西那卡塞联合骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的效果研究

陈 冰，陈 培，杨 静★

（1. 茂名石化医院肾内科，广东 茂名 525000 ； 2. 茂名市人民医院肾内科，广东 茂名 525000）

进行血液透析是目前临床上治疗慢性肾脏疾病的首选方法。但在接受维持性血液透析的过程中，患者的机体内会堆积较多的磷，从而可导致其出现一系列的并发症（其中继发性甲状旁腺功能亢进较为常见）[1-2]。目前，临床上主要是采用骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进，但疗效不够理想。西那卡塞是一种钙离子受体激动剂。此药能够降低血清甲状腺激素的水平，抑制甲状腺内碘化物的聚集[2-3]。本文对在我院接受维持性血液透析后发生继发性甲状旁腺功能亢进的80 例患者进行研究，旨在探讨用西那卡塞联合骨化三醇对接受维持性血液透析后发生继发性甲状旁腺功能亢进的患者进行治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年1 月在我院接受维持性血液透析后发生继发性甲状旁腺功能亢进的患者80 例作为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合继发性甲状旁腺功能亢进的诊断标准，且经实验室检查得到确诊[4]；2）每周透析1 次，每次透析2 h。其排除标准是：1）近3 周内使用过影响骨代谢的药物；2）存在严重的肝功能不全；3）存在循环系统功能障碍或血液系统功能障碍；4）对本研究中所用的药物过敏。将其随机分为骨化三醇组（n=40）和骨化三醇+ 西那卡塞组（n=40）。骨化三醇组患者中有男20 例，女20 例；其年龄为45 ～68 岁，平均年龄（56.35±10.21）岁。骨化三醇+西那卡塞组患者中有男15 例，女25 例；其年龄为45 ～68 岁，平均年龄（56.39±10.26）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

为骨化三醇组患者采用骨化三醇进行治疗。骨化三醇的用法是：口服，0.25 μg/ 次，1 次/d。用药2 ～4 周后，患者的相关检查指标若未得到明显改善，可将其用药量改为0.5 μg/ 次，1 次/d。在此基础上，为骨化三醇+ 西那卡塞组患者加用西那卡塞进行治疗。西那卡塞的用法是：口服，25 mg/ 次，1 次/d（随餐服用）。两组患者均治疗3 个月。

1.3 观察指标

1）观察两组患者的治疗效果。将患者的治疗效果分为显效、有效和无效。显效：治疗后，患者的临床症状基本消失，其血清甲状旁腺激素的水平下降≥75% ；有效：治疗后，患者的临床症状较治疗前有所好转，其血清甲状旁腺激素的水平下降≥25% 且＜75% ；无效：治疗后，患者的临床症状未得到缓解，其血清甲状旁腺激素的水平下降＜25%[5]。2）观察治疗后两组患者血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）的水平。3）观察治疗后两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

将研究数据录入SPSS 22.0 软件中进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的对比

骨化三醇+ 西那卡塞组患者治疗的总有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇组患者治疗的总有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者治疗效果的对比[ 例(%)]

2.2 治疗前后两组患者血清甲状腺激素水平的对比

治疗前，两组患者血清TSH、FT4、FT3 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均较治疗前显著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞组患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清甲状腺激素水平的对比（± s

表2 治疗前后两组患者血清甲状腺激素水平的对比（± s

注：* 与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后骨化三醇+西那卡塞组（n=40） 4.66±1.23 2.05±0.12* 12.19±2.53 9.67±1.65* 8.67±2.31 5.22±1.62*骨化三醇组（n=40） 4.71±1.35 3.02±0.51* 12.51±1.34 11.43±2.12* 8.72±2.11 6.04±1.52*t 值 0.173 11.709 0.707 4.143 0.101 2.335 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比

治疗后，骨化三醇+ 西那卡塞组患者不良反应的发生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇组患者不良反应的发生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应发生情况的对比[ 例(%)]

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进是接受维持性血液透析患者较为常见的并发症之一。此病主要是由钙磷代谢紊乱所致。目前临床上主要是采用骨化三醇治疗此病，但疗效不够理想，且易导致患者出现恶心呕吐等不良反应[6-8]。西那卡塞是一种钙离子受体激动剂。此药能够与甲状旁腺表面的钙离子相结合，提高相关受体对钙离子及维生素D 的敏感性，降低甲状旁腺激素受体mRNA 的表达水平，调控甲状旁腺细胞的增殖，改善人体对钙磷的代谢功能，从而可抑制甲状旁腺功能亢进[9-11]。有研究指出，为继发性甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞联合骨化三醇进行治疗的效果较好。本研究的结果显示，骨化三醇+ 西那卡塞组患者治疗的总有效率〔95.00%（38/40）〕高于骨化三醇组患者治疗的总有效率〔75.00%（30/40）〕，P＜0.05。这表明，用西那卡塞联合骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进可取得良好的疗效。药理学研究表明，西那卡塞能够激活甲状旁腺内的钙离子受体，抑制甲状旁腺激素的分泌，促进肠道对钙离子的吸收，调节骨钙化[12-15]。TSH、FT4、FT3 由腺垂体分泌产生，可促进甲状腺上皮细胞的代谢，是评估甲状腺功能灵敏度较高的指标[16]。本研究的结果显示，治疗后，两组患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均较治疗前显著下降，且骨化三醇+ 西那卡塞组患者血清TSH、FT4、FT3 的水平均低于骨化三醇组患者，P＜0.05。这表明，用西那卡塞联合骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进能降低患者血清甲状腺激素的水平。有研究指出，西那卡塞能够调节钙磷代谢，抑制甲状腺内过氧化物酶的产生[17]。相关的研究表明，用西那卡塞联合骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进能够抑制患者甲状旁腺细胞的增生，阻断其体内TSH、FT4、FT3 的合成。本研究的结果显示，治疗后，骨化三醇+ 西那卡塞组患者不良反应的发生率〔7.50%（3/40）〕低于骨化三醇组患者不良反应的发生率〔25.00%（10/40）〕，P＜0.05。这表明，用西那卡塞联合骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进的安全性较高。这与黄海全等[10]的研究结果相符。

综上所述，用西那卡塞联合骨化三醇对接受维持性血液透析后发生继发性甲状旁腺功能亢进的患者进行治疗的效果较好，可显著改善患者血清甲状腺激素的水平，且安全性较高。