氢氧化钙和替硝唑联合浓缩生长因子治疗年轻恒牙牙髓坏死或根尖周炎疗效观察

肖俊文 高旋 杨光

[摘要]目的：觀察氢氧化钙、替硝唑联合浓缩生长因子治疗年轻恒牙牙髓坏死或根尖周炎的疗效。方法：将2019年7月-2021年4月笔者医院诊治的86例单根管年轻恒牙牙髓坏死或根尖周炎患儿按随机数字表法分为常规组[n=43，采用牙髓血运重建术（Pulp revascularization，PR），其中的根管消毒环节应用氢氧化钙、替硝唑]和浓缩生长因子组（n=43，在常规组基础上加用浓缩生长因子）。术后12个月复查判定两组疗效，并比较两组管壁厚、根长、咀嚼效能（咬合力和咀嚼效率）和牙骨样组织沉积率。结果：浓缩生长因子组总有效率为95.35%，常规组为81.40%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后12个月，两组根管壁均较术前增厚，根长均较术前明显增加（P＜0.05），咬合力、咀嚼效率均较术前明显增高（P＜0.05），且浓缩生长因子组根管壁明显较常规组厚、根长明显较常规组长（P＜0.05），咬合力、咀嚼效率明显较常规组高（P＜0.05）；浓缩生长因子组术后6个月、12个月牙骨样组织沉积率均明显较常规组高（P＜0.05）。结论：在牙髓坏死或根尖周炎患者PR中采用氢氧化钙、替硝唑联合浓缩生长因子，可明显提高牙骨样组织沉积率，能有效促进根管生长及患牙功能恢复。

[关键词]根管消毒；浓缩生长因子；年轻恒牙；牙髓坏死；血运重建术

[中图分类号]R781.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0146-04

Clinical Observation of Calcium Hydroxide， Tinidazole and Concentrated Growth Factor in the Treatment of Pulp Necrosis or Periapical Periodontitis of Young Permanent Teeth

XIAO Junwen1，GAO Xuan2，YANG Guang2

（1.Department of Stomatology，Wuhan Ninth Hospital，Wuhan 430081，Hubei，China; 2.Wuhan Dongxihu High Rotation Stomatological Clinic，Wuhan 430081，Hubei，China）

Abstract： Objective  To observe the curative effect of calcium hydroxide and tinidazole combined with concentrated growth factor on pulp necrosis or periapical periodontitis of young permanent teeth. Methods  From July 2019 to April 2021， 86 young children with permanent tooth pulp necrosis or apical periodontitis diagnosed and treated in author’s hospital were grouped into the routine group [n=43， application of calcium hydroxide and tinidazole in root canal disinfection in pulp revascularization （PR）] and concentrated growth factor group （n=43， concentrated growth factor was added on the basis of routine group） according to the random number table method. At 12 months after the operation， the curative effect of the two groups was judged， and the wall thickness， root length， masticatory efficiency [bite force， masticatory efficiency] and the deposition rate of cementum-like tissue were compared between the two groups. Results  The total effective rate was 95.35% in the concentrated growth factor group and 81.40% in the routine group， there was a obvious difference between the groups （P＜0.05）; at 12 months after operation， the root canal wall in both groups was thicker than that before operation （P＜0.05）， the root length was obviously increased （P＜0.05）， and the occlusal force and chewing efficiency were obviously higher than those before operation （P＜0.05）， and the root canal wall in the concentrated growth factor group was obviously thicker than that in the conventional group （P＜0.05）， the root length was obviously longer than that in the conventional group （P＜0.05）， and the occlusal force and chewing efficiency were obviously higher than those in the conventional group （P＜0.05）. The deposition rates of cementoid tissue at 6 and 12 months in the concentrated growth factor group were obviously higher than those in the conventional group （P＜0.05）. Conclusion  The combination of calcium hydroxide and tinidazole concentration of growth factor in PR of patients with pulp necrosis or periapical inflammation can significantly improve the deposition rate of bone tissue， effectively promote the growth of root canal and functional recovery of affected teeth.

Key words： root canal disinfection; concentrated growth factors; young permanent teeth; pulp necrosis; pulp revascularization

年轻恒牙是指根管末端的开口尚未发育完全的恒牙，多由于外伤、龋病等原因致根尖周病变、牙髓坏死，使牙根发育受到严重影响，出现牙根短小、根管末端的开口闭合不全、管壁薄弱等不良情况，从而严重损害患儿口腔健康[1]。既往临床对于年轻恒牙存在上述病变的患儿多采取根尖诱导成形术，但研究发现，其疗效有限，且具有治疗用時长、需多次就诊等缺陷[2]。近年来，牙髓血运重建术（PR）被用于本病治疗中，PR通过形成牙髓样组织可诱导牙根发育及根管末端的开口闭合。在PR具体治疗过程中，除需对根管进行冲洗外，还需使用根管消毒药，为牙根创造无菌环境，以控制患牙炎症[3]。此外，有研究指出，部分患儿在开展PR时根尖出血不能充盈整个根管，导致根管内血供不足而影响血管再生和骨组织再生[4]。故有学者建议在PR中根管封闭前应用血小板浓缩物，以解决根管内血供不足的问题[5]。浓缩生长因子为最新一代血小板浓缩物（Platelets concentrate，PC），较其他代PC的生物学特性更优。为此，本研究将其和氢氧化钙、替硝唑联合用于PR中，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年7月-2021年4月在笔者医院治疗的86例（86颗）单根管年轻恒牙牙髓坏死或根尖周炎患儿为研究对象，将86例患儿按随机数字表法分为常规组（n=43）和浓缩生长因子组（n=43），两组性别、年龄、患牙位置、病因、具体疾病、牙齿发育Nolla分期等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准：①牙髓坏死或根尖周炎的单根管年轻恒牙；②年龄6～12岁；③根尖孔直径均超过2 mm；④基本信息完整，且同意参与研究。

1.3 排除标准：①身体状况欠佳，存在严重脏器性疾病；②上颌咬合关系紊乱；③凝血功能障碍；④牙槽骨明显低平；⑤口腔状况较差，存在急性感染；⑤存在偏侧咀嚼等口腔习惯；⑥对根管消毒药物过敏；⑦失访。

1.4 方法

1.4.1 浓缩生长因子膜制备：术前取肘部浅静脉血20 ml，注入2支浓缩生长因子专用离心管内各10 ml；将试管置于Medifuge离心机上，使用浓缩生长因子程序，离心12 min，获得三层离心物，上层、中间层、底层分别为淡黄血清、浓缩生长因子、富血小板凝固层；过滤上层并修剪底层后获取浓缩生长因子，将其置入无菌弯盘内，以纱布包裹并用力30 kg压制为膜状浓缩生长因子。对浓缩生长因子膜进行冲洗，清除红细胞碎片、残余血清，并浸入生理盐水内备用。

1.4.2 治疗方法

1.4.2.1 浓缩生长因子组：①局麻下上橡皮障对患牙进行隔离，去腐开髓、揭顶，建立冠方入路，暴露根管口；②显微镜下，取NaClO（1.25%，20 ml）荡洗根管，时间约5 min，再取NaCl（0.9%，20 ml）冲洗根管，时间约5 min，确保根管洁净后取无菌吸潮纸尖擦拭根管至干燥；③将氢氧化钙和替硝唑（两者配比1：1）封于根管内2周；④封药结束后，局麻下橡皮障隔湿，显微镜下去除暂封物，10 ml 1.5%次氯酸钠与生理盐水大量交替冲洗，经超声荡洗后，确保根管内无药物残留，无菌棉捻干燥根管；⑤根据X线片明确牙根长度，采用K锉（25 mm）将根尖乳头刺破，使血液充盈至釉质牙骨2 mm以下位置，当根管内血液处于凝固状态时，将制备好的浓缩生长因子膜置于根管内，并以iRoot BP封闭冠方，最后行充填术。

1.4.2.2 常规组：除根管内不置入浓缩生长因子膜外，其他操作同浓缩生长因子组。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效判定及标准[6]：于术后3、6、9、12个月复查，并于术后12个月复查时判定疗效。显效：自觉症状消失，叩诊正常，Ｘ线片示根尖无病变，咀嚼能力复原；有效：自觉症状明显减轻，Ｘ线片示根尖无病变，咀嚼能力有改善；无效：自觉症状、咀嚼能力无改善，Ｘ线片示根尖仍存在病变。总有效率=显效率+有效率。

1.5.2 牙齿指标：于术前、术后12个月复查时拍摄Ｘ线片，测定两组管壁厚及牙根长。

1.5.3 咀嚼效能：于术前、术后12个月测定两组咀嚼效能，包括咬合力和咀嚼效率。咬合力采用YHL001牙齿咬合力监测仪（深圳威思特传感测控有限公司）进行检测；咀嚼效率使用称重法检测，即将花生放入口腔内，常规咀嚼20 s后吐出，用蒸馏水将吐出物漱净后置入容器内，以筛子（筛孔直径2 ram）滤出粗花生米渣后将其做烘干处理，并放在天平上称重，计算咀嚼效率，咀嚼效率=花生米咀嚼前后重量差值/咀嚼前重量×100%。

1.5.4 牙骨样组织沉积率[7]：于术后6个月、12个月两组复查时拍片，测量牙本质断面新生牙骨质样组织长度、断面牙本质长度，由同一名专业人员测量，连续测量2次，以均值为最终结果。计算牙骨样组织沉积率，牙骨样组织沉积率=牙本质断面新生牙骨质样组织长度/断面牙本质长度×100%。

1.6 统计学分析：数据用SPSS19.0软件分析，计量资料（包括年龄、管壁厚、根长、咀嚼效能、牙骨样组织沉积率）用（x¯±s）描述，两组间或组内比较采用t检验；计数资料（包括性别、患牙位置、病因、具体疾病、牙齿发育Nolla分期、疗效）用[n（%）]描述，两组比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组疗效比较：治疗后12个月，浓缩生长因子组疗效为95.35%，常规组为81.40%，浓缩生长因子组明显高于常规组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组管壁厚及根长比较：两组术前管壁厚、根长比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后12个月，两组管壁均明显增厚、根长均明显增加（P＜0.05），且浓缩生长因子组管壁明显厚于常规组（P＜0.05），根长明显长于常规组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组咀嚼效能比较：两组术前咬合力、咀嚼效率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后12个月，两组咬合力、咀嚼效率均明显增高（P＜0.05），且浓缩生长因子组均明显高于常规组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组牙骨样组织沉积率比较：术后6个月、12个月，濃缩生长因子组牙骨样组织沉积率均明显高于常规组（P＜0.05），见表5。

3  讨论

小儿替牙期多缺乏口腔健康意识并存在牙齿畸形等情况，初萌的恒牙在龋病、外伤或者发育畸形等因素影响下发生牙髓坏死或根尖周病变，继而可导致牙根发育受阻，从而使牙齿咀嚼效能降低[8]。目前，首选牙髓血运重建术对本病进行治疗，旨在通过血运重建来激活组织活性，促使牙根再生。在该术式开展过程中，根管充分消毒为重要的一环。血运重建术为确保牙根周围的干细胞发挥其应有的作用，通常不对根管予以机械预备，故在根管预处理阶段仅可通过对其开展冲洗、消毒来创造PR所需的无菌环境[9]。氢氧化钙、替硝唑均为PR术中常用的根管消毒药，前者具有强碱性，可破坏细菌的膜结构，对牙髓病致病菌有着较好的抑制作用。后者和甲硝唑均为硝基咪唑类药物，可对牙髓坏死、根尖周炎中存在的厌氧菌起到对抗及杀灭作用[10-11]。研究表明，两药合用对根管的消毒效果较佳，且较易清除，可为后续操作提供方便[12]。

研究发现，一部分患者预后效果不佳，剖析其原因为术中根尖刺破后血液未能充盈于根管内，使得根管内高质量血凝块不足，从而影响病变部位血管的再生[13]。故近年来临床提出应用浓缩生长因子为牙髓的再生创造有利环境。殷亮亮等[14]研究显示，浓缩生长因子可作用于牙髓细胞，诱导其增殖、分化，有助于提高PR效果。目前，有关氢氧化钙、替硝唑联合浓缩生长因子在牙髓坏死或根尖周炎患者PR治疗中应用的研究较少，故本课题进行有关研究。

本研究结果显示，浓缩生长因子组管壁厚度、根长的增加均较常规组明显，浓缩生长因子组术后6个月、12个月牙骨样组织沉积率和常规组相比明显更高，提示本研究中治疗方法对提高患者牙骨样组织沉积率、促进根管生长极为有利。分析原因如下：浓缩生长因子为第三代血小板浓缩物，源自自身血液，具有三维结构，且含有包括转化生长因子-β、血管内皮生长因子在内的多种生长因子，覆盖于根管内后可长时间发挥作用，有助于诱导干细胞增殖，且可刺激骨膜形成，从而有利于骨组织修复[15]。浓缩生长因子可诱导各类细胞黏附于损伤位置，通过作用于内皮细胞，使其大量增殖，从而可促进血管再生[16]。此外，浓缩生长因子可通过诱导炎症细胞趋化而发挥抗炎效应，且含有的白细胞可实现免疫调节，增强病变区域对抗病原菌的能力，从而有利于患牙创面愈合[17]。故在根管消毒的基础上辅助应用该药，可加快组织修复、创面愈合。本研究结果显示，浓缩生长因子组疗效明显高于常规组（95.35% vs 81.40%），术后12个月咬合力、咀嚼效率的增高较常规组更明显，表明PR术中应用氢氧化钙、替硝唑联合浓缩生长因子的疗效更高，对患者咀嚼效能的改善效果更显著。这可能是由于本研究方法可通过杀灭病菌而实现对根管的保护作用，并能诱导牙髓组织生成及牙根发育，最终可重建咀嚼功能。

综上所述，氢氧化钙加替硝唑联合浓缩生长因子在牙髓坏死或根尖周炎患者PR术中应用，可显著提高牙骨样组织沉积率，明显加快根管生长，有效促进患牙功能恢复，其整体疗效较为理想。本研究存在不足之处，相对较少的样本量可能影响部分统计结果，故需收集更多样本量来做进一步研究，以更充分地了解本研究方法的应用优势。

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[收稿日期]2022-11-09

本文引用格式：肖俊文，高旋，杨光.氢氧化钙和替硝唑联合浓缩生长因子治疗年轻恒牙牙髓坏死或根尖周炎疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（2）：146-149.