曲克芦丁联合胞磷胆碱对颅脑损伤患者神经功能和血清D-二聚体的影响

刘伟坚(通讯作者) 刁伟强

( 广州市增城区中医医院外科 ， 广东 广州 511300 )

颅脑损伤是头部在外力作用下或发生颠簸引起脑组织结构破坏或功能异常的神经外科常见病[1]，病情凶险，若患者不能获取及时的救治则易致残甚至死亡。近年来用于颅脑损伤的治疗方法越来越多，如手术治疗、药物治疗、高压氧、亚低温、营养支持等，但临床疗效不甚理想，仍有较高的致残率和致死率，家庭和社会负担大。研究报道，曲克芦丁可改善脑血管和脑组织功能，胞磷胆碱是保护神经元和改善神经功能的常见药[2-3]。另有研究表明高水平血清D-二聚体浓度与颅脑损伤预后不良有关，可作为判定预后的一个指标[4]。为探讨更为有效的治疗方式，本研究分析曲克芦丁联合胞磷胆碱对颅脑损伤患者神经功能和血清D-二聚体的影响。报告如下。

临床资料

1 一般资料：选取自2017年1月-2020年1月在我院收治的95例颅脑损伤患者作为研究对象。患者纳入标准：(1)确切的头部外伤病史，经颅脑CT确诊为颅脑损伤；(2)有完整临床资料；(3)年龄25-70岁；(4)预计生存期>3个月。排除标准：(1)有脑血管疾病史；(2)有重要脏器严重功能障碍史；(3)有凝血功能障碍史。所有患者或家属签署知情同意书。使用随机数字表法将患者分为对照组46例和观察组49例。对照组中男24例，女22例，平均年龄(42.89±12.716)岁，观察组中男32例，女17例，平均年龄(44.55±13.142)岁，2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，资料具有可比性。

2 方法：患者入院后根据病情接受止血、脱水降颅压、抗感染、改善脑部微循环、维持水电解质平衡、营养支持或有手术指征者接受外科干预等常规治疗。对照组使用0.5g胞磷胆碱注射液(福建省闽东力捷迅药业有限公司，国药准字H20033948，规格：0.5g)加至250ml的5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每天1次。观察组在对照组的基础上联合使用240mg曲克芦丁注射液(安徽宏业药业有限公司，国药准字H20050473，规格：60mg)加至250ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每天1次。对照组和观察组均连续治疗14天。

3 观察指标：(1)神经功能恢复情况判定：使用美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、简易运动功能评分(Simple Fugel-Meyer Assessment,FMA)来判断神经功能恢复情况。NIHSS越高、GCS越低、FMA越低，提示神经功能受损越严重，反之则说明神经功能恢复越好。(2)血清D-二聚体浓度的测定。分别于治疗前和治疗后随访时抽取患者空腹外周静脉血5ml，测定血清D-二聚体浓度。(3)安全性分析。比较2组患者发生不良反应的例数。

5 结果：治疗结束后随访1个月，比较对照组与观察组神经功能恢复情况和血清D-二聚体浓度水平。

5.1 2组治疗前后神经功能恢复情况比较：治疗后观察组与对照组相比，具有更低的NIHSS(t=3.387，P=0.001)、更高的GCS(t=-2.048，P=0.043)和FMA(t=-4.405，P=0.000)，提示观察组比对照组治疗后的神经功能恢复更好，见表1。

表1 2组治疗前后神经功能指标的比较分)

5.2 2组治疗前后血清D-二聚体浓度水平的比较：治疗后观察组与对照组相比，观察组血清D-二聚体比对照组浓度更低(t=3.462，P=0.001)，说明观察组发生凝血功能障碍的风险比对照组低，发生颅内血肿的风险较小。见表2。

表2 2组治疗前后血清D-二聚体浓度比较

5.3 2组不良反应发生情况对比：对照组中有2例发生恶心，2例口干，1例低热，1例便秘，观察组中有3例恶心，2例口干,1例短暂性白细胞升高，1例面部皮肤潮红。经比较2组无显著差异(x2=0.031,P=0.860)。

讨 论

颅脑损伤是神经外科最常见的急重症之一，可引起广泛性脑挫裂伤、颅内血肿、脑水肿、高颅压、脑疝形成，病情多变，发展迅速。发生原因主要有交通事故、机械损伤、高空坠落、物体打击、意外摔伤等。患者以31-40岁最多见，男性是女性的3.07倍，发病年增长率为6.37%，具有高致残率和高致死率[1,5]。

及时选择有效的治疗方法是提高颅脑损伤患者临床疗效和改善预后、生活质量的前提和保证。在本研究中，对照组和观察组分别接受胞磷胆碱、曲克芦丁联合胞磷胆碱治疗，结果显示治疗后观察组的NIHSS、GCS、FMA值均优于对照组，3个指标差异均有统计学意义(P<0.05)，提示观察组的神经功能改善较多，临床疗效较好。治疗后观察组的血清D-二聚体浓度水平比对照组低，说明观察组较不容易发生凝血功能障碍，发生颅内血肿的风险较小，预后较好。对照组和观察组发生的不良反应较轻微，且经比较2组无明显差异(P>0.05)，提示安全性较高。曲克芦丁是存在于自然界的芦丁经过羟乙基化制成的半合成水溶性黄酮类化合物，在临床上较常见于治疗缺血性脑血管病，其抑制血小板的聚集和减轻脑细胞缺氧，起到抗氧化、抑制炎症和自由基清除作用，保护脑组织免受神经毒素的损害[6-7]。胞磷胆碱是一种核苷衍生物，可清除受损脑组织氧自由基和脂质过氧化物、加快脑部能量代谢，同时使脑血管阻力减低，促进脑水肿消退，增加脑部血流量，改善脑部微循环，通过增加细胞膜磷脂的合成代谢修复受损的神经元，刺激交感神经细胞的生长，刺激脑干网状结构上行激动系统，加快患者脑功能的恢复和促进苏醒，减少并发症的发生，降低死亡率，改善预后[8]。D-二聚体是纤维蛋白降解产物，其血清浓度在颅脑损伤的早期即有明显增高，与颅脑损伤的发展有一定的关系，与患者的预后差有关。发生机制可能是D-二聚体是特异性纤溶过程的分子标记物，机体正常时凝血系统与纤溶系统处在一个平衡，颅脑损伤可改变这种动态平衡。损伤发生后，颅内血管内皮细胞受损，释放的凝血活酶激活内外源性凝血系统，导致血栓形成，继而激活纤溶系统，引起纤溶亢进，血中增加的纤溶酶降解大量的交联纤维蛋白，产生高浓度的D-二聚体，此时易发颅内出血形成颅内血肿，引起病情恶化，影响预后[9-10]。

综上所述，曲克芦丁联合胞磷胆碱治疗能较好改善颅脑损伤患者神经功能，从而提高患者的生活质量，同时有效降低患者血清D-二聚体浓度水平，降低发生并发症的风险，预后较好，且安全性较高，值得临床推广。