65±1.54）;Hp阴性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值为（6.25±2.21）。Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平较Hp阴性者显著升高， PGⅠ/Ⅱ比值较Hp阴性者显著下降， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示， Hp感染与PGⅠ、PGⅡ呈正相关（r=0.127、0.113， P<0.05）， 与PGⅠ/Ⅱ比值呈负相关（r=-0.384， P<0.05）。结论 Hp感染与血清PG的关系密切， 测定血清PG水平有助于Hp感染的筛查及诊断。

【关键词】 胃蛋白酶原;幽门螺杆菌;相关性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.011

Analysis of the correlation between Helicobacter pylori infection and serum pepsinogen   WEN Hua， MO Li-mei， ZHENG Jun-sheng. Department of Clinical Laboratory， University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital， Shenzhen 518107， China

【Abstract】 Objective   To study the correlation between Helicobacter pylori （Hp） infection and serum pepsinogen （PG）. Methods   A total of 752 patients who participated in health examination were taken as study subjects， and they all received Hp and PG test. The serum PG levels in patients with positive and negative Hp were compared， and the correlation between Hp and PG was analyzed. Results   Among 752 patients， there were 392 positive cases， with positive rate as 52.1% and 360 negative cases， with negative rate as 47.9%. Hp positive patients had PGⅠ and PGⅡ respectively as （77.57±28.66） and （18.52±8.87） μg/L， PGⅠ/Ⅱ ratio as （4.65±1.54）. Hp negative patients had PGⅠ and PGⅡ respectively as （56.72±15.47） and （9.91±4.30） μg/L， and PGⅠ/Ⅱ ratio as （6.25±2.21）. Hp positive patients had significantly higher PGⅠ and PGⅡ than Hp negative patients， and singificantly lower PGⅠ/Ⅱ ratio than Hp negative patients. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that Hp infection was positively correlated with PGⅠ and PGⅡ （r=0.127，  0.113， P<0.05），  and negatively correlated with PGⅠ/Ⅱ ratio （r=-0.384， P<0.05）. Conclusion   Hp infection is closely related to serum PG. The determination of serum PG level is helpful for the screening and diagnosis of Hp infection.

【Key words】 Pepsinogen; Helicobacter pylori; Correlation

Hp是胃黏膜表面定植的螺旋狀革兰阴性微需氧菌， Hp感染属于Ⅰ类致癌因子[1]， 且被证实与多种胃病的发生、发展密切相关。PG是胃黏膜细胞分泌的胃蛋白酶前体， 其水平高低可以反映人体的胃黏膜状态及功能情况。目前， 对于Hp感染和PG水平二者关系的研究报道有着不同结

论[2， 3]， 特别是体检人群中Hp感染与血清PG水平关系的研究相对较少。本研究以本院2017年11月～2018年10月参与健康体检的受检者为对象， 通过Hp检测及PG测定的分析， 对Hp感染与PG水平之间的关系作了进一步研究。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年11月～2018年10月参与健康体检的受检者752例， 其中， 男413例， 女339例;年龄20～77岁， 平均年龄（38.30±11.89）岁。

1. 2 方法 所有研究对象均进行血清PG及Hp检测。

1. 2. 1 仪器与试剂 采用免疫印迹法检测Hp感染情况， 检测试剂由深圳伯劳特生物制品有限公司提供;采用美国贝克曼AU5811全自动全自动生化仪检测血清PG水平， 试剂、校准品及质控品均由北京九强生物技术股份有限公司提供。

1. 2. 2 血清Hp检测 清晨空腹状态下采集受检者静脉血

3 ml， 静置2 h后分离血清备用;使用聚丙烯酰胺凝胶电泳将含有 vacA、cagA 及UreA、UreB 亚单位Hp抗原根据分子量大小依次分开， 并将其转移至硝酸纤维膜（印迹膜）上， 若受检者血清中含有Hp抗体， 可与印迹膜上相对应的抗原结合， 再加入酶、二抗、显色剂后， 就会在抗原的相应位置出现显色区带， 根据不同抗原位置的阳性区带判断Hp类型。vacA、cagA 及UreA、UreB 抗体中有任何一项阳性为Hp感染阳性， vacA、cagA 及UreA、UreB 抗体均为阴性为Hp感染阴性[4]。

1. 2. 3 血清PG测定 清晨空腹状态下采集受检者静脉血

3 ml， 静置2 h后分离血清并上机测定受检者血清PGⅠ、PGⅡ水平;所有步骤均严格按照标准操作程序操作。

1. 3 觀察指标 对比Hp阳性与Hp阴性者的血清PG水平， 并对Hp与PG的相关性进行相关分析。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;Hp感染与PG水平的相关性采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 Hp感染情况 本组752例受检者中， Hp阳性392例， 阳性率为52.1%;Hp阴性360例， 阴性率为47.9%。

2. 2 Hp阳性与阴性者血清PG水平比较 Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值为（4.65±1.54）;Hp阴性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值为（6.25±2.21）。Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平较Hp阴性者显著升高， PGⅠ/Ⅱ比值较Hp阴性者显著下降， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 Hp感染与血清PG的相关性分析 Pearson相关分析显示， Hp感染与PGⅠ、PGⅡ呈正相关（r=0.127、0.113， P<0.05）， 与PGⅠ/Ⅱ比值呈负相关（r=-0.384， P<0.05）。见表2。

3 讨论

Hp感染的发生对人体健康的危害较大， 是导致人发生胃和十二指肠炎症、溃疡、癌症等消化道疾病的重要病

因[5]。不仅如此， 近年来研究表明， Hp感染与冠心病、心肌梗死等心血管疾病， 肝癌、胆囊结石等肝胆疾病， 糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病都存在一定的相关性[6]。目前， 我国是Hp感染比较严重的国家之一， 感染率高达50%～80% [7]。

本研究结果显示， 本组752例受检者中， Hp阳性392例， 阳性率为52.1%;Hp阴性360例， 阴性率为47.9%。体检人群Hp感染阳性率为52.1%， 与流行趋势一致。Hp感染的发生与血清PG水平密切相关， PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值的测定可为Hp感染的诊断提供一定依据。

PG属于天冬氨酸蛋白家族， 按照抗原属性可分为PGⅠ、PGⅡ两种亚群。主要由胃底与胃体的黏液细胞分泌。其中PGⅠ主要由胃底腺黏液颈细胞和主细胞分泌;PGⅡ除由主细胞分泌外， 亦可由十二指肠上段Brunner 腺、幽门腺黏液细胞、贲门腺细胞及泌酸腺黏液颈细胞分泌[8]。分泌合成的PG进入胃腔， 经胃黏膜毛细血管入血， 可在酸性环境下活化成水解蛋白质、胃蛋白酶和多肽;而受损的胃黏膜组织可出现PG分泌功能下降的现象， 故PG可作为胃黏膜组织损伤的评估指标。当机体感染Hp后， 免疫系统会分泌抗体抑制Hp生长， 倘若患者的免疫功能低下， Hp清除困难， 就会有大量Hp生长繁殖， 继而有诱发胃黏膜病变的可能。而Hp感染伴随的胃黏膜病变有着较长的演变过程， 在Hp感染的发生、进展中， 不同类型的胃黏膜细胞会促使PG分泌， 使其水平出现相应变化。对此， 通过血清PG水平反映胃黏膜状态及功能， 一定程度上可以预测Hp感染的发生。

本研究中， Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（77.57±28.66）、（18.52±8.87）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值为（4.65±1.54）;Hp阴性者的PGⅠ、PGⅡ水平分别为（56.72±15.47）、（9.91±4.30）μg/L， PGⅠ/Ⅱ比值为（6.25±2.21）。Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平较Hp阴性者显著升高， PGⅠ/Ⅱ比值较Hp阴性者显著下降， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示， Hp感染与PGⅠ、PGⅡ呈正相关（r=0.127、0.113， P<0.05）， 与PGⅠ/Ⅱ比值呈负相关（r=-0.384， P<0.05）。Hp感染者可出现PGⅠ及PGⅡ水平升高、PGⅠ/Ⅱ比值下降的现象。究其原因， 主要是Hp感染刺激胃腺主体细胞提升磷酸肌醇、环磷酸腺苷、钙离子流浓度， 可使主细胞大量合成、分泌PG。不过， 有研究指出[9， 10]， PG反映胃部病变有一定的局限性， 部分Hp阳性者的PGⅠ、PGⅡ水平也可能会处于正常范围;同时， 消化道病变不一定都伴随有Hp感染的发生， 所以少量Hp阴性者的PGⅠ、PGⅡ水平也会超过正常范围。鉴于Hp阳性不能确切判定有无Hp活动性或复发感染， Hp阴性不能排除初期Hp感染， 故血清PG测定仅可用于Hp感染流行病学的临床筛查。

综上所述， Hp感染与血清PG水平的关系密切， PGⅠ、PGⅡ水平上升， PGⅠ/Ⅱ比值下降， 有Hp感染的可能。所以， 血清PG可作为临床筛查Hp感染的有效指标。此外， Hp感染与多种慢性胃病的发生有关， 故测定血清PG水平也可对Hp感染患者的胃黏膜病变进行预测。

参考文献

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