济南地区不同方案根除幽门螺旋杆菌安全性及合理性分析

肖鹏柁,郭建强

(山东大学齐鲁医学院第二医院 消化内科，山东 济南250000)

幽门螺杆菌是一种对生长环境要求苛刻的微厌氧菌，于1983年首次被澳洲学者Warren和Marshall在胃炎患者的胃黏膜里成功分离和培养[1]。目前大量的研究表明，幽门螺旋杆菌感染与胃炎、消化道溃疡、胃癌的疾病息息相关。第五次全国H.pylori感染处理共识会提出，我国目前幽门螺旋杆菌感染率较高，虽目前常用抗生素耐药率较高，但存在一定的地区差异，因此，找到适合当地区的根除幽门螺旋杆菌方案仍有一定的现实意义[2]。同时，用药安全也是临床工作中不可忽视的重要问题，我们应尽可能降低发生药物不良反应率。本文主要分析济南地区不同用药方案在根除幽门螺旋杆菌的临床疗效。

1 研究资料与方法

1.1 研究资料

选取2020年1月至2020年12月期间在山东大学第二医院门诊根除幽门螺杆菌患者235例作为研究对象，根据不同根除方案对其分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组。纳入标准：①患者对本次研究知情；②均符合幽门螺杆菌感染的相关诊断标准。排除标准：①对本研究中所涉及药物有禁忌症者；②患有严重的心肺、肾功能不全等慢性病或其它疾病者；③有恶性肿瘤病史；④近期有服用过抑酸或抗酸药、抗生素、胃黏膜保护剂等药物者。Ⅰ组患者共88例，其中男性47例，女性41例，年龄区间在25岁至79岁之间，均值年龄(48.8±11.3)岁；Ⅱ组患者54例，其中男性26例，女性28例，年龄区间在27岁至70岁之间，均值年龄(47.3±12.3)岁；Ⅲ组患者93例，其中男性60例，女性33例，年龄区间在21岁至75岁之间，均值年龄(46.7±13.2)岁。利用统计学软件对参与研究的患者相关数据信息进行对比分析，取得结果为P>0.05。

1.2 方法

1.2.1Ⅰ组

治疗药物为阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋胶囊、艾普拉唑：阿莫西林每次用药量为1 g，每天两次；克拉霉素每次用药量为0.5 g，每天两次；胶体果胶铋胶囊每次用药量为220 mg，每天两次；艾普拉唑每次用药量为5 mg，每天两次。共治疗14 d。

1.2.2Ⅱ组

治疗药物为克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、胶体果胶铋胶囊：克拉霉素每次用药量为0.5 g，每天两次；左氧氟沙星每次用药量为0.5 g，每天一次；胶体果胶铋胶囊每次用药量为200 mg，每天两次；泮托拉唑每次用药量为40 mg，每天两次。共治疗14 d。

1.2.3Ⅲ组

治疗药物为奥硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、胶体果胶铋胶囊：奥硝唑每次用药量为0.5 g，每天两次；克拉霉素每次用药量为0.5 g，每天两次；埃索美拉唑每次用药量为20 mg，每天两次；胶体果胶铋胶囊每次用药量为220 mg，每天两次。共治疗14 d。

1.3 观察指标与疗效判定

1.3.1观察指标

患者疗程结束至少一月后复查碳14呼气试验且进行电话回访，对比不同组患者根除率及消化道症状改善情况以及服用过程药物不良反应发生率。

1.3.2疗效判定

疗效显著：经碳14呼气试验检查数值恢复正常，且消化道症状明显改善；疗效尚可：经碳14呼气试验检查数值接近正常值，消化道症状得到改善；未见疗效：与治疗前比较，14呼气试验检查数值无明显变化，消化道症状未得到明显缓解。药物不良反应主要包括服药后发生腹胀、腹痛，腹泻，恶心、呕吐，嗳气，头晕、头痛等。

1.4 统计学应用

对本次研究中所得到的关于患者治疗效果相关数据，使用χ2检验计数资料，若结果为P<0.05，则代表差异存在统计学意义，所有数据皆经由 SPSS19.0 软件统计。

2 结果

不同组患者幽门螺杆菌根除率、药物不良反应发生率的对比如表1所示：Ⅰ组消化道症状消失率、幽门螺杆菌根除率高于Ⅱ组及Ⅲ组，统计学意义显著P< 0.05；Ⅱ组及Ⅲ组消化道症状消失率、幽门螺杆菌根除率比较无统计学意义P>0.05。不同组患者药物不良反应发生率的对比如表2所示：3组间药物不良反应发生率无统计学差异。

表1 不同组患者治疗效果的对比

表2 不同组患者不良反应发生率的对比

3 讨论

我国目前大约50%的人口受其慢性感染。虽然在大多数情况下，感染者并无明显症状，但10%的感染者会发展为胃病，1%-3%的感染者甚至进展为胃癌。有时幽门螺杆菌会引发严重的炎症反应，但宿主的免疫系统无法清除病原体，幽门螺杆菌可以在人的胃里存活几十年[3]。由于细菌耐药性的不断增加，根除幽门螺杆菌变得越来越具有挑战性。根除幽门螺杆菌方案的选择应根据当地克拉霉素耐药的流行情况和以往大环内酯类药物的使用情况。补充益生菌的目的是减少抗生素相关的不良事件[2]。

在本文中，Ⅰ组患者(阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、胶体果胶铋胶囊)采用的是第五次全国H.pylori感染处理共识会推荐的根除方案之一，Ⅱ组患者(克拉霉素、左氧氟沙星、泮托拉唑、胶体果胶铋胶囊)采用的是第四次全国H.pylori感染处理共识会推荐的根除方案之一，Ⅲ组患者(奥硝唑、克拉霉素、埃索美拉唑、胶体果胶铋胶囊)采用的日常诊疗H.pylori感染常用的根除方案之一，在通过回顾性研究对比发现，Ⅰ组治疗方案效果高于其他两组。

阿莫西林在酸性条件下稳定，在胃的酸性条件下吸收率可达90%，穿透细胞膜的能力也强，是用于根除胃部的幽门螺旋菌的理想选择[4]。克拉霉素是红霉素的衍生物，对厌氧菌的有较强的作用，且在胃酸环境下稳定，口服吸收较好[5]。艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂，可发挥抑制胃酸分泌的作用，从而起到保护胃黏膜的作用，此外，艾普拉唑对其它药物的影响很小，有着较高的安全性[6]。胶体果胶铋胶囊口服后会在胃液内形成溶胶形成保护膜，起到隔离胃酸，保护受损的粘膜等作用，有较好的根除幽门螺旋杆菌的辅助治疗[7]。因此Ⅰ组方案药物联用有着互补、强化作用，可提升治疗效果。在本文中，3组根除方案均出现了不同程度的药物不良反应，Ⅰ组患者出现的不良反应主要是腹泻(1.1%)与头晕(1.1%)不适，腹泻是服用阿莫西林[8]或艾普拉唑[9]常见的不良反应，本组发生率仅为1.1%，与两种药物独自的不良反应发生率并无差异，阿莫西林与艾普拉唑联合应用并未增加患者腹泻的风险，本组方案安全性较高，且价格并不昂贵。Ⅱ组患者出现的不良反应主要有腹胀、腹痛(5.5%)，恶心、呕吐(3.7%)和腹泻(1.9%)，本组出现的不良反应均为胃肠系统疾病，而左氧氟沙星[10]、克拉霉素[11]及泮托拉唑均可较常导致胃肠不良反应的发生，且该组幽门螺杆菌根除率不高，应用与推广价值不如I组治疗方案。Ⅲ组患者出现的不良反应包括腹胀、腹痛(3.2%)，恶心、呕吐(2.2%)，腹泻(2.2%)，头疼(1.1%)，埃索美拉唑偶可出现较为剧烈头疼等神经系统症状[12]，因此，Ⅰ组根除方案仍然是更优的选择。

总而言之，阿莫西林、克拉霉素、艾普拉唑、胶体果胶铋胶囊四联疗法在济南地区根除幽门螺旋杆菌的疗效较好，安全性较高，具有应用与推广价值。