甲泼尼龙对复发缓解型多发性硬化患者白细胞介素23和白细胞介素17水平的影响

李岚欣，徐世成

(巴中市中心医院神经内科，四川 巴中 636000)

甲泼尼龙对复发缓解型多发性硬化患者白细胞介素23和白细胞介素17水平的影响

李岚欣※，徐世成

(巴中市中心医院神经内科，四川 巴中 636000)

摘要：目的研究甲泼尼龙对复发缓解型多发性硬化白细胞介素(IL)23、IL-17水平的影响。方法选择2011年2月至2013年12月巴中市中心医院收治的32例复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者作为观察组，给予甲泼尼龙针1.0 g/次,静脉滴注3 d，1次/d；3 d后减量为0.5 g/次静脉滴注4 d，1次/d；4 d后改为口服泼尼松片60 mg/d，渐递减(口服3 d后减量为40 mg/d)，维持1～3个月内停服。同期选择30例体检健康人作为对照组。检测观察组治疗前、治疗后及对照组血清、脑脊液IL-23、IL-17等指标，并进行相关性分析。结果观察组治疗前血清IL-23、IL-17水平为(688±90) ng/L、(88±10) ng/L,治疗后血清IL-23、IL-17水平为(399±56) ng/L、(49±6) ng/L，对照组血清IL-23、IL-17水平为(93±10) ng/L、(18±3) ng/L，观察组治疗后血清IL-23、IL-17水平显著低于治疗前，但治疗前后均显著高于对照组(均P<0.01)。观察组治疗前脑脊液IL-23、IL-17水平为(765±68) ng/L、(90±10) ng/L，治疗后脑脊液IL-23、IL-17水平为(321±19) ng/L、(49±6) ng/L，对照组脑脊液IL-23、IL-17水平为(86±8) ng/L、(18±3) ng/L，观察组治疗后脑脊液IL-23、IL-17水平显著低于治疗前，但仍显著高于对照组(均P<0.01)。观察组治疗前血清IL-23和IL-17呈正相关(r=0.402，P=0.039)；脑脊液血清IL-23和IL-17呈正相关(r=0.516，P=0.004)。结论RRMS患者血清、脑脊液IL-23、IL-17水平呈现高表达。甲泼尼龙治疗可降低RRMS血清、脑脊液IL-23、IL-17水平。

关键词：多发性硬化；甲泼尼龙；白细胞介素23；白细胞介素17

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统疾病，与自身免疫相关[1]。研究显示，白细胞介素(interleukin,IL)相关炎性因子在MS发病中起重要作用，其中IL-17、IL-23可引发免疫反应导致MS的发病[2]。复发缓解型MS(relapsing remitting MS,RRMS)是MS的常见类型，也与自身免疫有关[3-7]。IL-17、IL-23等炎性因子在MS发病机制方面的研究较多，但有关两者在RRMS发病中作用的国内研究较少。另一方面，糖皮质激素治疗对MS有一定的影响，但激素治疗后对IL-17、IL-23水平影响方面的国内研究鲜见。本研究通过检测免疫治疗前后RRMS患者血清、脑脊液IL-17、IL-23水平，旨在探讨激素治疗对RRMS患者IL-17、IL-23水平的影响。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年2月至2013年12月在巴中市中心医院神经内科诊治的32例RRMS患者作为观察组，均符合RRMS诊断标准：扩展残疾状况评分量表评分1.5～8.0分，治疗后症状明显减轻，评分减少>1分[3]。排除假性复发；近3个月接受免疫疗法；合并其他免疫相关疾病；合并颅内外感染患者。观察组男11例、女21例，年龄18~58岁，平均(35.6±4.2)岁，病程4个月至6年，平均(26.9±2.4)个月，复发2~7次，平均(3.2±0.9)次。选择同期在本院体检的健康人作为对照组，男9例、女21例，年龄18~56岁，平均(36.2±4.6)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法患者于治疗前采肘静脉血5 mL和腰椎穿刺抽取脑脊液3 mL，离心半径8 cm,4000 r/min离心5 min，取上清液分装，-80 ℃保存，对照组于体检时以相同方法采集。给予观察组患者甲泼尼龙针剂(厂家：法玛西亚普；规格：4 mg×30片；批号：20080284)1.0 g静脉滴注，每日1次；3 d后减量为0.5 g静脉滴注，每日1次；4 d后改为口服泼尼松片(厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5 mg/片；批号：20000648)60 mg/d，渐递减(3 d后减量为40 mg/d)，维持1～3个月停服；同时加用保护胃药物、补钙补钾治疗[3]。口服泼尼松片治疗3周后再次采肘静脉血5 mL和腰椎穿刺抽取脑脊液3 mL，同样方法保存待测[3]。

1.3指标检测采用酶联免疫吸附试验法检测血清和脑脊液IL-23、IL-17水平， 试剂盒(生产批号; H333M3MY)购自上海杰美基因医药科技有限公司。采用WE scanmk-2全自动酶标仪(芬兰雷勃公司)，严格按说明书操作[3]。

2结果

2.1血清、脑脊液IL-23、IL-17水平比较观察组治疗前血清、脑脊液中IL-23、IL-17水平均显著高于对照组(P<0.01)，观察组治疗后血清、脑脊液中IL-23、IL-17水平均较治疗前显著降低(P<0.01)。观察组治疗后血清、脑脊液中IL-23、IL-17水平仍显著高于对照组(P<0.01)。见表1、表2。

观察组：复发缓解型多发性硬化患者；对照组：健康人；IL：白细胞介素

表2两组受试者脑脊液IL-23、IL-17水平比较

观察组：复发缓解型多发性硬化患者；对照组：健康人；IL：白细胞介素

2.2观察组治疗前血清、脑脊液IL-23和IL-17水平相关性分析观察组治疗前血清IL-23和IL-17水平呈正相关(r=0.402，P=0.039)；脑脊液血清IL-23和IL-17水平呈正相关(r=0.516，P=0.004)。

3讨论

RRMS是种自身免疫性疾病，Th17细胞在其发病中起重要作用[8]。IL-17、IL-23主要由Th17细胞产生或分化，因此研究IL-17、IL-23等炎性因子在RRMS发病中的作用及免疫治疗对其水平的影响，可以为探究RRMS发病原因、治疗方案提供研究依据。

IL-17是Th17细胞产生的早期炎性因子，在炎症反应中起重要作用，具有一定的生物学活性。大量研究[9-11]显示，IL-17水平与MS的发病密切相关。Khalili等[1]报道MS患者血清IL-17水平明显呈高表达，且血清IL-17水平与MS的临床症状及病情严重度关系密切。Waid等[2]也发现，MS患者脑脊液IL-17水平明显升高。国外近期有研究[6]发现，RRMS患者血清IL-17水平明显上升。Calabresi等[5]报道RRMS患者脑脊液IL-17水平呈高表达。本研究通过酶联免疫吸附试验法检测RRMS患者血清和脑脊液IL-17水平，结果显示，RRMS患者免疫治疗前血清、脑脊液IL-17水平明显高于健康人，与文献报道一致[12-13]，提示IL-17水平与RRMS也关系密切。IL-17可通过表达特异性趋化因子和调节一氧化氮等因子的表达参与炎症和免疫反应。本研究结果显示，通过抑制IL-17水平的表达治疗RRMS可能是难治性MS的新的治疗思路之一。

IL-23在炎症反应中起重要作用。国外研究发现，IL-23水平与MS的发病关系密切[1]。Calabresi等[5]报道MS患者血清、脑脊液IL-23水平明显呈高表达，且IL-23水平与MS的临床症状及病情严重度关系密切。Hidaka等[9]报道RRMS患者血清IL-23水平可高表达。本研究结果显示，RRMS患者免疫治疗前血清、脑脊液IL-23水平明显高于健康人，与文献报道一致[14-15]，提示IL-23水平与RRMS关系密切。IL-23可通过促进T细胞和巨噬细胞的表达调节炎症反应，其可诱导激活相关炎性因子致MS发病，在MS的进展中起重要作用。临床中可尝试通过调节IL-23水平治疗RRMS。

甲泼尼龙可用于MS的急性发作，但对RRMS的治疗效果相关国内研究较少，疗效不确切。国外Khalili等[1]报道糖皮质激素治疗可影响RRMS重要炎症因子的表达。本研究对32例RRMS患者进行甲泼尼龙治疗，治疗后检测患者血清和脑脊液IL-23和IL-17水平。结果显示，激素治疗后，患者血清和脑脊液IL-23和IL-17水平均明显下降。提示甲泼尼龙可通过抑制IL-23/IL-17等炎性因子的表达对RRMS炎症反应起一定的调节作用。但治疗后血清和脑脊液IL-23、IL-17水平仍然高于健康人，提示IL-23/IL-17等的高表达可能与MS的复发相关。

本研究对RRMS患者血清、脑脊液IL-23、IL-17水平进行相关性检验，结果显示，血清、脑脊液IL-23、IL-17水平之间均呈正相关，提示IL-23和IL-17密切相关，IL-23/IL-17轴与MS的发病有关，因此有必要对其进一步深入研究。

综上所述，RRMS患者血清、脑脊液IL-23、IL-17水平呈

现高表达，IL-23、IL-17在RRMS发病中起重要作用。甲泼尼龙治疗RRMS，可抑制血清、脑脊液IL-23、IL-17的表达。通过对IL23/IL-17进行深入研究，可为MS的治疗提供一种新的思路。

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The Influence of Methylprednisolone on the Level of Interleukin-23,Interleukin-17 of Relapsing-remitting Multiple SclerosisLILan-xin,XUShi-cheng. (DepartmentofInternalMedicine-Neurology,BazhongCentralHospital,Bazhong636000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the influence of methyl prednisolone on the level of interleukin(IL)-23,IL-17 of relapsing-remitting multiple sclerosis(RRMS).MethodsA total of 32 RRMS patients in Bazhong Downtown Hospital for diagnosis and treatment from Feb.2011 to Dec.2013 were selected as the observation group,and were treated with intravenous drip methylprednisolone 1.0 g/time,1 time/d for 3 d,after 3 days reduced to 0.5 g/time,1 time/d for 4 d,then prednisone tablets 60 mg/d wad given,gradually cut down(3 days later to 40 mg/d),then kept for 1-3 months.At the same time,30 cases of health check-up were selected as control group.Serum and cerebrospinal fluid(CSF) IL-23,IL-17 indicators of the observation group before and after treatment,and of the controls were detected,and correlation analysis was made.ResultsBefore treatment the serum IL-23 level,IL-17 level of the observation group were (688±90) ng/L,(88±10) ng/L,after treatment the serum IL-23 level,IL-17 level were (399±56) ng/L，(49±6) ng/L，while the serum IL-23 level,IL-17 level of the control group were (93±10) ng/L，(18±3) ng/L，after treatment the serum IL-23 level,IL-17 level of the observation group were significantly lower than before treatment,but both before and after treatment were significantly higher than the control group(all P<0.01).CSF level of IL-23,IL-17 of the observation group before treatment were (765±68) ng/L，(90±10) ng/L,after treatment were (321±19) ng/L，(49±6) ng/L,CSF level of IL-23,IL-17 of the control group were (86±8) ng/L，(18±3) ng/L，CSF level of IL-23,IL-17 of the observation group after treatment were significantly lower than before treatment,but both before and after treatment were significantly higher than the control group(all P<0.01).Serum IL-23 and IL-17 levels of the observation group before treatment were positively correlated(r=0.402，P=0.039); CSF IL -23 and IL-17 levels of the observation groups were positively correlated(r=0.516，P=0.004).ConclusionRRMS patients′serum and CSF IL-23,IL-17 levels present high expression.Methyl prednisolone treatment can inhibit the expression of RRMS IL-23,IL-17 levels in serum and CSF.

Key words:Multiple sclerosis; Methylprednisolone; Interleukin-23; Interleukin-17

收稿日期：2015-01-27修回日期：2015-06-03编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.069

中图分类号：R741

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)24-4604-03