硼替佐米化疗方案和传统化疗方案对多发性骨髓瘤初治患者疗效的比较

魏紫薇，姜扬文

(扬州大学临床医学院 江苏省苏北人民医院血液科，江苏 扬州 225001)

硼替佐米化疗方案和传统化疗方案对多发性骨髓瘤初治患者疗效的比较

魏紫薇△，姜扬文※

(扬州大学临床医学院 江苏省苏北人民医院血液科，江苏 扬州 225001)

摘要：目的比较初治多发性骨髓瘤患者接受以硼替佐米为主的化疗方案和传统化疗方案的疗效。方法选取2009年12月至2013年12月在扬州大学临床医学院、江苏省苏北人民医院血液内科住院，至少完成4个疗程、可以评估疗效的初治多发性骨髓瘤患者40例，采用随机数字表法分为硼替佐米组和非硼替佐米组,各20例。硼替佐米组采用以硼替佐米为主的治疗方案，非硼替佐米组采用传统治疗方案，比较两组患者2个疗程治疗前后血红蛋白、血小板、红细胞沉降率、白蛋白、球蛋白、骨髓浆细胞等指标的变化。化疗4个疗程后全面评价两组疗效。结果治疗2个疗程后硼替佐米组白蛋白显著高于非硼替佐米组[(41±4) g/L比 (37±7) g/L,P<0.05]；硼替佐米组球蛋白显著低于非硼替佐米组[(22±6) g/L比(33±14) g/L,P<0.05]；硼替佐米组红细胞沉降率显著低于非硼替佐米组 [(18.8±1.6) mm/1 h 比(65.5±3.8) mm/1 h,P<0.05]。治疗4个疗程后硼替佐米组反应良好率显著高于非硼替佐米组[75.0%(15/20)比25.0%(5/20),P<0.05]。结论与传统的治疗方案相比，以硼替佐米为主的化疗方案可提高初治多发性骨髓瘤的疗效，并改善贫血、血小板减少、低白蛋白，使红细胞沉降率下降。

关键词：多发性骨髓瘤；硼替佐米；疗效

多发性骨髓瘤是一种较为难治的浆细胞恶性疾病，占血液系统肿瘤的10%，临床表现为克隆性浆细胞增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)的大量分泌和器官组织损伤[1-3]。采用传统化疗方案治疗多发性骨髓瘤缓解率低，而达完全缓解者更少。蛋白酶体抑制剂硼替佐米的出现，提升了复发难治性多发性骨髓瘤的疗效，并为初治患者带来了希望。本研究旨在分析以硼替佐米为主要药物的化疗方案和传统无硼替佐米的化疗方案对初治多发性骨髓瘤患者的疗效。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年12月至2013年6月在扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院血液内科住院，至少完成4个疗程、可以评估疗效的初治多发性骨髓瘤患者40例，均符合2011年中国多发性骨髓瘤诊疗指南的诊断标准[4],按Durie-Salmon分期[5 ]进行分期。采用随机数字表法分为硼替佐米组和非硼替佐米组。硼替佐米组男13例、女7例，年龄33~77岁，中位年龄59岁；免疫分型IgG 7例，IgA 2例，IgD 1例，轻链10例；Durie-Salmon分期Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期16例；肾功能异常6例。非硼替佐米组男16例、女4例，年龄44~79岁，中位年龄61岁；免疫分型IgG 5例，IgA 8例，IgD 1例，轻链6例；Durie-Salmon分期Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期15例；肾功能异常2例。两组患者性别、年龄、Durie-Salmon分期比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者接受化疗前均签署化疗知情同意书。

1.2治疗方法硼替佐米组接受的化疗方案如下：①PDT方案(n=5):硼替佐米(西安杨森制药有限公司,生产批号150709602)1.0～1.3 mg/m2，第1、4、8、11日或第1、8、15、22日，地塞米松(马鞍山丰原制药有限公司,生产批号150516-1)20～40 mg，第1～4日或第1、8、15、22日，沙利度胺(常州制药厂有限公司，生产批号14102831)100～200 mg/d；②PAD±T方案(n=15)：硼替佐米1.0～1.3 mg/m2，第1、4、8、11日，吡柔比星(深圳万乐药业有限公司，生产批号150308)20 mg，第1～4日，地塞米松20 mg，第1～4、9～12日，联合或不联合沙利度胺100～200 mg/d。非硼替佐米组接受的化疗方案如下：①DT方案(n=1)：地塞米松40 mg，第1～4、9～12日，沙利度胺100～200 mg/d ；②VAD±T方案(n=19)：长春新碱(海正辉瑞制药有限公司生产,批号15015311)1 mg、吡柔比星20 mg，第1～4日，地塞米松40 mg，第1～4日，联合或不联合沙利度胺100～200 mg/d。治疗时间为2010年1月至2013年12月。

1.3观察指标治疗前和治疗2个疗程后监测血红蛋白、血小板、白蛋白、球蛋白、红细胞沉降率、骨髓浆细胞。

1．4疗效判定治疗4个疗程后，开始对所有患者的观察指标进行评估。根据2011年中国多发性骨髓瘤诊治指南[3]，分为严格意义完全缓解、完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解、稳定和疾病进展。反应良好率=(严格意义完全缓解+完全缓解+非常好的部分缓解)例数/总例数×100%。

2结果

2.1疗效比较硼替佐米组反应良好率为75.0%(15/20)，非硼替佐米组反应良好率为25.0%(5/20)，硼替佐米组反应良好比例显著高于非硼替佐米组(χ2=5.154,P<0.05)，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=2.318,P<0．05)。见表 1。

2.2治疗2个疗程前后两组各指标比较治疗前两组各指标差异无统计学意义(P<0．05)。硼替佐米组患者的血红蛋白、血小板、白蛋白较治疗前显著升高，球蛋白、红细胞沉降率、骨髓浆细胞较治疗前显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。非硼替佐米组治疗2个疗程后球蛋白、骨髓浆细胞较治疗前显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)，血红蛋白、血小板、白蛋白、红细胞沉降率与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个疗程后硼替佐米组白蛋白显著高于非硼替佐米组，球蛋白、红细胞沉降率均显著低于非硼替佐米组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

3讨论

硼替佐米作为一种新型的抗肿瘤治疗药物，联合现有的常规化疗后，其疗效之间发生协同和叠加效应，可以产生远高于传统化疗的治疗效果[6-7]。

多发性骨髓瘤早期或无症状期血红蛋白浓度、血小板可在正常范围，但随着疾病的进展，大多数多发性骨髓瘤患者的血红蛋白和血小板均会有不同程度的降低，贫血程度可逐渐加重。这是由于骨髓瘤细胞在骨髓中的恶性增殖使正常造血功能受抑。红细胞沉降率常明显加快，有时可>100 mm/1 h，红细胞沉降率增快与红细胞间排斥力减弱、血浆内单克隆免疫球蛋白增高有关。病情缓解时红细胞沉降率可恢复正常。由于球蛋白合成量增加，导致总蛋白明显增高，白蛋白含量正常或降低。本研究结果显示，硼替佐米组治疗2个疗程后血红蛋白、血小板、白蛋白较治疗前升高，红细胞沉降率、球蛋白、骨髓浆细胞较治疗前下降；非硼替佐米组球蛋白、骨髓浆细胞较治疗前下降，血红蛋白、血小板、白蛋白、红细胞沉降率与治疗前比较差异无统计学意义，考虑与硼替佐米为主的化疗方案疾病缓解速度、程度更快更高有关。

HOVON-65研究和硼替佐米作为多发性骨髓瘤患者的初始标准治疗方案临床试验等表明含硼替佐米的诱导方案可以提高缓解程度，延长无进展生存期，克服或逆转t(4；14)、del(17p)等染色体异常高危患者的不良预后，对肾功能不全患者具有重要作用[8-9]。本研究对比观察了硼替佐米为基础的联合方案和传统化疗方案的疗效，结果显示，与传统治疗方案相比，接受含有硼替佐米的方案治疗的患者起效更快，在反应良好和总体有效率方面取得了更好的结果，说明该方案可使患者更快地获得早期良好疗效，提高缓解的程度，可作为治疗多发性骨髓瘤的主要方案。

参考文献

[1]Batuman V.The pathogenesis of acute kidney impairment in patients with multiple myeloma[J].Adv Chronic Kidney Dis,2012,19(5):282-286.

[2]Rossi M,Di Martino MT,Morelli E,etal.Molecular targets for the treatment of multiple myeloma[J].Curr Cancer Drug Targets,2012,12(7):757-767.

[3]林凤茹，任金海，张静楠，等.T-VTD方案治疗多发性骨髓瘤[J].河北医科大学学报，2006，27(2)：95-97.

[4]中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会，中国多发性骨髓瘤工作组．中国多发性骨髓瘤诊疗指南(2011年修订)[J].中华内科杂志,2011,50(10):892-896.

[5]Durie BG,Salmon SE.A clinical staging system for multiple myeloma.Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features,response to treatment,and survival[J].Cancer,1975,36(3):842-854.

[6]周晋，黄河.血液内科学[M]．北京：人民卫生出版社，2009：205-239．

[7]Mateos MV,Oriol A,Martínez-López J,etal.Matched-pairs analysis of outcomes with bortezomib,melphalan,and prednisone (VMP) treatment for previously untreated multiple myeloma (MM) using long-term follow-up data from the phase 3 VISTA and PETHEMA/GEM05 trials[J].Clinical Lymphoma,Myeloma & Leukemia， 2015,15(s3):73-74.

[8]Neben K,Lokhorst HM,Jauch A,etal.Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p[J].Blood,2012,119(4):940-948.

[9]Spicka I,Mateos MV,Redman K,etal.An overview of the VISTA trial:newly diagnosed,untreated patients with multiple myeloma ineligible for stem cell transplantation[J].Immunotherapy,2011,3(9):1033-1040．

Efficacy of Bortezomib Based Chemotherapy and Traditional Chemotherapy for Untreated Multiple MyelomaWEIZi-wei,JIANGYang-wen. (DepartmentofHematology,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince，ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou225001,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the efficacy of bortezomib based chemotherapy with conventional chemotherapy for untreated multiple myeloma(MM).MethodsTotal of 40 MM cases from Subei People′s Hospital during Dec.2009 and Dec.2013 were selected,which were divided into bortezomib group and non-bortezomib group according to random number table method.All cases were treated at least four cycles and can be evaluated for the efficacy.The change of hemoglobin,platelet,erythrocyte sedimentation rate,plasma albumin and globulin,as well as plasma cells in bone marrow before and after different 2 cycles were compared.The treatment effect of the two groups was comprehensively evaluated after 4 cycles of chemotherapy.ResultsThe levels of albumin of bortezomib group was significantly higher than non-bortezomib group after 2 cycles of treatment[(41±4) g/L vs (37±7) g/L,P<0.05],but globulin was significantly lower than the non-bortezomib group[(22±6) g/L vs (33±14) g/L,P<0.05],and erythrocyte sedimentation rate was significantly lower than non-bortezomib group [( 18.8±1.6) mm/1 h vs (65.5±3.8) mm/1 h,P<0.05].The complete/very good partial responses rate of the bortezomib group was significantly higher than the non-bortezomib group after 4 cycles of treatment[75.0%(15/20)vs 25.0%(5/20),P<0.05].ConclusionBortezomib based chemotherapy is more effective than traditional chemotherapy，and the former has higher disease control rate,which can improve anemia,thrombocytopenia and low albumin,as well as decrease erythrocyte sedimentation rate.

Key words：Multiple myeloma； Bortezomib； Efficacy

收稿日期：2014-04-24修回日期：2015-09-24编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.070

中图分类号：R733.3

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)24-4606-03