羟苯磺酸钙联合包醛氧淀粉治疗糖尿病肾病疗效观察

许友贤+王海琴+陆军+刘星

摘 要 目的：观察羟苯磺酸钙联合包醛氧淀粉治疗糖尿病所致慢性肾病的临床疗效。方法：收集2013年12月-2015年11月糖尿病所致慢性肾病3、4期患者164例，随机分为一般治疗组（A组）、羟苯磺酸钙组（B组）、包醛氧淀粉组（C组）和羟苯磺酸钙联合包醛氧淀粉组（D组），每组41例。观察治疗8周时各组尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE）的变化。结果：与治疗前相比，治疗8周后，B、C、D组BUN和Scr均下降，Ccr升高（P<0.01），并以D组最显著（P<0.01），依次为C组（P<0.05）和B组（P<0.05）。A、B、C、D四组UAE均较治疗前下降（P<0.01），D组UAE下降程度与同期A、B、C组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：羟苯磺酸钙联合包醛氧淀粉能更好降低患者BUN、Scr、UAE水平，对糖尿病患者的肾脏损害有良好的保护作用。

关键词 糖尿病肾病 羟苯磺酸钙 包醛氧淀粉

中图分类号：R587.1/R692.5 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2016）20-0025-02

Observation of the effect of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy

XU Youxian， WANG Haiqin， LU Jun， LIU Xing

（Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy. Methods： From Dec. 2013 to Nov. 2015， 164 cases of diabetic nephropathy in stage 3 and 4 were collected and randomly divided into a general treatment group （group A）， calcium dobesilate group （group B）， coated aldehyde oxystarch group （group C） and calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch group （group D） with 41 cases each. The changes of urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary albumin excretion rate （UAE） were observed after 8 weeks of treatment. Results： Compared with those before treatment， the levels of BUN， and Scr decreased while the level of Ccr increased in groups B， C， D （P<0.01）， and the group D was the most significant （P<0.01）， followed by the group C（P<0.05） and group B （P<0.05） after 8 weeks of treatment. The levels of UAE in the groups A， B， C， D were lower than before treatment（P<0.01）. The differences of the decreased level of UAE in group D compared with those in the groups A， B and C in the same period had the statistical significance （P<0.01）. Conclusion： Calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch can better reduce the levels of BUN， Scr and UAE and has a good protective effect on renal damage in patients with diabetes mellitus.

KEY WORDS diabetic nephropathy； calcium dobesilate； coated aldehyde oxystarch

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症，一旦出现持续性蛋白尿，则肾脏病变不可逆转，最终进入终末期肾衰竭。糖尿病引起肾损害的机制复杂，尚未完全阐明，因此缺乏针对糖尿病肾病有效的治疗措施。本文报道羟苯磺酸钙胶囊联合包醛氧淀粉治疗糖尿病所致慢性肾病（CKD）3、4期患者的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2013年12月-2015年11月徐汇区华泾镇社区卫生服务中心所管辖社区糖尿病CKD 3、4期患者164例，均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准[1]和肾功能不全的诊断标准，临床分期参照国际肾脏病学会提出的《慢性肾脏病透析临床实践指南》[2]。其中男85例，女89例，年龄57～72岁，病程5～13年。采用随机数字表法将患者分为一般治疗组（A组）、羟苯磺酸钙组（B组）、包醛氧淀粉组（C组）和羟苯磺酸钙联合包醛氧淀粉组（D组），每组均41例。四组患者性别、年龄、病程和肾功能各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除原发性肾小球疾病及其他疾病所致的肾脏损害、自身免疫功能低下、酮症酸中毒、感染、心力衰竭、接受高血压病血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂应用等患者。

1.2 方法

四组患者均给予糖尿病基础治疗，包括：①糖尿病教育；②糖尿病饮食；③运动；④控制血糖。根据病情选用口服降糖药或皮下注射胰岛素，将血糖控制在空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）≤10.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbAlc）≤7.0%。A组不给予额外干预；B组给予羟苯磺酸钙胶囊500 mg，3次/d，口服；C组在基础治疗上给予包醛氧淀粉5.0 g，3次/d，口服；D组给予羟苯磺酸钙胶囊500 mg和包醛氧淀粉5.0 g，均为3次/d，口服。四组疗程均为8周。

分别于治疗前后检测患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr，酶法）、内生肌酐清除率（Ccr，CG公式计算）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE，放射比浊法）。

1.3 统计学分析

2 结果

与治疗前相比，治疗8周后，A组BUN、Scr、Ccr差异无统计学意义（P>0.05）；B、C、D组则差异有统计学意义（P<0.01），且以D组最佳（表1）。四组UAE治疗前后差异均有统计学意义（P<0.01），但A与C组间差异无统计学意义（P=0.213），B组与A、C组间差异有统计学意义（P<0.01）；B组与D组间差异有统计学意义（P<0.01），见表1。在观察期间，所有病例均未出现与药物相关的明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的常见慢性并发症之一，在世界范围内已成为糖尿病和终末期肾病的主要死因[3]。高血糖造成的肾脏血流动力学改变及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是肾脏病变的基础[4]。羟苯磺酸钙主要用于治疗糖尿病视网膜病变及慢性静脉功能不全等血管性疾病[5-6]。糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变同属糖尿病微血管病变，有相似的病理生理基础。羟苯磺酸钙作为微血管保护药物，可改善微循环，延缓肾纤维化进程，延长非透析治疗时间[7]。高美娟等[8]发现羟苯磺酸钙通过保护大鼠血管内皮，促进肾小球系膜外基质降解，抑制肾脏硬化和纤维化进程，可改善肾小球滤过结构的病变，减少尿白蛋白。包醛氧淀粉中的氧化淀粉醛基与肠道中氨和BUN结合生成席夫碱络合物而从粪便中排出，减少或打断肠道中氨的肠肝循环，也增加肌酐（Cr）从粪便中排出[9]。本研究显示B组降低UAE的效果优于C组（P<0.01），C组降低BUN、Scr，改善Ccr效果优于B组（P<0.01），D组肾功能改善程度优于A、B、C组（P<0.01），提示二者联合应用有叠加效应。羟苯磺酸钙胶囊能改善肾脏微循环，延缓纤维化，减少尿蛋白，有效减轻肾小球内高凝、高滤过、高压、高蛋白状态。包醛氧淀粉通过增加肠道清除毒素能力，降低血中BUN和Scr浓度，减轻体内毒素、肾小球内代谢紊乱对肾脏损害作用，二者联合应用，有效阻断了糖尿病肾病、肾功能不全的发生、发展，可延缓肾脏功能损害。本研究中未出现药物相关的不良反应，表明两种药物均安全、经济、方便、有效。

综上所述，对于糖尿病CKD 3、4期患者，羟苯磺酸钙与包醛氧淀粉二药联合应用可显著降低尿白蛋白量和BUN、Scr水平，在延缓糖尿病肾病进展和保护肾脏功能方面具有积极作用，值得临床应用，但长期疗效需要进一步观察。

参考文献

[1] World Health Organization. Part 1： Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]//Definition， diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complicatins. Geneva： World Health Organization， 1999： 58-59.

[2] 国家肾脏病基金会. 慢性肾脏病透析临床实践指南[M]//王梅， 王海燕， 译. 北京： 人民卫生出生社， 2003.

[3] Keane WF， Zhang Z， Lyle PA， et al. Risk scores for predicting outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy： the RENAAL study[J]. Clin J Am Soc Nephrol， 2006， 1（4）： 761-767.

[4] 陈灏珠， 林果为. 实用内科学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2010： 2305.

[5] Padilla E， Ganado P， Sanz M， et al. Calcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[6] Cagli K， Ozisik K， Emir M， et al. The effect of calcium dobesilate on venous function following saphenectomy in coronary artery bypass grafting[J]. Cardiovasc Revasc Med， 2006， 7（4）： 212-216.

[7] 张成珍， 张玉侠. 羟苯磺酸钙的应用进展[J]. 医药导报， 2012， 31（9）： 1181-1184.

[8] 高美娟， 刘明， 李波， 等. 羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用[J]. 药学学报， 2009， 44（2）： 126-133.

[9] 钟伟强， 刘冠贤， 杨永铭， 等. 包醛氧淀粉对慢性肾衰血尿素氮和血肌酐的影响[J]. 广东医学， 1999， 20（1）： 31.