瑞巴派特四联疗法与含铋剂四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的疗效比较

刘亚

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院门诊部 河南郑州454002）

胃溃疡是常见的消化道疾病，多发于裂孔疝、贲门、胃窦等部位，易由非甾体抗炎药及幽门螺杆菌（Hp）、酒精等侵袭导致，其中Hp感染是引起胃溃疡的主要因素[1]。质子泵抑制剂（PPI）是临床治疗胃溃疡的首选药物，可抑制胃酸分泌，促进溃疡面愈合。瑞巴派特可减少炎症介质生成，阻止Hp黏附，降低胃酸分泌，有效保护胃黏膜[2]。枸橼酸铋钾可用于缓解胃酸过多引起的胃痛，抵抗酶、胃酸等对溃疡的侵袭，有效灭杀Hp[3]。本研究分析瑞巴派特四联疗法与含铋剂四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年3月~2019年3月中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院收治的Hp阳性胃溃疡患者86例，根据掷硬币法分为含铋剂四联组与瑞巴派特四联组，各43例。含铋剂四联组男25例，女18例；病程2.0~10.5年，平均（5.62±1.17）年；年龄33~71岁，平均（45.15±5.52）岁；溃疡直径0.60~1.70 cm，平均（1.05±0.32）cm。瑞巴派特四联组男28例，女15例；病程2~10年，平均（5.56±1.13）年；年龄34~69岁，平均（45.21±5.63）岁；溃疡直径0.50~1.60 cm，平均（1.03±0.30）cm。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：经快速尿素酶法及胃镜检查确诊者；无精神疾病者；2个月内未使用抗生素、抑酸药、黏膜保护剂者；签署知情同意书者。排除标准：存在器官功能衰竭者；存在凝血系统疾病者；存在心律失常、心动过缓、心力衰竭等心脏疾病者；妊娠或哺乳期女性；对本研究所使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组治疗期间均戒除烟酒嗜好，避免食用咖啡、浓茶等刺激性食物，保持良好的心情和生活习惯。含铋剂四联组实施含铋剂四联疗法，口服泮托拉唑钠肠溶片（国药准字H20133229），40mg/次，2次/d；阿莫西林克拉维酸钾片（国药准字H20040115），1 g/次，2次/d；克拉霉素片（国药准字H20057579），500 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊（国药准字H20003101），0.3 g/次，3次/d。瑞巴派特四联组实施瑞巴派特四联疗法，口服泮托拉唑钠肠溶片，40 mg/次，2次/d；阿莫西林克拉维酸钾片，1 500 mg/次，2次/d；克拉霉素片，500 mg/次，2次/d；瑞巴派特片（国药准字H20010015），0.1 g/次，3次/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床效果。痊愈：溃疡周围无黏膜充血水肿，溃疡完全消失；显效：溃疡面积缩小＞70%，且存在轻微充血水肿；有效：溃疡面积缩小＞50%且≤70%；无效：溃疡面积缩小≤50%，或胃溃疡无变化甚至加重[4]。总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前、治疗4周时炎症介质水平，包括白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）及血管内皮生长因子（VEGF），采用酶联免疫吸附法检测。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS18.0统计学软件分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 两组治疗总有效率比较，差异不显著（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组炎症介质水平比较 治疗前两组IL-1、IL-6、VEGF水平比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗后两组IL-1、IL-6水平均降低，VEGF水平升高，且瑞巴派特四联组变化更显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质水平比较（pg/ml，±s）

表2 两组炎症介质水平比较（pg/ml，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

?

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组仅发生恶心呕吐、腹胀等轻微不良反应，停药后不良反应即消失。

3 讨论

胃溃疡属于消化道常见病，起病缓慢，但病程较长，且易反复，受多种因素影响，导致胃黏膜上皮出现炎性状态，促使上皮坏死、脱落，进而诱发溃疡，患者常伴有上腹部或胸骨等部位疼痛、钝痛，严重者出现穿孔、出血。胃溃疡的主要原因是Hp感染，因其对多种抗菌药物耐药，传统三联疗法治疗效果差，逐渐应用瑞巴派特或含铋剂的四联疗法[5]。

本研究结果显示，治疗后，与含铋剂四联组相比，瑞巴派特四联组IL-1、IL-6均降低，VEGF升高（P＜0.05），治疗总有效率略高，但组间比较差异不显著（P＞0.05）。这表明在Hp阳性胃溃疡中应用瑞巴派特四联疗法治疗效果显著，可有效缓解炎症状态，保护胃黏膜。枸橼酸铋钾是胃黏膜保护类药物，可形成弥散性的保护层，于胃的酸性条件下在溃疡面上覆盖，以增强其防御能力，有效减轻溃疡；可抑制胃蛋白酶活性，促进黏蛋白分泌，刺激前列腺素自黏膜释放，进而强效保护胃黏膜；可使Hp失活，加速溃疡愈合，但对炎症介质作用效果差[6]。瑞巴派特可用于治疗急、慢性胃炎、胃溃疡等疾病，通过增强保护因素，降低侵袭因素，达到保护胃黏膜的作用。瑞巴派特可增强黏膜表皮生长因子，减轻脂质过氧化，清除羟基自由基，进而阻碍中性粒细胞的活化、浸润，有效减少胃黏膜损伤；可促进防御因子生成，降低合成侵袭因子，抑制炎性细胞，降低炎症浸润程度，进而控制病情进展；可促使损伤组织得到修复，改善胃黏膜血流动力学，维持内环境稳定，进而提高溃疡治疗效果；可减少Hp黏附胃上皮黏膜，降低氧化应激，抑制Hp生成细胞因子，有效根治Hp[7]。细胞因子在Hp诱发的胃溃疡中具有重要作用，可促使大量炎症介质释放，加速IL-1成熟，增加细胞毒素相关基因A蛋白（CagA）、空泡细胞毒素基因A（VacA）等毒力因子，参与IL-1调控[8]。同时Hp可直接产生大量的炎症细胞，加重病情。IL-6由多种细胞产生，与胃黏膜炎症、Hp感染有关，在Hp诱发胃肠道疾病的过程中，其水平升高，可反映机体炎症状态[9]。VEGF具有高度特异性，其水平的升高，提示溃疡愈合，炎症状态缓解[10]。经治疗后，两组炎症介质水平均降低，但瑞巴派特四联组可较好地抑制侵袭因子，增强保护因子，对胃黏膜的保护效果更佳。此外，本研究结果显示，两组治疗期间均未发生严重不良反应，说明瑞巴派特四联疗法与含铋剂四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡均具有较高的安全性。

综上所述，在Hp阳性胃溃疡中应用瑞巴派特四联疗法治疗效果显著，可有效缓解炎症状态，保护胃黏膜，且不易诱发患者严重不良反应，治疗安全性较高。