绝经后骨质疏松症妇女血清炎性因子及骨代谢指标水平变化分析

高 燕，胡鑫鑫

(安吉第二医院 1.检验科；2.妇产科，浙江 湖州 313309)

绝经后骨质疏松症，又称原发性Ⅰ型骨质疏松症，指的是女性绝经后出现的以骨量快速丢失、骨质脆性增加、骨细微结构破坏及骨折危险频度增加为特征的全身性骨骼系统疾病。骨密度为反映骨骼强度的评价指标之一，临床将双能X 线吸收法测定的骨密度值作为诊断骨质疏松症的“金标准”。既往有研究显示，绝经后骨质疏松症患者的骨代谢指标、细胞因子水平发生异常变化。传统观点认为雌激素可调节甲状旁腺素、降钙素的分泌，可直接作用于成骨细胞。另有学者研究发现，细胞因子在骨重建过程中发挥重要作用，肿瘤坏死因子和白细胞介素是目前最强的骨吸收刺激因子，可抑制成骨细胞的骨形成。本研究通过分析不同骨密度绝经后妇女血清炎性因子、骨代谢指标的水平变化及其相关性，旨在为绝经后骨质疏松症的临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月—2019年10月于我院行腰椎骨密度扫描检查的80例绝经后妇女纳入研究，均符合WHO推荐的诊断标准，排除合并代谢营养性骨病、内分泌疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤及近期服用影响骨代谢药物或雌激素类药物等病例。根据双能X 线吸收法测定的骨密度值，将入组对象分为骨质疏松组32例、骨量减少组25例、骨量正常组 23例。骨质疏松组：年龄52～67岁，平均(60.16±3.87)岁；绝经年限1～16年，平均(9.94±2.36)年。骨量减少组：年龄50～69岁，平均(60.82±4.23)岁；绝经年限1～19年，平均(10.52±2.81)年。骨量正常组：年龄51～69岁，平均(59.77±3.12)岁；绝经年限1～17年，平均(9.78±2.74)年。3组年龄、绝经年限比较，差异无统计学意义(﹥0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过，入组对象均知情同意。

1.2 骨密度检测 采用双能X 线吸收法检测腰椎第2-4段侧位骨密度值，仪器由品源博联医疗设备(上海)有限公司提供，型号：DexaPro-I。

1.3 血清指标检测 采集3组晨起空腹静脉血5～8 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液保存于-20 ℃的冰箱里待检。采用放射免疫分析法检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平，试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供，产品批号：180921。采用酶联免疫吸附法检测N-骨钙素(N-BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)及抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)水平，试剂盒由美国赛默飞世尔科技公司提供，产品批号：180625。采用化学发光法检测雌二醇( E2) 水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供，产品批号：180501。均严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 骨密度及血清检测指标 3组间的骨密度及血清检测指标比较，差异有统计学意义(<0.05)，见表1。与骨量正常组比较，骨质疏松组和骨量减少组骨密度及血清IGF-1、E2水平降低，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；与骨量减少组比较，骨质疏松组骨密度及血清IGF-1、E2水平降低(<0.05)，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；差异均有统计学意义(<0.05)。

表1 不同骨密度绝经后妇女的骨密度及血清检测指标比较Table 1 Comparison of bone mineral density and serum test indexes of postmenopausal women with different bone mineral density

2.2 相关血清指标检测水平与骨密度的相关性分析 Pearson相关性分析结果提示，血清IGF-1、E2水平与骨密度测定值呈正相关(=0.732、0.804，均<0.001)；血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平与骨密度测定值呈负相关(=-0.794、-0.763、-0.829、-0.815、-0.778，均<0.001)。

3 讨论

绝经后骨质疏松症主要与女性衰老而导致的骨结构改变、骨量及雌激素减少有关，该类患者因骨脆性增加易并发骨骼变形、骨折等病症，已成为威胁女性健康、影响其生活质量的疾病之一。因此，如何有效避免绝经后骨质疏松症的发生或缓解患者病情成为临床关注的热点。

既往研究报道，绝经后骨质疏松症的发病机制与细胞因子及相关骨代谢指标水平变化有关。IGF-1是骨骼中含量最为丰富的生长因子，可调节骨代谢，促进破骨细胞的增殖分化及成骨细胞的有丝分裂，雌激素可调节血清IGF-1水平，由于绝经后妇女雌激素水平下降，卵巢分泌的IGF-1也随之下降。TNF-α和IL-6可刺激骨吸收，通过促进骨胶原酶的分泌及骨基质的降解，从而影响骨细胞活性及骨形成。N-BGP由成骨细胞合成分泌，为一种非胶原蛋白。BAP可反应成骨细胞活性与骨转换率，为骨细胞分泌的产物之一。血清中N-BGP和BAP均是反映骨形成的重要指标，雌激素可直接作用于成骨细胞和骨细胞，利于骨形成，若雌激素减少，则骨形成降低，可导致骨质疏松。TRAP-5b可反映骨吸收状态，是一种由破骨细胞分泌的骨转换标记物。

本研究比较不同骨密度绝经后妇女的相关血清检测指标，结果显示：不同骨密度绝经后妇女间的相关血清检测指标均有显著差异，骨质疏松组的血清IGF-1、E2水平最低，而TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平在3组中最高，骨量减少组次之。该结果提示，绝经后骨质疏松症妇女的骨密度及血清炎性因子、骨代谢指标、雌激素水平变化显著。张静等研究报道，E2、N-BGP、IL-6及IGF-1水平在绝经后骨质疏松症妇女血清中表达异常，是导致患者病情加重的主要因素。李凝旭等通过对135例绝经后女性研究发现，绝经后骨质疏松症的发生与骨密度、骨代谢指标、细胞因子及雌激素等因素有关，这与本研究结果一致。进一步相关性分析显示，血清IGF-1、E2水平与骨密度测定值呈正相关，血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平与骨密度测定值呈负相关。因此，我们推测可通过降低血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP、TRAP-5b水平，提升血清IGF-1水平，予以适当的E2治疗，以减少绝经后妇女骨质疏松症的发生风险。

综上所述，TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b在绝经后骨质疏松症妇女血清中呈高表达，而血清IGF-1及E2呈低表达，炎性反应和骨代谢异常可能共同参与了绝经后骨质疏松的发生与发展。