康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗NVG疗效观察

张倢，夏鸿慧，姚永屿，李肇澎

肇庆市高要区人民医院眼科，广东 肇庆 526040

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)作为一种难治疗的致眼盲病，多是由于血管内皮生长因子增加，通过血液循环到达虹膜和前房角，刺激虹膜和前房角新生血管的形成，从而形成膜状组织覆盖在小梁网表面，收缩就会导致前房角关闭，房水流出则会受阻，眼压升高，最终导致NVG[1-2]。该病临床主要表现为眼痛、畏光，眼压可达60 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，角膜水肿等症状[3]。还具有发展快、失明率高等特点，给患者造成了极大的威胁[4]。此病在临床治疗方法较多，复合式小梁切除术治疗是建立新的房水通道，能减轻视网膜耗氧量，预防虹膜新生血管发生，但是此类手术切除虹膜根部会导致出血，影响治疗效果[5]。将其与全视网膜光凝手术联合治疗，可有效控制眼压，提高手术疗效[6]。本研究旨在观察康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗NVG的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年5 月至2018 年5 月于肇庆市高要区人民医院眼科治疗的NVG患者50例作为研究对象。纳入标准：(1)符合《眼科》学中NVG诊断标准[7]；(2)临床确诊的NVG 患者。排除标准：(1)不符合NVG诊断标准；(2)有严重系统性疾病者，无法接受手术治疗；(3)不能配合治疗者。将患者通过随机数表法分为观察组和对照组，每组25例。观察组中男性15例，女性10例；年龄45～70岁，平均(57.42±6.63)岁；病程6～34 d，平均(20.52±13.31) d。对照组中男性13例，女性12例；年龄45～71岁，平均(57.83±6.34)岁；病程5～35 d，平均(20.35±14.92)d。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情并签署同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 该组患者采用复合式小梁切除术治疗。具体步骤如下：①穿刺前房，放出少量房水，并局部浸润麻醉；②以巩膜缘为底做巩膜瓣，巩膜瓣放丝裂霉素棉片后，用生理盐水反复冲洗巩膜瓣下、结膜囊及角膜，切除小梁、虹膜根部，在结膜瓣基底穹隆部止血；③巩膜瓣缝合，注射地塞米松针于球结膜下，结膜囊内涂松眼膏，将术眼包扎。

1.2.2 观察组 该组患者采用康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗。具体步骤如下：①局部降眼压：患眼内滴入1～2 滴盐酸左氧氟沙星滴眼液(规格5 mL/15 mg，国药准字H20133206，生厂厂家：广东宏盈科技有限公司)，每日4 次；②注射康柏西普降眼压：首先使用盐酸奥布卡因滴眼液(规格：20 mL，国药准字H20056587，生产厂家：山东博士伦福瑞达制药有限公司)表面麻醉，72 h 后，注射康柏西普(0.2mL/支，国药准字S20130012，生厂厂家：成都康弘制药有限公司)0.05 mL 于患眼玻璃体内。在眼球中心进针10 mm后将药物推送至玻璃体内，再缓慢出针。为了防止滴液后药物流出，立即用消毒棉签按压片刻；③手术参数及范围：行全视网膜光凝手术，光斑直径200～300 μm，功率100～300 W，曝光时间0.15～0.2 s，以Ⅲ级重度浓白色为准，光斑间距0.5PD，分1～2 次完成，每次1 000～1 200 点。治疗后3 d 内完成总点数2 200～2 500点。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床疗效、不同时间眼压变化、视力变化及并发症的发生情况。治疗后5 d 采集两组清晨空腹静脉血5 mL，用酶联免疫法测定同型半胱氨酸(Hcy)、脂联素(APN)、血管内皮生长因子(VEGF)、C 肽水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产。

1.4 疗效判定标准[8]显效是指患者手术成功，眼压＜21 mmHg；有效是指患者手术成功，需要药物控制眼压＜21 mmHg；无效是指患者手术失败，药物无法降低眼压≥21 mmHg。总有效率=(显效例数+有效例数)×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为96.0%，明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义(χ2=4.153，P=0.041＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后不同时间的眼压水平比较 治疗前，两组患者的眼压比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1周、1个月、3个月，两组患者的眼压均降低，但观察组眼压水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后不同时间的眼压水平比较，mmHg)

表2 两组患者治疗前后不同时间的眼压水平比较，mmHg)

注注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后1周、1个月比较，bP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后不同时间的视力水平比较 治疗前，两组患者的视力水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1 周、1 个月、3 个月两组患者的视力水平均升高，而观察组视力水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后不同时间的视力水平比较

表3 两组患者治疗前后不同时间的视力水平比较

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后1周、1个月比较，bP＜0.05。

images/BZ_81_1265_2964_2269_3018.png观察组对照组t值P值25 25 2.87±0.35 2.84±0.32 0.316 0.753 3.59±0.37a 2.98±0.35a 5.988＜0.05 4.36±0.34a 3.45±0.35a 9.325＜0.05 4.97±0.35ab 4.16±0.37ab 7.952＜0.05

2.4 两组患者治疗后的血清细胞因子水平比较 治疗后，观察组患者的Hcy、APN、VEGF、C 肽水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后的血清细胞因子水平比较

表4 两组患者治疗后的血清细胞因子水平比较

2.5 两组患者的并发症比较 治疗后，观察组并发症总发生率为2.0%，明显低于对照组的28.0%，差异有统计学意义(χ2=5.357，P=0.021＜0.05)，见表5。

表5 两组患者的并发症比较(例)

3 讨论

新生血管性青光眼是一种较为严重的致眼盲病，有研究报道，其失明率高达92.4%，对眼部破坏极大[9]。近年来，随着人口老龄化的加剧，新生血管性青光眼的发病率也逐渐升高[10]。新生血管性青光眼是继发性青光眼的一种类型，是眼底视网膜血管病变导致眼球后部缺血，房角和虹膜会长出一些肉眼看得见的新生血管。这些新生血管的血管膜会进一步收缩，收缩后会导致房角闭塞，而新生血管则会导致眼压升高[11-12]。患者会有明显疼痛感，甚至无光感，视力下降明显，后果较严重。所以，对于新生血管性青光眼需要做到早诊断早预防。

复合式小梁切除术通过建立新的房水通道，使房水从前房流至球结膜缝隙中，从而通过周围组织将其吸收。术中会形成瘢痕，建立通道排出房水，术后角膜恢复透明，能改变新生血管的原发病变。但是，临床研究显示复合式小梁切除术后新生血管依然存在，长期效果并不理想[13]。全视网膜光凝手术是治疗青光眼的常用方法，通过凝固缺氧层视网膜，使局部组织萎缩，从而改善局部组织缺血和缺氧，减少内皮生长因子的生成，减少视网膜受损。但是，由于患者眼压无法控制，所以治疗较为困难。康柏西普可阻断新生血管的生长，控制眼压[14]。因此，临床中探讨采用康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗新生血管性青光眼，不仅能控制眼压，保护视功能，也提高手术成功率，达到治疗效果。

本研究结果显示，康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗后，患者总有效率高达96.00%，明显高于复合式小梁切除术治疗的患者(76.0%)，且房前出血、角膜水肿、高眼压发生情况也高于复合式小梁切除术治疗的患者。提示康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术在新生血管性青光眼中的治疗效果良好。刘修铎等[15]研究也显示，康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术是治疗新生血管性青光眼最佳方法，与本研究结果相似。

康柏西普作为一种抗血管内皮生长因子的融合蛋白，主要通过判断VEGF介导的信号传递，抑制病变新生血管的生成。康柏西普可以为全视网膜光凝手术创造手术时机，通过控制眼压从而达到治疗效果。本研究结果显示，采用康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗的患者眼压变化及视力变化均优于复合式小梁切除术治疗的患者。分析是因为，康柏西普能抑制内皮细胞繁殖及心血管的生成，从而阻碍了VEGF 家族受体的激活抑制VEGF 与受体相结合，从而降低了血管渗透性，减少了新生血管活动，可以使房角和虹膜新生血管消退，最终降低眼压。

本研究结果显示，采用康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术治疗的患者Hcy、APN、VEGF、C肽水平均优于复合式小梁切除术治疗的患者。分析是因为Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，正常情况下其浓度水平较低，但由于原发性或继发性的影响其浓度则会升高；而APN可增加一氧化氮合成，血清中APN减少会使抗血小板聚集等作用减小；VEGF则是促成血管生长因子，是导致眼内新生血管形成的原因之一；C肽可反映机体胰岛β细胞的分泌功能[16-18]。

综上所述，康柏西普玻璃体内注射联合全视网膜光凝手术在新生血管性青光眼治疗中效果显著，且有效改善眼压及细胞因子水平，提高患者视力，减少并发症。