血清肿瘤标志物结合超声内镜在结直肠癌术前分期诊断中的应用价值

孙亚楠 李娜 樊鹏鹏

[摘   要]   目的：探讨血清肿瘤标志物水平结合超声内镜在诊断结直肠癌术前分期中的应用价值。方法：选取105例结直肠癌患者为结直肠癌组，68例胃溃疡患者为溃疡组，65例健康体检者为对照组。采用电化学发光法检测各组受试者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）及糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。分析肿瘤标志物水平与结直肠癌分化程度、临床分期的关系，分析超声内镜在结直肠癌不同分期中诊断准确率，比较肿瘤标志物、超声内镜以及肿瘤标志物联合超声内镜在结直肠癌分期诊断中的敏感度、特异度及AUC值。结果：结直肠癌组患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于溃疡组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。中高分化患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。以病理结果为标准，超声内镜对Dukes A、B、C、D不同分期结直肠癌的诊断准确率分别为80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。Dukes C～D期患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。肿瘤标志物联合超声内镜在结直肠癌分期诊断中的敏感度为88.29%，特异度为65.22%，AUC为0.834，明显高于CEA、AFP、CA199、CA125及超声内镜单项检测的敏感度和AUC值。结论：CEA、AFP、CA199及CA125水平联合超声内镜在结直肠癌早期筛查及分期诊断中具有较高的敏感度、特异度和效能，肿瘤标志物水平还有助于术前评估结直肠癌分化程度。

[关键词]   癌胚抗原；甲胎蛋白；糖类抗原199；糖类抗原125；超声内镜；结直肠癌；临床分期

[中图分类号]   R730.4 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.012

结直肠癌早期症状不明显，部分患者确诊时已错过最佳治疗时间，治疗难度增加，因此加强结直肠癌早期筛查是临床研究热点[1-2]。粪便隐血试验是结直肠癌基本初筛方法，但因肠肿瘤可以间隙性出血，需要连续3天检查，同时还存在食物等因素引起的假阳性，肠镜检查、胃肠道造影操作复杂，给患者带来一定的不适，超声内镜、磁共振等影像技術可显示肿瘤大小及周围淋巴结转移情况[3]。肿瘤标志物有助于肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导，但单独检测肿瘤标志物对结直肠癌术前分期的诊断效果欠佳。本研究选择2021年1月—2023年1月在本院住院治疗的结直肠癌患者（结直肠癌组）105例，胃溃疡患者（溃疡组）68例以及健康体检者（对照组）65例，检测血清CEA、AFP、CA199、CA125水平联合超声内镜检查，分析在诊断结直肠癌术前分期中的应用价值。

1   资料与方法

1.1   一般资料   结直肠癌组105例中男性58例，女性47例；平均年龄56.34±6.71岁，体质量指数22.14±2.61 kg/m2。溃疡组68例中男性32例，女性36例；平均年龄55.97±6.22岁，体质量指数22.21±2.54 kg/m2。对照组65例中男性31例，女性34例；平均年龄55.84±6.37岁，体质量指数22.19±2.38 kg/m2。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结直肠癌组患者术前均未放化疗。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有受试者知情同意，自愿参与本研究。

1.2   直结肠癌Dukes分期标准[4]   A期：病灶侵犯到黏膜下层，未穿透浆膜；B期：病灶穿透浆膜，但无淋巴结转移；C期：病灶侵犯肠道全层，转移至周围组织；D期：肿瘤有远处转移或存在广泛浸润及淋巴结转移，无法进行手术切除。

1.3   肿瘤标志物检测   所有患者入组后（结直肠癌组患者在术前）抽取空腹静脉血3～5 mL，采用电化学发光法检测血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平。

1.4   超声内镜检查   采用富士能SP-702型超声系统和EC-450WM环扫型超声内镜，设置5 MHz、7.5 MHz、10 MHz、12 MHz频率。受试者取左侧卧位，向肠内放置超声内镜，先行全结肠检查，了解肠内病变情况。吸尽肠腔中残渣及黏液，向病变区置入超声内镜，抽净空气后注入脱气水。调整内镜位置呈现病变超声图像，记录病灶部位、深部、大小、回声特点及形状。

1.5   统计学处理   应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理。计量资料以x±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间差异性比较采用LSD-t检验；计数资料以频数或百分率表示，组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   各组血清肿瘤标志物水平比较   结直肠癌组和溃疡组血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于对照组，结直肠癌组高于溃疡组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2   血清肿瘤标志物与结直肠癌分化程度的关系   结直肠癌患者中低分化癌38例，中高分化癌67例。中高分化结直肠癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.3   超声内镜检查結果   以病理结果为标准，超声内镜对Dukes A、B、C、D不同分期结直肠癌的诊断准确率分别为80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。见表3。

2.4   血清肿瘤标志物与结直肠癌临床分期关系   结直肠癌患者Dukes A～B期42例，Dukes C～D期63例。Dukes C～D期结直肠癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差异均有统计学意义（P＜0.001），可见随着结直肠癌分期进展，血清肿瘤标志物水平升高。见表4。

2.5   血清肿瘤标志物联合超声内镜在结直肠癌术前分期中的诊断效能   血清肿瘤标志物联合超声内镜在结直肠癌术前分期诊断中的敏感度为88.29%，特异度为65.22%，AUC为0.834，明显高于CEA、AFP、CA199、CA125及超声内镜单项检测的敏感度和AUC值。见表5。

3   讨      论

CEA、CA125、CA199为常见的肿瘤标志物，其水平增高提示肿瘤的发生。AFP在正常情况下血清中含量低，原发性肝癌时AFP水平往往明显增高，具有重要的诊断价值[5]。CEA含有人类胚胎抗原决定簇，正常情况下其血清水平较低，但在恶性肿瘤中水平明显升高[6]。CA125主要由上皮细胞合成，在正常机体中储存在细胞中而未进入血液，但在发生恶性肿瘤后血清中CA125水平异常升高[7]。CA199为神经节苷脂，具有丰富的黏蛋白，在消化道肿瘤及胰腺癌中均有较高表达[8]。本研究结果显示，结直肠癌组患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平明显高于溃疡组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中高分化结直肠癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差异均有统计学意义（P＜0.001）。提示临床上可通过监测上述指标进行结直肠癌早期筛查，且可为肿瘤分化程度评估提供参考。

本研究结果显示，与病理诊断结果比较，超声内镜在结直肠癌临床分期诊断中的敏感度、特异度、AUC分别为74.55%、83.49%、0.724，一致性较好，提示超声内镜对结直肠癌临床分期的诊断效能较佳。DukesC～D期结直肠癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差异均有统计学意义（P＜0.001），随着结直肠癌分期进展，血清肿瘤标志物水平升高。肿瘤标志物联合超声内镜在结直肠癌临床分期诊断中的敏感度为88.29%，特异度为65.22%，AUC为0.834，明显高于CEA、AFP、CA199、CA125及超声内镜单项检测的敏感度和AUC值。临床上可将肿瘤标志物CEA、AFP、CA199及CA125水平与超声内镜结合对结直肠癌进行早期筛查和术前分期评估，以提升诊断的准确性。

[参考文献]

[1] 高永辉，龚杨明，杜晓利，等. 结直肠癌早期筛查进展［J］. 现代预防医学，2020，47（16）：3039-3042.

[2] 魏健，王邓超，余淼，等. 3D腹腔镜在直肠癌根治术中的临床效果观察［J］. 实用医院临床杂志，2018，15（6）：157-159.

[3] 李小溪，石宛灵，康利克，等. 双重超声造影联合超声内镜在胃癌患者术前TNM分期的应用价值［J］. 中国超声医学杂志，2021，37（11）：1249-1252.

[4] 李鹏，王拥军，陈光勇，等. 中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识［J］. 中国实用内科杂志，2015（3）：211-227.

[5] PANY Y，ZHENG Y，YANG J，et al. A new biomarker for the early diagnosis of gastric cancer： gastric juice- and serum-derived SNCG［J］. Future Oncol，2022，18（28）：3179-3190.

[6] 袁佐杰，邹斌，程斌. 多项肿瘤标志物联合筛查在恶性肿瘤二级预防中的应用研究［J］. 中国肿瘤临床与康复，2022，

29（7）：847-850.

[7] LUO H，SHEN K，LI B，et al. Clinical significance and diagnostic value of serum NSE，CEA，CA199，CA125 and CA242 levels in colorectal cancer［J］. Oncol lett，2020，20（1）：742-750.

[8] 王晓瑞，杨俊歌. 评价肿瘤标志物CA199，CEA，CA125在胰腺癌临床诊断及分期中的作用［J］. 中华肿瘤防治杂志，2020，27（S01）：88-90.

[收稿日期] 2023-04-13

（本文编辑   赵喜）