稳心颗粒联合左西孟旦治疗心肌梗死合并室性心律失常的效果及对心率变异性的影响

【摘要】 目的：探討稳心颗粒联合左西孟旦治疗心肌梗死合并室性心律失常的效果及对心率变异性的影响。方法：选取2020年3月—2021年6月荆州市第三人民医院收治的86例心肌梗死合并室性心律失常患者，使用随机数字表法将其分为观察组（43例）及对照组（43例）。对照组使用左西孟旦治疗，观察组在对照组基础上加用稳心颗粒，对比两组的QT离散度（QTd）、心率变异性、凝血因子、血清炎症因子指标及治疗总有效率。结果：治疗前，两组的QTd、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前降低，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的窦性心搏R-R间期标准差（SDNN）、相邻窦性心搏R-R间期差值均方根（RMSSD）、相邻窦性心搏R-R间期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、窦性心搏R-R间期平均值标准差（SDANN）、窦性心搏R-R间期标准平均值（SDNNI）相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前升高，观察组上述指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及纤维蛋白原（Fbg）相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组APTT及PT指标均较治疗前延长，观察组上述指标均长于对照组，两组Fbg均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的治疗总有效率（95.35%）高于对照组（81.40%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：稳心颗粒联合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失常患者的心率变异性，强化心功能，优化凝血状态，降低血清炎症因子表达，治疗效果较好。

【关键词】 稳心颗粒 心肌梗死 室性心律失常 心率变异性 血清炎症因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Levosimendan in the Treatment of Myocardial Infarction Combined with Ventricular Arrhythmia and Its Influence on Heart Rate Variability/ZHOU Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： 0-085

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Levosimendan in the treatment of myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia and its influence on heart rate variability. Method： Eighty-six patients with myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia admitted to the Third People's Hospital of Jingzhou from March 2020 to June 2021 were selected and divided into the observation group （43 cases） and the control group （43 cases） by random number table method. The control group was treated with Leosimendan， the observation group was supplemented with Wenxin Granules on the basis of control group. The QT dispersion （QTd）， the indexes of the heart rate variability， coagulation factor， serum inflammatory factor and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in QTd， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-17 （IL-17） and hypersensitive C reactive protein（hs-CRP） between the two groups （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the standard deviation of sinus beats of R-R interval （SDNN）， root mean square of adjacent sinus beats R-R interval difference （RMSSD）， percentage of R-R interval difference between adjacent sinus beats greater than 50 ms （PNN50）， sinus beats standard deviation of average R-R interval （SDANN）， standard mean of sinus beats R-R interval （SDNNI） were compared between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were higher than those before treatment， and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences between the activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT） and fibrinogen （Fbg） of the two groups （P>0.05）; after treatment， the APTT and PT of the two groups were longer than those before treatment， the above indexes of the observation group were longer than those of the control group， and the Fbg in two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate （95.35%） in the observation group was higher than that of the control group （81.40%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Wenxin Granules combined with Levosimendan can effectively improve heart rate variability， strengthen cardiac function， optimize coagulation status， and reduce the expression of serum inflammatory factors in patients with myocardial infarction complicated with ventricular arrhythmia.

[Key words] Wenxin Granules Myocardial infarction Ventricular arrhythmia Heart rate variability Serum inflammatory factor

First-author's address： The Third People's Hospital of Jingzhou， Hubei Province， Jingzhou 434000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.018

心律失常是心肌梗死的常见并发症，室性心律失常是其常见类型，其本质上为心脏的异常电活动，以胸闷、心悸等为主要的临床症状表现，若未给予及时干预治疗，可致心源性死亡，并加大猝死的发生率^[1]。左西孟旦是目前临床治疗心肌梗死合并室性心律失常的常用药物，但单独用药效果不佳。近年来中药在心脏疾病的治疗中取得较大突破，稳心颗粒就是其中之一。本研究采用平行对照法，探讨稳心颗粒治疗心肌梗死合并室性心律失常的效果及对心率变异性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2021年6月于荆州市第三人民医院诊治的心肌梗死合并室性心律失常患者86例，纳入标准：符合心肌梗死及心律失常的诊断标准。排除标准：（1）其他原因所致的心律失常；（2）合并严重肝肾功能障碍；（3）合并二度以上房室传导阻滞；（4）合并心源性休克；（5）合并持续单行室性心律过速；（6）合并恶性肿瘤；（7）合并精神疾病。使用随机数字表法分为观察组（43例）及对照组（43例），研究已通过本院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，持续检测血压等指标，常规镇痛，气管插管或面罩加压给氧，给予抗血小板药物、抗凝药物等。

对照组应用左西孟旦治疗。使用左西孟旦注射液（生产厂家：成都圣诺生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20110104，规格：5 mL︰12.5 mg），初始负荷剂量12 ?g/kg，静脉注射时间>10 min后，随后按0.1 ?g/（kg·min）微泵持续滴注，如果患者耐受性良好，1 h后增加剂量至0.2 ?g/（kg·min）微泵，静脉滴注24 h，1个月给药1次，共给药6次。观察组在对照组基础上加用稳心颗粒。稳心颗粒[生产厂家：山东步长制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950026，规格：每袋装5 g（无蔗糖）]开水冲服，5 g/次，3 次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）QT离散度。于治疗前后，对患者进行心电图检查，测量出最小及最大QT间期（QTmin及QTmax），计算QT离散度（QTd）。（2）心率变异性指标。于治疗前后，采用24 h心电图监测两组窦性心搏R-R间期标准差（SDNN）、相邻窦性心搏R-R间期差值均方根（RMSSD）、相邻窦性心搏R-R间期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、窦性心搏R-R间期平均值标准差（SDANN）、窦性心搏R-R间期标准平均值（SDNNI）指标。（3）凝血因子指标及血清炎症因子指标。于治疗前后，采集肘静脉血3 mL，离心处理后取上清液，使用全自动血凝分析仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）及纤维蛋白原（Fbg）。使用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平，使用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（4）治疗总有效率。于治疗后，根据心电图检查结果评定治疗效果。若室性期前收缩减少或消失>90%，症状基本消失，则为显效；若室性期前收缩减少或消失50%～90%，症状有所改善，则为有效；若室性期前收缩减少<50%，症状无显著改善甚至加重，则为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组男24例，女19例，年龄52～81岁，平均（62.38±2.31）岁。纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级27例、Ⅲ级16例。对照组男23例，女20例，年龄52～82岁，平均（62.19±2.28）岁。NYHA心功能分级：Ⅱ级28例、Ⅲ级15例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组QTd结果比较

治疗前，两组QTd相较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组QTd均较治疗前缩短，且观察组短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组心率变异性指标比较

治疗前，两组SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组凝血因子指标比较

治疗前，两组的APTT、PT及Fbg相较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组APTT及PT均较治疗前延长，且观察组均长于对照组，两组Fbg均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清炎症因子指标比较

治疗前，两组TNF-α、IL-17、hs-CRP相較，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的上述指标均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗总有效率比较

观察组的治疗总有效率高于对照组（χ²=4.074，P=0.044），见表5。

3 讨论

心肌梗死所导致的迷走神经张力降低、交感神经张力升高可诱发室颤动阈值下降及心肌再灌注损伤，从而诱发室性心律失常的出现^[2]。左西孟旦是一种Ⅲ型钙增敏药，可与心肌肌钙蛋白C复合物增强心脏肌钙蛋白C对Ca2+敏感性，发挥强心作用；同时可抑制心脏磷酸二酯酶3的活性，增加细胞内环磷腺苷酸浓度，发挥正性肌力强心作用。但单独用药效果欠佳，临床常采用联合用药方案^[3-4]。

稳心颗粒是一种中药制剂，由党参、甘松、三七、琥珀等药物组成。QTd与冠脉血管狭窄程度相关，QTd延长代表心肌受损严重。QTd与心律失常的发生及严重程度呈正相关^[5]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组的QTd显著短于对照组。究其原因，三七可增加冠脉流量，改善心肌的缺血状态；党参生津益气，可抑制血小板聚集；黄精则可降压降脂，防止动脉硬化；甘松可安神定悸，可增强心肌耐缺氧能力等，诸药合用，共奏活血化瘀、安神定悸、宁心复脉之功^[6-10]，故稳心颗粒联合左西孟旦在心肌梗死合并室性心律失常的效果优异。

心率变异性是评估心脏自主神经张力的有效指标^[11]。SDNN及SDANN主要对交感神经张力进行反应，RMSSD、PNN50主要反映迷走神经张力^[12-13]。本研究结果显示，观察组的SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI均较治疗前升高，且均高于对照组患者。稳心颗粒联合左西孟旦可以显著强化迷走神经张力，从而发挥出相较于单药治疗更为显著的抗心律失常效果。

临床研究表明，心肌梗死患者的凝血功能出現异常，红细胞的聚集性明显升高^[14-15]。APTT、PT缩短，代表血液处于高凝状态。Fbg可以促进血小板的聚集，促进平滑肌和内皮细胞增殖，增加血液黏滞性，诱发内皮细胞损伤^[16-17]。本研究结果显示，观察组的APTT及PT延长，Fbg降低，均优于对照组。稳心颗粒联合左西孟旦可强化左西孟旦改善心肌梗死伴室性心律失常的凝血状态的效果，相较于左西孟旦单药治疗，效果更为显著。

TNF-α、IL-17、hs-CRP是临床常见的炎症因子。TNF-α及IL-17可促使阻滞心室肌细胞瞬时外向钾电流引起APD平台期延长，从而诱发心律失常^[18]。同时，临床研究显示，心房肌发生炎症时可产生hs-CRP，损伤心房肌细胞，进而导致心律失常^[19-20]。本研究结果显示，观察组的TNF-α、IL-17、hs-CRP均低于对照组。稳心颗粒与左西孟旦共同发挥作用，可以显著降低心肌梗死伴室性心律失常患者的血清炎症因子表达，从而切实减少室性心律失常的发生。

综上所述，稳心颗粒联合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失常患者的心率变异性，强化心功能，优化凝血状态，降低血清炎症因子表达，疗效较好。

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（收稿日期：2023-03-30） （本文编辑：郝天煜）

①湖北省荆州市第三人民医院 湖北 荆州 434000

通信作者：周艳