丁苯酞注射液联合丹红注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对氧化应激指标、血管内皮生长因子水平的影响

薛伟新，黄庆嘉，陈 炜

脑梗死是脑卒中最常见的类型，占70%～80%，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点[1]。血管内溶栓是急性脑梗死最有效的治疗方法，但由于溶栓时间窗短，大多数病人到达医院时已错过溶栓时间，因此，针对脑梗死的其他病理环节进行治疗具有重要意义。丁苯肽注射液是治疗脑梗死的新型药物，可以通过建立侧支循环，抑制神经凋亡，清除自由基等多靶点治疗脑梗死[2]。丹红注射液治疗脑梗死疗效确切，具有抑制血小板聚集、保护血管内皮、抗细胞凋亡等作用[3]。本研究旨在观察丁苯酞注射液联合丹红注射液对急性脑梗死病人的疗效及对氧化应激指标、血管内皮生长因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2018年7月在贺州市中医医院就诊的脑梗死病人86例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组43例。治疗组，男26例，女17例；年龄(65.17±7.43)岁；发病时间(14.63±4.39)h；基底节区25例，额叶8例，顶叶6例，颞叶4例；合并基础病：高血压病29例，糖尿病16例，高脂血症18例。对照组，男28例，女15例；年龄(64.63±6.89)岁；发病时间(15.17±6.26)h；基底节区27例，额叶7例，顶叶4例，颞叶5例；合并基础病：高血压病27例，糖尿病19例，高脂血症21例。两组病人临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《各类脑血管疾病诊断要点》[4]中急性脑梗死的诊断标准；年龄50～80岁；发病时间在48 h内；入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分7～22分；病人及家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 脑出血或混合性脑卒中；凝血功能异常；血管内溶栓或机械取栓病人；严重意识障碍或深度昏迷者；严重心肺系统疾病。

1.4 治疗方法 两组均常规给予脑梗死方案常规治疗。控制血压、调节血糖、抗血小板聚集、调脂、营养神经等。对照组在此基础上加用丹红注射液(山东丹红制药有限公司，每支10 mL)30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉输注，1次/天。治疗组在对照组的基础上加用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，100mL∶25 mg)100 mL，静脉输注，2次/天。两组疗程均为14 d。

1.5 观察指标 分别在治疗前和治疗14 d后，清晨空腹抽取病人肘静脉血9 mL ，采用双抗体夹心法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)水平，采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。使用NIHSS评分、日常生活能力Barthel指数(BI)对两组病人进行评价。观察两组治疗期间不良反应。

1.6 疗效评定标准[5]治愈：NIHSS评分降低91%～100%；显著进步：NIHSS评分降低46%～90%；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少<17%；恶化：NIHSS评分增加>18%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为93.02%，对照组总有效率为79.06%，治疗组优于对照组(Z=-2.444，P=0.015)。详见表1。

2.2 两组NIHSS、BI评分比较 治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。两组BI评分均较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后NIHSS、BI评分比较(±s) 单位：分

2.3 两组血清VEGF、SOD、MDA水平比较 治疗后，两组血清VEGF、SOD水平均较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。两组血清MDA水平均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清VEGF、SOD、MDA水平比较(±s)

2.4 安全性评价 治疗期间，治疗组发生头晕2例，恶心1例，血压异常1例，不良反应发生率为9.30%；对照组发生头晕1例，血压异常2例，不良反应发生率为6.97%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨 论

早期溶栓是治疗急性脑梗死最有效的方法，但溶栓治疗有严格的适应证和禁忌证，对时间窗有严格限制，且有缺血再灌注损伤的风险[6]。急性脑梗死病灶由中心坏死区和周围缺血半暗带组成，缺血半暗带存在侧支循环，如果能够短时间内迅速恢复缺血半暗带的血流供应，挽救缺血半暗带，神经细胞有可能存活并恢复功能[7]。脑梗死后可引发一系列“瀑布式”缺血级联反应，其中自由基反应是脑梗死重要的病理生理机制之一，脑组织在缺氧状态，细胞色素氧化酶活性下降，导致氧自由基大量生成，破坏神经细胞膜结构和功能。MDA 是脂质过氧化的终产物，能够直接反映机体过氧化程度，间接提示氧自由基的生成情况及其对组织细胞造成的损伤程度[8]。SOD是人体的氧自由基清除酶，为机体重要的抗氧化物质，能够清除机体超氧阴离子自由基，直接阻断脂质过氧化链式反应[9]。VEGF是体内诱导血管新生的重要生长因子，在体内能够诱导血管新生，是血管再生的标志性指标，VEGF选择性作用于内皮细胞膜上的VEGF受体，引起血管内皮细胞的增殖和迁移，从而促进血管生成[10-11]。

丁苯酞注射液是我国自主研发化学合成的一类新药，化学名为消旋-3-正丁基苯酞，研究发现，丁苯酞能够通过促进血管新生、抗氧化应激、抗血小板聚集与抗血栓形成、线粒体保护等多靶点参与急性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节[12-13]。从而改善病人神经功能损伤，提高日常生活能力[14]。丹红注射液具有活血化瘀、通脉舒络的作用，由中药丹参和红花组成。研究表明，丹红注射液具有抗氧化、抗炎、抗凝血、降血脂等多方面作用[15]。

本研究结果表明，经过14 d治疗，治疗组临床疗效优于对照组，治疗组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，丁苯酞注射液联合丹红注射液疗效显著，能够改善急性脑梗死病人的神经损伤程度，提高日常生活能力。治疗组治疗后血清VEGF、SOD水平高于对照组，血清MDA水平低于对照组，提示丁苯酞注射液联合丹红注射液能够促进血管新生，减轻自由基反应。

丁苯酞注射液联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效显著，能改善急性脑梗死病人神经损伤程度，提高日常生活能力，促进血管新生，减轻自由基反应。