复发缓解型多发性硬化症患者急性期甲泼尼龙结合缓解期IFN—β治疗的疗效观察

毕振云++李宝栋++刘景峰++齐策

[摘要] 目的观察急性期甲泼尼龙结合缓解期IFN-β治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的疗效。方法84例RRMS患者，随机分为观察组及对照组，每组各42例。观察组在急性期采用甲泼尼龙冲击疗法（MPPT）治疗，缓解期采用IFNβ-lb治疗；对照组在急性期采用MPPT治疗，缓解期注射0.9%氯化钠溶液。观察两组急性期疗效、不同时期的复发率、Kurtzke扩展残疾状况量表（EDSS）评分、磁共振（MRI）脑部病灶数量和体积及IFNβ-lb的不良反应。结果急性期MPPI，治疗的84例患者，总有效率达97.62%。观察组两年总复发率（31.71%）低于对照组（71.43%），差异有统计学意义（p<0.01）；观察组第2年复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组第2年复发率低于第1年，差异有统计学意义（P<0.05）。第2年末_初始EDSS评分，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。O～12个月和0～24个月，观察组MRI头部病灶数量和体积均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于RRMS患者，采用急性期MPPT结合缓解期IFN-β治疗可取得较好的疗效。

[关键词] 甲泼尼龙；干扰素β；复发缓解型多发性硬化症

中图分类号：R543.5；R977.1 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2015）03-0180-03

多发性硬化（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧性病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶及缓解与复发交替为特点，好发于视神经、脊髓和脑干。复发缓解型多发性硬化（RRMS）是MS80 010 MS的最常见病程类型，80%MS患者发病初期为本类型，常有缓解和复发交替，不留或仅留下轻微后遗症。MS反复发作后易造成神经功能缺失，已成为青壮年致残的重要原因。目前，MS尚不能完全治愈，其治疗主要分为急性期大剂量激素冲击治疗和缓解期疾病修正治疗（DMT）两个部分，其中，DMT药物的临床使用均有一定的不良反应。本文以急性期应用甲泼尼龙结合缓解期应用干扰素-β（IFN-β）治疗复发缓解型多发性硬化症观察临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2010年6月至2012年6月收治的84例RRMS患者，随机分为观察组及对照组，每组各42例。纳入研究对象根据McDonald等报道的诊断标准确诊，患者治疗前均进行磁共振（MRI）检查。观察组男16例，女26例，年龄21～58岁，平均（33.61+8.32）岁，治疗前Kurtzke扩展残疾状态量表评分为（4.25+1.52）分；对照组男17例，女25例，年龄19～55歹，平均（32.58±8.01）岁，治疗前Kurtzke扩展残疾状态量表评分为（4.21+1.57）分。参加研究的两组患者均签署了知情同意书。两组患者在年龄、性别、病程和残疾状态量表评分（EDSS）上差异均无统计学意义（均P>0.05）。

1.2 方法：对照组：急性期采用甲泼尼龙lg/d，加入0.9%氯化钠溶液500ml中缓慢静脉滴注，3～4h完成，连用3d，然后改为口服500、240、120、60、15mg，每天一次，每个剂量服用3d，最后减到5mg/d，28天为一个疗程。如果第一次大剂量冲击治疗3～5d后缓解不满意，可再次冲击治疗。缓解期注射0.9%氯化钠溶液500ml，隔日一次。观察组：急性期采用甲泼尼龙冲击疗法（MPPT）治疗，方法同对照组。在急性期症状消失15～30d起，缓解期给予IFNβ-lb肌内注射，250μg/次，隔日一次，治疗两年。门诊.及电话定期

两组RRMS患者随访时间9～22个月不等，观察两组RRMS患者急性期甲泼尼龙疗效，统计两组RRMS患者的复发率、Kurtzke扩展残疾状况量表（EDSS）评分及磁共振（MRI）脑部病灶数量和体积，并观察IFNβ-lb相关的药物不良反应。

急性期疗效判定标准：速效：临床症状3～5d内迅速恢复者；显效：主要临床症状6～15d内恢复者；有效：主要临床症状16～30d内恢复者；无效：30d内主要临床症状无明显恢复者。总有效一速效.显效+有效。

1.3 统计学处理：应用SPSS16.0统计学软件进行数据处理，各组计量资料用（ ±s）表示，组间均数比较采用t检验；计数资料比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期MPPT疗效：急性期MPPT治疗的84例患者中速效49例（58.33%）；显效19例（22.62%）；有效14例（16.67%）；无效2例（2.38%）。急性期治疗总有效率为80.95%。

2.2 不良反应：观察组42例患者在两年的IFNβ-lb治疗过程中，其中l例患者出现较严重的上呼吸道感染症状，于用药后5个月放弃治疗。3例患者注射部位出现轻微的发红、肿胀、疼痛等局部反应，但均为轻度反应，随着用药时间的延长，症状自动缓解，未影响继续治疗。

2.3 患者的复发率比较：两组第1年复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组两年总复发率（31.71%）低于对照组（71.43%），差异有统计学意义（p<0.01）；观察组第2年复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；且观察组第2年复发率低于第1年，差异有统计学意义（x²=4.56，P<0.05）。

2.4 患者的EDSS评分比较：观察组EDSS评分与对照组比较，增长趋势明显降低。初始、第1年末一初始，两组EDSS评分差异无统计学意义（t=0.12，0.09，P>0.05）；第2年末初始观察组EDSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（t=2.93，P<0.01）。见表2。endprint

2.5 两组复发患者的头部MRI比较：复发人群中，观察组头部病灶数量和体积与对照组比较，下降趋势更明显。0～12个月和0～24个月，观察组头部病灶数量和体积均明显低于对照组，差异有统计学意义。见表3。

3 讨论

MS是发生在人体中枢神经系统中的一种自身免疫疾病，主要由T细胞介导，以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特征。RRMS疋MS的最常见类型，多次复发后出现不可逆性功能障碍进展。RRMS主要的治疗方法是急性期大剂量激素冲击治疗，缩短MS急性期的持续时间，促进病情恢复。缓解期DMT治疗，以降低疾病复发率、减少脑和脊髓新增病灶数目、减缓疾病进展及改善患者的远期预后。目前对MS的治疗，临床上对急性期患者多采用大剂量甲泼尼龙冲击疗法，静脉注射甲泼尼龙目前被作为A级推荐进行治疗。本文显示，急性期MPPT治疗的84例患者，总有效率达80.95%。

甲泼尼龙冲击治疗主要用于急性发作期的症状缓解，但不能有效地防止复发和阻止MS的进展。IFNβ免疫抑制剂可以在一定程度上减少MS复发和防止进展。IFNβ包括两种：IFNβ-la和IFNβ-lb，两者均属于基因重组产品。IFNβ-lb治疗RRMS的机制主要与抑制IFN-γ表达从而下调自身免疫应答相关，包括：（1）抑制抗原呈递作用，减轻炎性反应；（2）促使Thl、Th2细胞恢复平衡，减少促炎细胞因子分泌，从而抑制炎性反应；（3）减轻血脑屏障的破坏；（4）直接诱导T细胞凋亡。本文显示，观察组两年总复发率（31.71%）低于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.01）；观察组第2年复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），说明IFNβ-lb干预可减少MS复发。观察组第2年复发率低于第1年，差异有统计学意义（P<0.05），说明随着治疗时间的延长疗效更明显。

在临床评价指标中，MRI检查具有客观反映病灶数量和体积的特点，是MS临床诊断和疗效判断的金指标，同时对治疗效果的敏感性明显高于其他评价指标。本文观察MRI脑部病灶数量和体积发现，复发人群中，观察组脑部病灶体积与数量下降趋势明显。0～12个月和0～24个月，观察组脑部病灶体积和数量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同时RRMS患者的EDSS评分显示，第2年末 初始观察组EDSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。提示IFNβ-lb对头部病灶的抑制作用较明显，减少患者中枢神经系统病灶数量并防止原有病灶的扩大，同时延缓MS引起的功能障碍的恶化。所有研究都不同程度地报道了IFNβ治疗过程中出现的不良反应，多发生在疗程早期。其中流感样症状及注射部位的反应最为常见，注射部位反应的发生以皮下注射更为常见，均较轻微，患者均能耐受，没有注射部位坏死的报告，并不影响药物的应用。本文发现，观察组42例患者在两年的IFNβ-lb治疗过程中，1例患者因出现较严重上呼吸道感染症状，于用药后5个月退出治疗。3例患者注射部位出现轻度局部反应，随着用药时间的延长，症状自动缓解，未影响继续治疗。

综上所述，IFNβ-lb可降低MS复发率，减少患者中枢神经系统病灶数量并防止原有病灶的扩大，延缓MS引起的功能障碍的进展等。对于RRMS，在急性发作时采用MPPT疗法，缓解期采用IFNβ-lb预防复发，是较好的治疗方案。endprint