凝血功能指标在子痫前期中的水平及与病情严重程度相关性研究

郭叙秀 杜二球

[摘要] 目的 探究凝血功能指標在子痫前期中的水平及其与病情严重程度的相关性。方法 选取2021年3月至2022年3月台州市中心医院就诊的子痫前期患者156例作为观察组，按照疾病程度又分为子痫前期组（n=81）和重度子痫前期组（n=75），并选取同时期接受健康体检的正常妊娠期女性156例作为对照组。检测比较各组凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，D-D）水平，分析各指标与病情严重程度的相关性。结果 与对照组相比，观察组的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与子痫前期组相比，重度子痫前期组的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。INR、PT、APTT、FIB水平与病情程度成负相关（P<0.05），TT、D-D水平与病情程度呈正相关（P<0.05）。结论 凝血功能部分指标随病情发展产生变化，表明凝血功能与子痫前期病情严重程度之间存在相关性联系。

[关键词] 凝血功能指标；子痫前期；病情严重程度

[中图分类号] R246.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.012

Study on the level of coagulation indicators in preeclampsia and the correlation with the severity of disease

GUO Xuxiu， DU Erqiu

Department of Obstetrics and Gynecology， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou 317700， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the levels of coagulation indicators in pre-eclampsia and their correlation with the severity of the condition. Methods A total of 156 patients with preeclampsia attending Taizhou Central Hospital from March 2021 to March 2022 were selected as the observation group， and were subdivided into the preeclampsia group （n=81） and the severe preeclampsia group （n=75） according to the degree of disease， and 156 normal pregnant women who underwent health check-ups during the same period were selected as the control group. The prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， international normalized ratio （INR）， fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） levels were used to analyze the correlation between each index and the severity of the disease. Results Compared with the control group， the INR， PT， APTT and FIB levels were slightly lower and TT and D-D levels were higher in the observation group， all differences were statistically significant （P<0.05）; compared with the preeclampsia group， the INR， PT， APTT and FIB levels were slightly lower and TT and D-D levels were higher in the severe preeclampsia group， all differences were statistically significant （P<0.05）， PT， APTT， and FIB levels were negatively correlated with the degree of the condition （P<0.05）， and TT and D-D levels were positively correlated with the degree of the condition （P<0.05）. Conclusion Some indicators of coagulation function vary with the progression of the disease， suggesting a correlation between coagulation function and the severity of pre-eclampsia.

[Key words] Coagulation function indicators; Preeclampsia; Severity of illness

妇女妊娠前血压处于正常水平、妊娠20周后出现高血压和蛋白尿等的现象被称为子痫前期，属于妊娠高血压疾病，往往会对产妇及新生儿生命健康造成威胁，可导致不良妊娠结局[1-2]。据统计，15%的妊娠期高血压患者将进展为子痫前期或子痫，约占全部妊娠妇女的6%[3]。该疾病主要以初产妇为主，按照病情严重程度可分为子痫前期及重度子痫前期，但发病机制目前尚不明确[4]。有相关资料显示，正常孕妇体内血液会处于高凝状态，但子痫前期孕妇凝血及纤溶系统失衡，因此认为子痫前期发病过程与继发凝血纤溶系统激活、高凝状态、血管内皮损伤等有密切联系，若未及时进行有效干预，随着病情发展可出现胎盘早剥、心脑血管意外、重要脏器衰竭等并发症[5-6]。本研究通过检测不同病情程度子痫前期患者的凝血功能相关指标，探究其与子痫前期病情严重程度相关性。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年3月至2022年3月台州市中心医院就诊的子痫前期患者156例作为观察组，按照疾病程度又分为子痫前期组（n=81）和重度子痫前期组（n=75），并选取同时期接受健康体检的正常妊娠期女性156例作为对照组。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[7]提出的诊断标准；②初次妊娠。排除标准：①一般资料不完整；②双胎妊娠者；③既往伴有严重高血压及心血管疾病；④伴有产科并发症；⑤精神疾病者；⑥沟通障碍患者；⑦近期内服用过纤溶药、改善心血管功能药物；⑧患有糖尿病、肾病及甲状腺功能亢进；⑨合并有严重血液系统疾病者。观察组年龄20～37岁，平均（28.5±7.2）岁；对照组年龄21～39岁，平均（29.9±7.6）岁。所有研究对象均为单胎妊娠，一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经台州市中心医院伦理委员会批准（伦理审批号：2022L-08-02），患者及其家属均知晓本研究内容并自愿签署同意书。

1.2  方法

所有患者禁食8h，于次日清晨抽取空腹静脉血，放于含有枸橼酸钠的EP管中，3000转/min离心10min，静置分离上层清液，置于真空抗凝管中待检，于–70℃环境中保存待检，所有指标检测需在2h内完成。采用美国贝克曼库尔特ACL9000性全自动血凝仪对凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、国际标准化比值（international normalized ratio，INR）指标进行检测，操作步骤严格按照说明书进行。采用免疫透射比浊法对纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，D-D）水平进行检测。稀释血清标本，取3支洁净试管依次标记为对照管、标准管、检测管，均添加350μl缓冲液，而后3管分别添加20μl蒸馏水、标准液、血清标本，震荡均匀后37℃保温箱保存15min后取出比色，340nm、700nm波长处测定免疫复合物浊度，根據吸光度计算FIB、D-D水平。

1.3  统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用Pearson相关性分析对凝血功能指标与子痫前期病情严重程度的相关性进行分析。

2  结果

2.1  对照组与观察组凝血功能指标比较

与对照组相比，观察组INR、血清PT、APTT、FIB水平略低，血清TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  子痫前期组和重度子痫前期组凝血功能指标比较

与子痫前期组相比，重度组INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  凝血功能指标与病情严重程度相关性

Pearson相关性分析结果显示，INR、PT、APTT、FIB水平与病情程度呈显著负相关（P<0.05），TT、D-D水平与病情程度呈正相关（P<0.05），见表3。

3  讨论

子痫前期属于妊娠期高血压疾病，是妊娠期特发疾病之一[8]。研究显示，全球每年死于子痫前期及其并发症的产妇约5万人，是导致妊娠死亡率增加的重要原因之一。若子痫前期发病后未及时进行有效干预，病情会进一步加重，导致患者血液一直处于高凝状态下，出现脏器损伤，造成一系列不良妊娠结局情况[9-11]，但目前其发病机制尚不清楚。有研究认为，子痫前期出现前机体表现出的全身小动脉痉挛及血管内皮细胞损伤是其主要的病理基础，主要发病机制可能为机体的凝血及纤溶系统失衡[12-13]。

凝血功能是指将血液从流动状态转化为非流动状态的过程，其主要作用机制是将血浆中的可溶性纤维蛋白转变为不溶性纤维蛋白[14]。子痫前期患者凝血及纤溶系统失衡，可能与机体抗凝、血管内皮细胞受损、纤溶–抗纤溶因子、凝血–抗凝血因子改变的发生有关，可导致机体长时间处于高凝状态并出现血栓形成倾向[15-16]。因此，对子痫前期患者凝血功能指标进行检测，能够更加准确直观的对患者疾病严重程度进行评估[17]。临床常见凝血因子包括PT、APTT、TT等，PT检测可以对外源性凝血途径进行直观反应，反应内源性凝血途径主要对APTT进行检测，TT是内源性和外源性凝血途径的最后通路，其主要跟FIB相关，其异常表达提示机体纤溶活性降低，血栓生成概率增加。D-D是由纤维蛋白原水解产生的特异性降解产物，并且被认为是血栓形成和纤维蛋白溶解活性的间接标志物。机体出现高凝状态、血管内皮细胞受损、凝血因子紊乱、纤溶亢进、及妊娠、创伤、肥胖等情况均会使得D-D水平升高[18]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义；与子痫前期组相比，重度子痫前期组的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平较高，差异均有统计学意义，提示子痫前期患者存在一定程度的凝血功能异常状态，相关性分析结果显示，INR、PT、APTT、FIB水平与病情程度呈负相关，TT、D-D水平与病情程度呈正相关。以往也有研究表明，D-D值升高的孕妇出现产后出血、胎盘早剥、早产、剖宫产等不良妊娠结局的发生率明显高于D-D值正常的孕妇[19]。INR由参比血浆及正常血浆的PT比值及所用试剂比值计算所得，INR值越高，表明机体血液凝固所需时间越长[20]，说明凝血指标与子痫前期病情严重程度之间存在相关性联系，能够作为子痫前期的生物标志物，检测上述指标水平可对病情的发展进行有效管理。分析其原因在于，相比正常孕妇，子痫前期孕妇凝血和抗凝、纤溶、抗纤溶失衡，加上血液浓缩、脂质代谢紊乱等，可加重机体凝血机制障碍。随着病情的进一步发展，患者内皮损伤加剧，凝血–纤溶失衡恒严重，造成机体凝血功能异常加重。

综上所述，通过对子痫前期患者凝血功能检测发现，凝血功能部分指标随病情发展产生变化，表明凝血功能与子痫前期病情严重程度之间存在相关性联系。因此，与临床上对子痫前期患者凝血功能进行动态监测，具有重要意义。

[参考文献][1] RAMOS J G L， SASS N， COSTA S H M. Preeclampsia[J]. Rev Bras Ginecol Obstet， 2017， 39（9）： 496–512.