血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进应用骨化三醇联合西那卡塞治疗的疗效研究

费 沛， 张庆红， 程 鹏

(湖北医药学院附属太和医院肾病内科， 湖北 十堰 442000)

终末期肾病患者由于透析技术的不断发展，使得其生存的机率得到了明显的提高。但是患者在透析的过程中会出现非常严重的并发症，对患者的生活质量等造成较为严重的影响。其中，患者接受透析以后可能发生继发性甲状旁腺功能亢进，或者是可能出现钙磷代谢紊乱[1]。对于患者来说，长期的矿物质代谢异常会导致血管出现钙化，导致与心血管相关疾病的发生[2]。西那卡塞在治疗中发挥重要的作用，但是其可能会导致继发性低钙血症[3]。骨化三醇能够在抑制甲状旁腺腺体的分泌上发挥重要的作用，不仅如此，也能够有效的促进肠道对于钙的吸收。因此，在本文主要是研究在血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗中，骨化三醇联合西那卡塞的临床效果以及应用的安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料:选泽在本院接受治疗的血液透析患者，且患者均继发性甲状旁腺功能亢进[3]，时间在2016年6月至2019年6月，共包括90例,其中男性患者包括了47例，女性患者包括了43例。患者的年龄61～79岁，患者的平均年龄为(67.9±6.5)岁；患者接受透析的时间在10～102个月，平均的时间为(57.9±25.6)个月。纳入标准：①患者自愿的参与本次研究，并签署了知情同意书；②患者出现了明显的甲状旁腺激素的升高；③患者具有较长的透析时间，均在半年以上。

1.2分组和治疗方法:将接受治疗的患者简单随机分组分为对照和治疗组。其中，对照组患者中包括男性24例，女性患者21例，患者的平均年龄为(68.8±4.4)岁；患者接受透析的时间平均时间为(58.9±19.8)个月。对照组患者中包括男性23例，女性患者22例，患者的平均年龄为(67.7±4.3)岁；患者接受透析的平均时间为(59.3±18.9)个月。两组患者的一般资料无显著性的差异。对照组患者，治疗的方式口服盐酸西那卡塞片，开始服用的剂量为25mg/d。随后不断的加大服用的剂量，调整的频率控制在2到4周一次，最大剂量控制在75mg/d。而对于治疗组患者，接受对照组患者治疗的基础上同时口服骨化三醇，开始服用的剂量为每周服用3次，而后根据患者的情况来调整服用的剂量。两组患者均进行3个月的治疗。

1.3临床疗效判定标准[4]:甲状旁腺激素下降的幅度超过了75%的记为显效；而下降幅度在25%～75%之间的记为有效；下降幅度在25%以下的记为无效。总有效指的是显效人数与有效人数的和占总人数的比例合计。

1.4实验指标检测方法

1.4.1血钙离子、磷离子水平、碱性磷酸酶检测:患者在治疗前后接受血清指标检测，主要方式是空腹取静脉血，根据常规的方式对血清进行分离，用贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血钙、磷离子、碱性磷酸酶水平。

1.4.2全段甲状旁腺激素检测:全段甲状旁腺激素应用贝克曼DXI800发光仪检测。

1.4.3两组患者甲状旁腺的比较:对两组患者行多普勒超声检查，比较甲状旁腺的体积。

2 结 果

2.1两组疗效比较:治疗组的有效率为93.33%，对照组的有效率为77.77%，治疗组的有效率显著高于对照组(χ2=4.406，P=0.041)，见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2治疗前后钙离子、磷离子的比较：对患者治疗前后的钙离子、磷离子水平进行相应的比较，在治疗前均无明显差异(P>0.05)；治疗后，治疗组的血磷水平变化幅度大于对照组(P<0.05)，而治疗组的血钙水平变化幅度小于对照组(P<0.05),详见表2。

表2 治疗前后钙离子磷离子的比较

表3 两组全段甲状旁腺激素碱性磷酸酶的比较

2.3治疗前后全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶的比较：分析两组患者的全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶，发现治疗前无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶均降低、(P<0.05)，与对照组相比，治疗组患者变化幅度更大(P<0.05)，见表3。

2.4两组患者甲状旁腺的比较：治疗前，两组患者甲状旁腺长，宽，厚，体积比较，均差异无统计学意义，治疗后，两组患者的甲状旁腺无论长，宽，厚，体积都得到显著改善，治疗组的改善效果更加显著(P<0.05)，见表4。

2.5安全性评价：两组患者在治疗过程中均不良反应，在治疗后都得到了明显的改善。实验组和对照组的不良反应发生的机率分别为11.11%(5/45)和24.44%(11/45)，实验组明显更低(χ2=3.920，P<0.05)，见表5。

表4 两组甲状旁腺体的比较

表5 两组不良反应发生率比较

3 讨 论

在目前，很大部分的终末期肾病患者由于不能够对钙磷代谢进行有效的控制到导致钙磷代谢出现较为严重的紊乱继而发生继发性甲状旁腺功能亢进，这不仅对患者的生活质量造成了影响，也增加了患者的心理负担[5,6]。甲状旁腺素(PTH)主要是通过钙离子敏感性受体(CaSR)来进行相应的调节，同时其也能够在甲状旁腺的细胞增殖以及PTH的基因转录中发挥重要的作用。而作为拟钙剂的一种，西那卡塞生物活性相对较高，能够与CaSR直接结合，实现钙离子对受体作用的模拟，进而实现对于CaSR的激活，导致PTH的降低。西那卡塞能够对CaSR进行有效的调节，使得其对于钙离子的敏感性明显增强，从而发挥治疗的作用。同时，西那卡塞也能够使得CaSR的表达水平出现升高，也能够促进维生素D的表达，进而通过控制维生素D和钙离子实现对于PTH分泌的抑制。西那卡塞会对甲状旁腺腺体的体积造成影响[7]。但是，服用西那卡塞也可能导致一系列的不良反应，可能出现低钙血症、及恶心呕吐等。而骨化三醇还能够促进肠道更好的对钙进行吸收，使得血钙的水平得到有效的提高。所以本研究中显示，治疗组的血钙水平变化幅度小于对照组(P<0.05),原因在于对照组单纯服用西那卡塞出现血钙水平的降低，联合骨化三醇可以一定程度上较对照组升高血钙水平。在血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗中，骨化三醇联合西那卡塞能够有效的减少不良反应发生的机率。

骨化三醇是治疗肾性继发性甲状旁腺功能亢进的主要药物，可抑制全段甲状旁腺激素合成与分泌，本研究也显示，治疗后两组患者的全段甲状旁腺激素降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组患者变化幅度更大。同时骨化三醇有助于小肠吸收钙离子。所以治疗后，血钙水平升高，且治疗组的血钙水平变化幅度更显著(均P<0.05)。与对照组相比，治疗组的甲状旁腺体积明显更小，且不良反应发生的机率明显更低，这表明在血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗中，骨化三醇联合西那卡塞用药比西那卡塞单独用药具有更好的效果。

综上所述，在血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗中，骨化三醇联合西那卡塞具有较好的效果，同时也能够使得甲状旁腺体积明显缩小，进一步控制了不良反应的发生机率，有着较大的应用和推广的价值。