糖尿病肾病患者维生素D结合蛋白水平及影响因素研究

王媛，史慧婷，姜书宁，赵久阳



糖尿病肾病患者维生素D结合蛋白水平及影响因素研究

王媛，史慧婷，姜书宁，赵久阳

【摘要】目的探讨糖尿病肾病(DN)患者维生素D结合蛋白(VDBP)水平及其影响因素，以明确VDBP与DN的关系，为DN的诊断及治疗提供新的依据。方法选取2013年8月—2014年2月在大连医科大学附属二院住院的2型糖尿病(T2DM)患者66例。根据尿微量清蛋白与尿肌酐比值(UACR)将患者分为3个亚组:正常清蛋白尿组(UACR＜30 mg/g)、微量清蛋白尿组(UACR 30～300 mg/g)和临床清蛋白尿组(UACR＞300 mg/g)，各22例。同时选取该院门诊的健康体检者20例为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测4组受试者血、尿VDBP水平，同时检测其相关生化指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿素(UREA)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、血清蛋白(ALB)及尿微量清蛋白、尿肌酐。结果健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组血VDBP水平分别为:(44.83±15.65)、(312.25±29.57)、(330.92±49.28)、(338.30±50.05)mg/L，4组间差异有统计学意义(F =409.42，P＜0.01);其中正常、微量、临床清蛋白尿组均高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);而正常、微量及临床清蛋白尿3组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP水平分别为:(5.26±1.34)、(8.93±3.17)、(15.19±3.38)、(21.48±7.00)mg/L，4组间差异有统计学意义(F =58.66，P＜0.01);其中两两组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。因尿VDBP检测采用晨尿点标本，无24 h尿标本检测准确，故依据UACR法，用尿肌酐对尿VDBP值进行校正(尿VDBP/Cr)。健康对照组与正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP/Cr水平分别为:(4.25±1.89)、(10.76±7.02)、(23.01±11.39)、(41.58±17.10)mg/g，4组间差异有统计学意义(F =47.38，P＜0.01);其中两两组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。T2DM患者尿VDBP水平与估算肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r =－0.413，P = 0.015)。另外，T2DM患者尿VDBP水平与UREA、SCr呈正相关(r值分别为0.505、0.454，P＜0.05);而与ALB呈负相关(r =－0.454，P＜0.05)。结论

T2DM患者血、尿VDBP水平均有明显升高，且伴随DN的进展，尿VDBP水平逐渐升高，尿VDBP水平与eGFR、UREA、SCr、ALB有关，故尿VDBP水平对评估DN的病情有一定价值。

【关键词】糖尿病肾病;维生素D结合蛋白质;影响因素分析

王媛，史慧婷，姜书宁，等.糖尿病肾病患者维生素D结合蛋白水平及其影响因素研究［J］．中国全科医学，2015，18(31):3812－3817.［www.chinagp.net］

Wang Y，Shi HT，Jiang SN，et al.Vitamin D binding protein levels in patients with diabetic nephropathy and its influencing factors［J］．Chinese General Practice，2015，18(31):3812－3817.

维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein，VDBP)属结合蛋白清蛋白家族，主要由肝脏合成，由肾小球滤过，可被近端肾小管上皮细胞重吸收，有文献报道肾脏也分泌少量的VDBP［1］。近年研究者们发现VDBP可转化为一种强效的巨噬细胞活化因子(MAF)，从而直接作用于内皮细胞［2］。应用免疫荧光法检测可见，许多细胞表面都有VDBP结合［3］。Mirkovic＇等［4］的研究第一次证实了尿VDBP是独立于蛋白尿的一种肾小管间质损害生物标志物，并且出现于炎性反应及肾小管间质纤维化的早期。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)作为2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一，一直是研究的热点。除常见致病机制外，有研究表明慢性炎性反应在DN的发生发展中也起到重要作用［5］，而巨噬细胞是介导肾脏炎性反应的关键细胞。Chow等［6］研究表明，巨噬细胞参与了DN的发病及肾间质纤维化的过程。目前已知VDBP参与T2DM的发生及进展［7－11］，且有文献报道尿VDBP水平与DN程度成正比［12］。但尚罕见相关研究探讨VDBP在DN各期患者中的表达水平及影响因素。故本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测T2DM患者血、尿VDBP水平并分析其相关影响因素，以明确VDBP与DN的关系，为DN的诊断及治疗提供新的依据。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2013年8月—2014年2月在大连医科大学附属二院住院的T2DM患者66例。纳入标准:均符合1999年WHO糖尿病诊断标准［13］，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。排除标准:(1)合并尿路感染及其他部位感染者;(2)伴有肿瘤、心功能衰竭、T2DM急性并发症(如糖尿病酮症酸中毒)者;(3)近期应用肾毒性药物或摄入高蛋白食物者;(4)妊娠、哺乳期及服用避孕药物的女性。根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)2007年指南推荐的尿微量清蛋白与尿肌酐比值(UACR)，将患者分为3个亚组:正常清蛋白尿组(UACR＜30 mg/g)、微量清蛋白尿组(UACR 30～300 mg/g)和临床清蛋白尿组(UACR＞300 mg/g)［14］。同时选取该院门诊的健康体检者20例为健康对照组。纳入标准:均接受口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)证实为糖耐量正常。排除标准:(1)心脏病、高血压、高脂血症、肝肾疾病者;(2)有内分泌及代谢性疾病病史者;(3)近期无高蛋白食物摄入史;(4)妊娠、哺乳期及服用避孕药物的女性。本研究通过该院伦理委员会的审查，受试者均签署知情同意书。

1.2方法(1)生化指标:受试者清晨空腹(禁食12 h、禁饮8 h)抽取静脉血5 ml，1 h内离心分离上清液送至该院检验中心测定FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、血尿素(UREA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、血清蛋白(ALB);留取晨清洁中段尿20 ml测定尿微量清蛋白以及尿肌酐。其余血样及尿样1 h内离心，取上清液冻存－40.0℃冰箱，3个月内测定VDBP(ELISA法，中国优尔生公司)。(2)体质指数(body mass index，BMI):固定专人采用同一测量工具测量身高、体质量，并计算BMI。(3)估算肾小球滤过率(eGFR):根据简化MDRD公式计算，eGFR〔ml·min－1·(1.73 m2)－1〕= 186.3×〔SCr(g/L)〕－1.154×〔年龄(岁)〕－0.203×0.742(女性)。

1.3统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料以(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，其中两两比较采用q检验;相关分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 4组一般资料比较健康对照组男10例，女10 例;正常清蛋白尿组男12例，女10例;微量清蛋白尿组男11例，女11例;临床清蛋白尿组男10例，女12例，4组间差异无统计学意义(χ2= 0.36，P = 0.94)。4组年龄、TC、BMI间差异无统计学意义(P＞0.05);FPG、HbA1c、SCr、UREA、TG、HDL－C、LDL－C、ALB间差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

2.2 4组血VDBP水平比较健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组血VDBP水平分别为:(44.83 ±15.65)、(312.25±29.57)、(330.92±49.28)、(338.30±50.05)mg/L，4组间差异有统计学意义(F =409.42，P＜0.01);其中正常、微量、临床清蛋白尿组与健康对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);而正常、微量及临床清蛋白尿3组比较，差异无统计学意义(P＞0.05，见图1)。

2.3 4组尿VDBP水平比较健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP水平分别为:(5.26 ±1.34)、(8.93±3.17)、(15.19±3.38)、(21.48 ±7.00)mg/L，4组间差异有统计学意义(F = 58.66，P＜0.01);其中两两组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见图2)。

因尿VDBP检测采用晨尿点标本，无24 h尿标本检测准确，故依据UACR法，用尿肌酐对尿VDBP值进行校正(尿VDBP/Cr)。健康对照组与正常、微量、临床清蛋白尿组尿VDBP/Cr水平分别为:(4.25±1.89)、(10.76±7.02)、(23.01±11.39)、(41.58±17.10)mg/g，4组间差异有统计学意义(F = 47.38，P ＜0.01);其中两两组间比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05，见图3)。

2.4 T2DM患者尿VDBP水平与eGFR的相关性分析Pearson相关分析显示，患者尿VDBP水平与eGFR呈负相关(r =－0.413，P =0.015，见图4)。

2.5 T2DM患者血、尿VDBP水平与其他一般指标的相关性分析患者血VDBP水平为(301.52±20.26)mg/L，与FBG、HbA1c、UREA、SCr、TC、TG、HDL－C、LDL－C、ALB均无相关性(P＞0.05)。患者尿VDBP水平为(16.81±3.64)mg/L，与FBG、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C均无相关性(P＞0.05);而与SCr、UREA呈正相关，与ALB呈负相关(P＜0.05，见表2)。

表1　4组一般资料比较(±s)Table 1　Comparison of general data among the 4 groups

表1　4组一般资料比较(±s)Table 1　Comparison of general data among the 4 groups

注:与健康对照组比较，aP＜0.05，与正常清蛋白尿组比较，bP＜0.05，与微量清蛋白尿组比较，cP＜0.05;FPG =空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，UREA =血尿素，SCr =血肌酐，TC =总胆固醇，TG =三酰甘油，HDL－C =高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C =低密度脂蛋白胆固醇，ALB=血清蛋白，BMI =体质指数

组别　例数　年龄(岁)　FPG(mmol/L)　HbA1c(%)　SCr(μmol/L)　UREA(mmol/L)健康对照组　20　60.1±7.6　5.1±0.6　4.5±0.6　56.36±11.37　4.47±1.19正常清蛋白尿组　22　63.2±9.6　10.0±4.8a　9.1±2.6a　61.50±21.32　5.67±1.53微量清蛋白尿组　22　64.0±10.1　9.6±3.7a　8.9±2.1a　71.50±25.12　6.45±2.53临床清蛋白尿组　22　63.8±8.8　10.8±5.3a　8.4±2.9a　119.00±41.75abc　9.38±5.46abcF 值0.83　8.10　18.93　25.53　9.15 P值　0.48　＜0.01　＜0.01　＜0.01　＜0.01组别　TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)ALB(g/L)　BMI(kg/m2)健康对照组　4.24±0.53　1.63±0.36　1.25±0.30　2.43±0.50　46.14±4.97　24.0±2.9正常清蛋白尿组　4.72±0.95　1.41±0.69　1.07±0.44　3.01±0.81　40.42±3.62a　26.2±2.6微量清蛋白尿组　4.69±0.94　1.92±0.95　1.04±0.22　2.68±0.61　39.37±4.16a　27.2±5.3临床清蛋白尿组　5.01±1.14　2.31±1.19ab　0.96±0.29a　3.14±1.05a　35.10±6.51abc　25.7±4.0 F 值2.46　4.43　2.97　3.60　17.70　2.37 P值0.07　0.01　0.04　0.02　＜0.01　0.08

表2　T2DM患者血、尿VDBP水平与其他一般指标的相关性分析Table 2　Correlation between the serum and urine VDBP level and other general indexes in T2DM patients

图1　4组血VDBP水平比较Figure 1 Comparison of serum VDBP level among the 4 groups

图2　4组尿VDBP水平比较Figure 2 Comparison of urine VDBP level among the 4 groups

图3　4组尿VDBP/Cr水平比较Figure 3 Comparison of urine VDBP/Cr level among the 4 groups

图4　T2DM患者尿VDBP水平与eGFR的相关散点图Figure 4 Scatterplot of correlation between urine VDBP level and eGFR in T2DM patients

3　讨论

DN是T2DM的主要并发症之一，因其起病隐匿，早期就诊率低，后期迅速进展为终末期肾脏病(ESRD)，而严重危害人类健康。因此，DN的早期发现、早期干预至关重要。DN的发病机制比较复杂，其中炎性反应在DN发生发展过程中起着重要作用［15－18］。在DN的病理改变中，巨噬细胞是介导肾脏炎性反应的关键细胞。Chow等［6］的研究表明，巨噬细胞参与了DN的发病及肾间质纤维化的过程。持续的高血糖状态、细胞趋化因子的生成、肾小球免疫复合物的沉积、肌成纤维细胞的数量以及IV型胶原沉积的程度与巨噬细胞的聚集和活化具有明显的正相关性。肾间质纤维化是各种慢性肾脏病的共同转归，而巨噬细胞是其发生和发展过程中的重要细胞基础。通过对人类T2DM患者的肾脏病理表现进行对比可见，肾小球硬化的程度与巨噬细胞的聚集程度密切相关，目前已证实，巨噬细胞参与DN发生与发展的机制是通过氧化应激实现的［19］。

VDBP是一种组特异性成分、一种糖基化的α－球蛋白，属结合蛋白清蛋白家族，分子量为58 kDa，主要由肝脏合成，由肾小球滤过，并可经受体介导被近端肾小管上皮细胞重吸收，有文献报道肾脏也分泌少量的VDBP［1］。VDBP的主要生物学功能是结合并转运维生素D(VitD)及其代谢产物，但除了结合VitD及其衍生物外，VDBP还有其他生物学功能。近年研究发现，在一些酶(包括T淋巴细胞的唾液酸酶和B淋巴细胞的β－半乳糖苷酶)的脱糖基化作用下，VDBP可转化为一种强效的巨噬细胞活化因子(MAF)，直接作用于内皮细胞，抑制血管生成，同时刺激巨噬细胞促使其攻击异常生长的内皮细胞［2］。VDBP不仅可以通过使补体C5a这种趋化因子免于被蛋白酶水解，延长其寿命，还可结合于粒细胞表面，明显增强其对巨噬细胞等炎性细胞的趋化作用［20］。应用免疫荧光法检测可见，许多细胞(如中性粒细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、胎盘滋养层细胞等)表面都有VDBP结合。Mirkovic＇等［4］研究第一次证实了尿VDBP是独立于蛋白尿的一种肾小管间质损害生物标志物，尿VDBP与肾小管炎性损伤标志物肾损伤分子－1(KIM－1)、β2微球蛋白(β2－MG)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys－C)、1－甲基环丙烯(MCP－1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)相关联，并伴随肾小管间质损伤程度的加重而升高，出现于炎性反应及肾小管间质纤维化的早期，甚至早于肾间质纤维化的已知标志物α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)。近年来研究发现，VDBP可通过介导炎性反应调节与糖尿病有关的细胞因子［7－11］。有文献报道尿VDBP水平与DN程度成正比［12］。

目前国内外尚罕见关于VDBP在DN各期患者中表达水平及影响因素的研究。本研究通过检测T2DM患者血、尿VDBP水平，发现:(1)T2DM各亚组患者血VDBP水平均明显高于健康对照组，而这3个亚组间血VDBP水平并无差异。患者血VDBP水平与FPG、UREA、SCr、ALB等一般指标均无相关性。T2DM患者血VDBP水平的特异性升高，不除外炎性反应等因素参与，具体机制需进一步研究证实，但这种升高的水平与DN的进展无相关性，不能通过血VDBP水平对DN进行分期，故本研究亦未进行血VDBP水平与eGFR的相关性分析。(2)T2DM各亚组患者尿VDBP(或尿VDBP/Cr)水平均明显高于较健康对照组，且伴随DN的进程，3个亚组间尿VDBP(或尿VDBP/Cr)水平亦逐渐升高，说明尿VDBP水平可应用于DN的诊断及分期。(3)通过尿VDBP与其他一般指标的相关性分析，发现患者尿VDBP水平与UREA、SCr呈正相关，而与eGFR呈负相关，这与既往文献报道一致［4］。尿VDBP可经肾小球排出、肾小管重吸收，根据Mirkovic＇等［4］的研究得知，由于肾间质纤维化程度加重使得尿VDBP重吸收减少，故尿VDBP水平伴随肾功能损害的加重而增加，本研究结果证实尿VDBP水平亦同样反映DN肾功能损害的进展。(4)通过尿VDBP与其他一般指标的相关性分析，还发现患者尿VDBP水平与ALB呈负相关，有文献报道应用免疫组化研究发现肾脏存在VDBP的基因表达［1］，故患者尿VDBP的增多，除肾小管重吸收减少的因素之外，是否还存在肾脏分泌一部分VDBP的可能，可以通过进一步动物试验证实。(5)伴随DN的进展，尿清蛋白排泄的增多导致ALB的逐渐减少。结合本研究血、尿VDBP水平的综合分析，发现伴随DN的进展，尿VDBP排出明显增多，但血VDBP水平在DN各期中无明显差异，并明显高于健康对照组。这说明VDBP在T2DM及DN患者可能存在特异性升高，结合前文已知VDBP的免疫介导功能及趋化作用，可以推测VDBP可能通过巨噬细胞浸润途径参与T2DM及DN的发病及病情进展，可以进一步通过动物实验进行验证。

健康对照组及正常、微量、临床清蛋白尿组一般指标比较结果显示:(1)临床清蛋白尿组UREA、SCr水平明显高于其他3组。这与临床清蛋白尿期(即DN IV 期)会出现GFR下降的理论一致。(2)临床清蛋白尿组TG水平高于健康对照组及正常清蛋白尿组，HDL－C低于健康对照组，LDL－C高于健康对照组;正常、微量、临床清蛋白尿组ALB水平均明显低于健康对照组，且临床清蛋白尿组ALB水平也低于微量、正常清蛋白尿组。以上结果符合DN后期会出现大量蛋白尿、低蛋白血症，导致肝脏代偿性合成蛋白增多从而出现脂代谢紊乱的理论。

本研究由于样本量较少，且ELISA法本身存在一定化验误差，关于VDBP与DN致病机制方面的关系还需进一步研究证实。T2DM患者血、尿VDBP水平均有明显升高。但本研究通过检测T2DM患者血及尿VDBP水平并分析其相关影响因素，发现伴随DN进展，尿VDBP水平逐渐增高，对评估DN的病情有一定的价值，其有可能成为DN新的早期诊断标志物，VDBP可能参与DN的病理生理过程，为DN的研究及治疗开拓了新的方向。

参考文献

［1］Cooke NE，Murgia A，McLeod JF.Vitamin D－binding protein.Structure and pattern of expression［J］．Ann N Y AcadSci，1988，538:49－59.

［2］Kisker O，Onizuka S，Becker CM，et al.Vitamin D binding protein －macrophage activating factor(DBP－maf)inhibits angiogenesis and tumor growth in mice［J］．Neoplasia，2003，5(1):32－40.

［3］Kaneki M，Inoue S，Hosoi T，et al.Effects of 1 alpha，25－dihydroxyvitamin D3on macrophage colony－stimulating factor production and proliferation of human monocytic cells［J］．Blood，1994，83(8):2285－2293.

［4］Mirkovic＇K，Doorenbos CR，Dam WA，et al.Urinary vitamin D binding protein:a potential novel marker of renal interstitial inflammation and fibrosis［J］．PLoS One，2013，8(2):e55887.

［5］Uesugi N，Sakata N，Horiuchi S，et al.Glycoxidation－modified macrophages and lipid peroxidation products are associated with the progression of human diabetic nephropathy［J］．Am J Kidney Dis，2001，38(5):1016－1025.

［6］Chow FY，Nikolic－Paterson DJ，Atkins RC，et al.Macrophages in streptozotocin－induced diabetic nephropathy:potential role in renal fibrosis［J］．Nephrol Dial Transplant，2004，19(12 ):2987 －2996.

［7］Pratley RE，Thompson DB，Prochazka M，et al.An autosomal genomic scan for loci linked to prediabetic phenotypes in Pima Indians［J］．J Clin Invest，1998，101(8):1757－1764.

［8］Wilson PW，Cupples LA，Meigs JB，et al.Genome scan for impaired glycemic status:results from the Framingham Heart Study［J］．Diabetes，1997，46(1):76.

［9］Baier LJ，Dobberfuhl AM，Pratley RE，et al.Variations in the vitamin D－binding protein(Gc locus)are associated with oral glucose tolerance in nondiabetic Pima Indians［J］．J Clin Endocrinol Metab，1998，83(8):2993－2996.

［10］Szathmary EJ.The effect of Gc genotype on fasting insulin level in Dogrib Indians［J］．Hum Genet，1987，75(4):368－372.

［11］Iyengar S，Hamman RF，Marshall JA，et al.On the role of vitamin D binding globulin in glucose homeostasis:results from the San Luis Valley Diabetes Study［J］．Genet Epidemiol，1989，6(6):691 －698.

［12］Thrailkill KM，Jo CH，Cockrell GE，et al.Enhanced excretion of vitamin D binding protein in type 1 diabetes:a role in vitamin D deficiency?［J］．J Clin Endocrinol Metab，2011，96(1):142－149.

［13］陆霞芳.全科综合管理对2型糖尿病患者心理行为调查分析［J］．实用心脑肺血管病杂志，2012，20(2):288.

［14］Fu MH，Chen J，Chen Q.Research progress of cystatin C and diabetic nephropathy［J］．Chinese General Practice，2013，16(2):229－231.(in Chinese)

傅美华，陈军，陈秋.胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展［J］．中国全科医学，2013，16(2):229－231.

［15］Haneda M，Koya D，Isono M，et al.Overview of glucose signaling in mesangial cells in diabetic nephropathy［J］．J Am Soc Nephrol，2003，14(5):1374－1382.

［16］林善琰.糖尿病肾病研究的几个关键［J］．中华肾脏病杂志，2000，16(2):69－70.

［17］林善琰.糖尿病肾病发病机制的研究进展［J］．中华内科杂志，2001，40(11):782－783.

［18］林善琰.糖尿病肾病研究中的几个值得重视的问题［J］．中华肾脏病杂志，2004，20(3):151－153.

［19］Nishikawa T，Edelstein D，Brownlee M.The missing link:a single unifying mechanism for diabetic complications［J］．Kidney Int Suppl，2000，58(77):S26－S30.

［20］Song YH，Naumova AK，Liebhaber SA，et al.Physical and meiotic mapping of the region of human chromosome 4q11－q13 encompassing the vitamin D binding protein DBP/Gc－globulin and albumin multigene cluster［J］．Genome Res，1999，9(6):581－587.

(本文编辑:崔沙沙)

·论著·

作者单位:116023辽宁省大连市，大连医科大学附属第二医院肾内科

Vitamin D Binding Protein Levels in Patients With Diabetic Nephropathy and Its Influencing Factors

WANG Yuan，SHI Hui－ting，JIANG Shu－ning，et al.Department of Nephrology，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116023，China

【Abstract】Objective To investigate vitamin D binding protein(VDBP)levels in patients with diabetic nephropathy(DN)，and to determine the relation between VDBP and DN，in order to provide new references for the diagnosis and treatment of DN.MethodsWe enrolled 66 T2DM patients who were admitted into the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University from August 2013 to February 2014.According to the ratio of UALB to UCR(UACR)，the patients were divided into three groups:normal albuminuria group(UACR＜30 mg/g)，slight albuminuria group(UACR 30～300 mg/g)and clinical albuminuria group(UACR＞300 mg/g)，with 22 patients in each group.We also enrolled 20 healthy people who received outpatient service as control group.ELISA method was employed to detect the serum and urine VDBP level of the subjects，andbook=3813,ebook=50biochemical indexes were measured，including FPG，HbA1c，UREA，SCr，TC，TG，HDL－C，LDL－C，ALB，UALB，UCR.Results The serum VDBP levels of control group，normal albuminuria group，slight albuminuria group and clinical albuminuria group were(44.83±15.65)，(312.25±29.57)，(330.92±49.28)and(338.30±50.05)mg/L respectively，with significant differences among the four groups(F = 409.42，P＜0.01);normal albuminuria group，slight albuminuria group and clinical albuminuria group were higher than control group(P＜0.05)，while normal albuminuria group，slight albuminuria group and clinical albuminuria group were not significantly different(P＞0.05).The urine VDBP levels of control group，normal albuminuria group，slight albuminuria group and clinical albuminuria group were(5.26±1.34)，(8.93 ±3.17)，(15.19±3.38)and(21.48±7.00)mg/L，with significant differences among the four groups(F =58.66，P＜0.01);the pairwise comparison among the four groups showed significant differences(P＜0.05).Since urine VDBP test was made on urine samples taken in the morning，which leaded to poorer accuracy compared with 24 h urine samples，so UCR was used to adjust urine VDBP level by UACR method(urine VDBP/Cr).The urine VDBP/Cr levels of control group，normal albuminuria group，slight albuminuria group and clinical albuminuria group were(4.25±1.89)，(10.76±7.02)，(23.01 ±11.39)and(41.58±17.10)mg/g，with significant differences among the four groups(F = 47.38，P＜0.01);the pairwise comparison among the four groups showed significant differences(P＜0.05).The urine VDBP level of T2DM patients had negative correlation with eGFR in T2DM patients(r =－0.413，P = 0.015).The urine VDBP level was positively correlated with UREA and SCr in T2DM patients(r values were 0.505 and 0.454;P＜0.05)and were negatively correlated with ALB(r =－0.454，P＜0.05).ConclusionT2DM patients have higher VDBP levels of serum and urine and see urine VDBP level increase as DN progresses，and urine VDBP level is related to eGFR，UREA，SCr and ALB，thus urine VDBP level has value in the assessment of DN to some extent.

【Key words】Diabetic nephropathies;Vitamin D－binding protein;Root cause analysis

(收稿日期:2015－07－06;修回日期:2015－09－10)

通信作者:赵久阳，116023辽宁省大连市，大连医科大学附属第二医院肾内科;E－mail:zhaojiuy9@163.com

基金项目:“十二五”国家科技支撑计划课题(2011BAI10B08)——血液净化质量改进和国产血液净化产品临床应用评价研究

【中图分类号】R 587.24

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1007－9572.2015.31.010