老年人群TPOAb、TGAb及TSH与骨代谢的相关性研究*

陈霞霞 林婷 吕琦 杨小玲 冯敏

（福建省老年医院内分泌科 福州350009）

近年来下丘脑-垂体-骨代谢轴成为临床研究的热点，相关文献指出促甲状腺激素（TSH）除了作用于甲状腺外，在骨骼发育、骨代谢的调节中也发挥着重要作用[1]。国内外多个研究[2~3]指出，甲状腺功能与骨代谢密切相关，其中TSH与骨代谢间的关系引起了重点关注。过去关于甲状腺功能异常的TSH水平与骨密度的相关性已有多项研究，但对于老年人群甲状腺功能正常的TSH水平与骨密度的相关性研究还比较少，且二者是否相关仍存在较大的争议，同时随着免疫学说的兴起，甲状腺相关抗体与骨质疏松的相关性已经成为研究的热点[4]。因此，本研究探讨甲状腺功能（简称甲功）正常老年人群TSH水平、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）与骨代谢的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象及选取标准 回顾性分析2018年~2020年在我院住院并行甲功检查老年患者205例的临床资料。纳入标准：甲功正常的老年患者（年龄大于65岁）；行X线骨密度检查及甲状腺相关抗体（TPOAb、TGAb）检测；临床、影像及实验室检查资料完整。排除标准：有甲亢或甲减等甲状腺病史者；合并感染、肿瘤或严重慢性疾病者；曾服用抗骨质疏松药物者；近期卧床3个月以上者；有骨肿瘤相关病史者。本研究经我院医学伦理委员会批准（批准号：闽老医伦20201206号）。

1.2 一般资料收集 通过我院的病例信息系统收集患者的一般信息及病史、病例资料，包括姓名、性别、年龄、身高、体质量、既往史、服药史等，并收集患者的生化指标，包括血脂、血糖、钙等，甲功及甲状腺相关抗体、骨密度检查结果。采用世界卫生组织（WHO）诊断骨质疏松的标准：骨量正常，T＞-1.0；骨量减少，-2.5＜T≤-1.0；骨质疏松，T≤-2.5。本研究中T＞-1.0患者为骨量正常组，T≤-1.0为骨量异常组。

1.3 观察指标 根据骨密度检查结果将患者分为骨量正常组（62例）、骨量异常组（143例），比较两组TPOAb、TGAb阳性率及TSH水平。根据TSH水平分为正常范围低TSH组和正常范围高TSH组，比较两组骨量异常的发生率，采用Logistic回归分析正常范围低水平TSH、TPOAb阳性、TGAb阳性与骨量异常的相关性。

1.4 统计学分析 数据分析采用SPSS22.0软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。采用Logistic回归分析TSH、TPOAb、TGAb和骨量异常的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 骨量正常组与骨量异常组年龄、身体质量指数（BMI）、TGAb阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；骨量异常组女性比例、总胆固醇水平、三酰甘油水平、空腹血糖、TPOAb阳性率高于骨量正常组，TSH、血钙低于骨量正常组（P＜0.05）。见表1。

表1 骨量正常组及骨量异常组一般资料比较（±s）

表1 骨量正常组及骨量异常组一般资料比较（±s）

注：与骨量正常组比较，*P＜0.05。

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2.2 不同TSH水平组骨量异常发生情况比较 根据我院TSH正常值范围（0.27 mIU/L≤TSH≤4.2 mIU/L），将研究对象分为正常范围低TSH组（0.27 mIU/L≤TSH≤2.5 mIU/L）和正常范围高TSH组（2.5 mIU/L＜TSH≤4.2 mIU/L），比较这两组患者骨量异常发生率。结果正常范围低TSH组骨量异常发生率明显高于正常范围高TSH组（P＜0.05）。见表2。

表2 不同TSH水平组骨量异常发生情况比较[例（%）]

2.3 Logistic回归分析 以有无骨量异常为因变量（0=骨密度正常，1=骨量异常），分别以TSH（0=正常范围高TSH组，1=正常范围低TSH组）、TPOAb（0=TPOAb阴性，1=TPOAb阳性），TGAb（0=TGAb阴性，1=TGAb阳性）为自变量进行Logistic回归分析，结果提示校正年龄、性别、BMI、TG、TC、血钙后，正常范围低TSH水平、TPOAb阳性是骨量异常的独立危险因素。见表3。

表3 Logistic回归分析骨量异常与TSH水平、TPOAb、TGAb的关系

3 讨论

我国骨质疏松症的平均患病率为13%，老年人群骨质疏松症的患病率明显增高。本研究中，老年人群的骨量异常比例为69.76%。骨质疏松症发病隐匿，患者骨量流失，骨微结构破坏，可能引发骨质疏松性骨折等严重并发症，这也是导致老年人群机体功能异常及死亡的高危因素。国内外文献表明，甲亢或亚临床甲亢是骨质疏松症发病的独立危险因素[1]，但在甲状腺功能正常的人群中，TSH水平是否与骨密度下降相关仍存在争议。秦利平等[5~6]研究提示绝经后女性正常范围低水平TSH者的骨密度更低，患骨质疏松症的风险增高。Lee等[7]研究发现，老年女性正常范围内低TSH水平与骨密度降低相关。这与本研究中老年人群正常范围低TSH患者骨量异常发生率升高是相符的。

低水平TSH与骨质疏松症的关系可能为TSH下降导致性激素分泌紊乱从而影响骨代谢，TSH下降也会刺激下丘脑泌乳素的分泌，而引起骨量丢失。TSH还可形成复合物而激活促甲状腺激素受体，促甲状腺激素受体可通过JNK/C-jun、NF-κB信号通路抑制破骨细胞形成和存活[8]。此外Neumann等[9]已发现促甲状腺激素受体的第一个小分子正变构调制器D3-βArr，在体外模型中，可以增强TSH对成骨细胞的分化作用。TSH可与成骨细胞、破骨细胞表面的TSH受体结合，对两种细胞的数量及功能均具有调节作用，其水平下降将导致高转换型骨质疏松，但具体机制尚未完全明确，仍需做深入研究。

长久以来，骨骼和免疫系统的相关性一直被忽略。近年来，随着免疫学说的兴起，国内外很多研究均提示免疫因素对骨代谢也具有一定影响。成骨细胞、破骨细胞分别来源于骨髓的间充质干细胞及单核巨噬细胞系，除此之外，骨也是浆细胞、记忆性T细胞的主要储存场所[10~12]。Polovina等[13]研究提示TPOAb水平升高是骨折高风险的危险因素之一。Dailin等[14]研究甲状腺自身免疫抗体与绝经后女性骨质疏松症的相关性，结果提示TPOAb阳性是绝经后女性骨质疏松症的独立危险因素，而TGAb水平与骨质疏松症无明显相关性。本研究结果提示TPOAb阳性是老年人骨量异常的独立危险因素，而TGAb与骨量异常无明显相关，与以上研究结果相符。与TPOAb相比，TGAb阳性率较低，因此导致甲状腺功能障碍的作用更低[15]。目前关于TGAb与骨密度相关性的文献相对较少，本研究中TGAb的检出率不高，故相关性仍有待进一步研究。

综上所述，正常范围低TSH水平、TPOAb阳性均是老年人骨量异常的独立危险因素，因此TSH小于2.5 mIU/L及TPOAb阳性的老年人应该引起临床医师的重视，均应行骨密度筛查，进而对骨质疏松症人群做到早发现、早治疗，改善临床结局。