维持性血液透析患者血清肌钙蛋白T和B型钠尿肽水平的变化及意义

陈锦生

【摘要】 目的：分析维持性血液透析患者血清肌钙蛋白（cTnT）及B型钠尿肽（BNP）数值波动的意义。方法：选取2016年2月-2017年5月本院收治的维持性血液透析患者110例作为试验组，并同时选取同期在本院体检中心检查的健康人群110例作为对照组，对比两组患者血清肌钙蛋白T和B型钠尿肽水平的变化及意义。结果：两组收缩压、TG、HDL-C、LDL-C、cTnT、BNP、CRP、血肌酐、尿素氮、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。BNP阳性组和BNP阴性组、cTnT阳性组和cTnT阴性组在临床表现、超声心动图异常情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；BNP阳性组和BNP阴性组、cTnT阳性组和cTnT阴性组在心电图异常情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；cTnT阳性组的死亡率、糖尿病发生率均高于cTnT阴性组，BNP阳性组的死亡率、糖尿病发生率均高于BNP阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清肌钙蛋白T与B型钠尿肽水平对于早期评估维持性血透患者心血管并发症意义重大，值得临床推广应用。

【关键词】 维持性血液透析； 血清肌钙蛋白T； B型钠尿肽； 慢性肾功能衰竭

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical changes and significance of cTnT and BNP during the maintenance hemodialysis.Method：110 patients of adopting the maintenance hemodialysis from February 2016 to May 2017 in our hospital were selected. 110 healthy patients in our medical examination center were selected as control group.Result：The levels of systolic blood pressure，TG，HDL-C，LDL-C，cTnT，BNP，CRP，serum creatinine，urea nitrogen，serum uric acid，fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose of two groups were statistically significant（P<0.05）.BNP positive group and BNP negative group，cTnT positive group and cTnT negative group in the clinical manifestations and echocardiography abnormalities compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences between BNP positive group and BNP negative group，cTnT positive group and cTnT negative group in ECG abnormalities（P>0.05）.The mortality and the incidence of diabetes in cTnT positive group were higher than those in cTnT negative group， the mortality and the incidence of diabetes in BNP positive group were higher than those in BNP negative group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The cTnT and BNP level is of great importance to make an earlier evaluation of cardiovascular diseases during the maintenance hemodialysis.

【Key words】 Maintenance hemodialysis； cTnT； BNP； Chronic renal failure

First-authors address：Zhaoqing Second Peoples Hospital，Zhaoqing 526060，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.034

持續血液透析患者合并心脑血管的发病率明显超过正常人群，达到20%以上，有研究显示，超过50%的持续血液透析患者死于心脑血管意外[1]。探索高效的预测项目来检测维持性血液透析患者心脑血管指标及生活质量，并有效降低心脑血管意外事件的发生率十分必要[2-4]。本研究选取2016年2月-2017年5月本院收治的维持性血液透析患者110例作为研究对象，分析维持性血液透析患者血清肌钙蛋白（cTnT）及B型钠尿肽（BNP）数值波动的意义，取得较为满意结果，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2017年5月本院收治的维持性血液透析患者110例作为试验组，入组患者年龄均在18岁以上，在本院血液净化中心进行维持性血透，符合慢性肾脏病5期诊断标准。排除伴有严重心脑血管、肝脏疾病者，排除伴有严重心功能衰竭、严重感染、活动期结核者，排除伴有精神类疾病者，排除近期使用免疫抑制剂者。患者稳定透析时间均超过3个月，病情均较为稳定。其中男58例，女52例，年龄24～67岁，平均（42.7±9.2）岁，原发病：肾小球肾炎者48例，肾动脉硬化者16例，高血压性肾病者15例，糖尿病肾病者15例，多囊肾7例，痛风性肾病4例，狼疮性肾病3例，间质性肾病2例。依据cTnT及BNP检测水平完成分组，cTnT阳性者（cTnT水平≥0.1 ng/mL）endprint

64例，cTnT阴性者（cTnT<0.1 ng/mL）46例；BNP阳性者（BNP>100 pg/mL）52例，BNP阴性者（BNP≤100 pg/mL）58例。选取同期本院体验中心为健康的人群110例作为对照组。本研究项目通过本院医学伦理会批准，并由患者签署知情同意书。

1.2 透析方法 本研究入组患者的血液透析机器选择日本东丽TR-8000系列的血液透析机完成维持性血液透析，透析膜材料选择聚砜帆膜，面积为1.5 m2，透析用水选择反向渗水，为碳酸氢盐透析液，入组患者透析流量达到500 mL/min，血流量为250 mL/min，透析3次/周，4 h/次，选择低分子肝素或依诺肝素抗凝，血管通路为自体动静脉内瘘或中心静脉插管。

1.3 检测指标

1.3.1 基本情况 仔细记录入组患者的基本资料和临床实验室相关检查结果，主要内容包含性别、年龄、身高、干体重、血脂、血糖等，同时标注入组患者的糖尿病、高血脂、高血压及心脑血管病史。

1.3.2 血清学指标检测 由本院经过专业培训的科室人员进行采集，入组患者每次透析前进行空腹静脉血采集，同时采集健康体检对照组的静脉血，将采集静脉血液放置在抗凝管路中，在充分离心后选取最上层血清液，采集完毕后进行统一送化验室检测，测定时间控制在24 h内，在本院检验科完成血清肌钙蛋白T、B型钠尿肽和C反应蛋白三项指标的检测，测定仪器选择安图全自动化学发光检测仪，通过电化学发光分析完成指标的检测，统一规定cTnT超过0.1 ng/mL水平评定为阳性；采取南京基蛋生物科技有限公司FIA8000系列免疫定量分析仪进行BNP快速测定，正常范围评定为0～100 pg/mL，CRP选择速率散射比浊方案进行评定，上述检测试剂选择安图公司生产的产品，检测操作严格按说明书完成。

1.3.3 心电图及相应检测和预后 由本院心电图科两名主治及以上医务人员进行临床读片及症状观察，入组患者完善12导联心电图、超声心动图检测，评估并分析心脑血管状况及死亡发生率状况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组的性别、年龄、身高、干体重、舒张压水平、TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组收缩压、TG、HDL-C、LDL-C、cTnT、BNP、CRP、血肌酐、尿素氮、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 cTnT阳性组和cTnT阴性组的临床表现、心电图、超声心动图异常比较 cTnT阳性组33例患者出现不同程度的胸闷、气促、心前区疼痛，cTnT阴性组有8例患者出现轻度胸闷、心悸。cTnT阳性组49例患者出现心电图异常，其中又以房颤、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、心房肥大、ST-T变化为主；cTnT阴性组33例均为非特异性ST-S变化。cTnT阳性组患者超声心动图检查均提示异常，结果以瓣膜损伤、左心室肥厚及收缩舒张功能退化、心包积液为主，cTnT阴性组结果以左心室舒张功能退化为主。cTnT阳性组和cTnT阴性组的临床表现、超声心动图异常情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；cTnT阳性组和cTnT阴性组的心电图异常情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 cTnT阳性组和cTnT阴性组的合并症发生率、死亡率比较 两组的合并症主要为糖尿病，cTnT阳性组的糖尿病发生率高于cTnT阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。cTnT阳性组死亡18例，死因归类：心血管意外12例（各种心力衰竭9例，心肌梗死1例，心源性猝死1例，其他1例）、消化道出血3例、脑血管意外3例；cTnT阴性组死亡3例，死因归类：急性左心衰竭2例，消化道出血1例；cTnT阳性组的死亡率高于cTnT阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 BNP阳性组和BNP阴性组的临床表现、心电图、超声心动图异常比较 BNP阳性组30例患者出现不同程度的胸闷、气促、心前区疼痛；BNP阴性组有13例患者出现轻度胸闷、心悸。BNP阳性组有40例患者出现心电图异常，其中又以房颤、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、心房肥大、ST-T变化为主；BNP阴性组有41例均为非特异性ST-S变化。BNP阳性组患者超声心动图检查均提示异常，结果以瓣膜损伤、左心室肥厚及收缩舒张功能退化、心包积液为主，BNP阴性组结果以左心室舒张功能退化为主。BNP阳性组和BNP阴性组的临床表现、超声心动图异常情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；BNP阳性组和BNP阴性组的心电图异常情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），見表4。

2.5 BNP阳性组和BNP阴性组的合并症发生率、死亡率情比较 两组的合并症主要为糖尿病，BNP阳性组的糖尿病发生率高于BNP阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。BNP阳性组死亡21例，死因归类：心血管意外15例（各种心力衰竭10例，心肌梗死2例，心源性猝死2例，其他1例）、消化道出血3例、脑血管意外3例。BNP阴性组死亡6例，死因归类：急性左心衰竭3例，消化道出血3例。BNP阳性组的死亡率高于BNP阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

慢性肾功能衰竭患者普遍存在心肌损害征象，由于部分患者临床症状并不典型，这对于心脑血管意外事件的评估存在一定限制[5]。目前常用的评估心肌损害的实验室指标往往升高缓慢，这对于评估慢性肾功能衰竭患者的心肌损伤十分困难，将慢性肾功能衰竭患者的心血管危险状况进行合理评级及诊断意义重大，关系到患者的疾病治疗及预后[6-7]。endprint

慢性肾功能衰竭患者采取合理的血液透析方案能够有效缓解临床症状、控制血液中毒素成分，对于延长患者生命及改善生活质量具有显著疗效，由于慢性肾功能衰竭患者需要长期进行血液透析治疗，在血透期间可能出现的各种临床并发症对患者生命造成严重威胁[8]。尿毒症患者存在明显的微小炎症状况和营养代谢异常，长期炎症刺激会诱发动脉粥样硬化性血管病变，各种心血管意外事件也是该类患者生活质量降低及死亡率升高的主要影响因素[9]。心血管疾病对于慢性肾衰竭患者的治疗效果及预后影响较大，也是导致长期透析患者死亡的主要原因。慢性肾功能衰竭患者进行合理的心血管病变早期评估及干预十分必要[10]。

长期维持性血液透析患者进行定期的心血管病变相关实验室指标检测意义重大，临床主要选择cTnT及BNP两项。血清肌钙蛋白T是心肌的调节蛋白之一，在心肌肌小节存在，该物质与收缩蛋白的控制具有一定调节作用[11]。有研究显示，慢性肾功能衰竭患者的躯体肌肉cTnT升高部分来自心脏细胞，目前cTnT指标已经被广泛应用于慢性肾功能衰竭患者微小心肌损害的临床评估[12]。部分患者cTnT指标波动明显，但并未表现出特异性临床表现，此时也应当进行必要的干预，这对于延长患者生存期及改善生活质量十分有益[13]。有研究显示血浆BNP对于评价血透患者治疗及预后有一定意义，并且在临床实际应用也取得理想效果，通过检测血浆BNP水平能够显示慢性肾衰竭患者心室负荷状况，从而给肾内科医师调整干体重重要参考，随着相关研究的深入，目前血浆BNP指标已经作为维持性血透患者评估左心室收缩能力的重要参考标准[14-15]。

目前针对慢性肾功能衰竭患者的预测指标仍有一定异议，本研究通过本院血液净化中心病例进行研究，并选择同期健康体检人群进行评估，结果提示血cTnT指标情况能够有效预测心血管意外事件，对于急性冠脉综合征的防治具有重要意义。有研究显示，维持性血透患者出现血浆cTnT数值短期上升是评估死亡率风险的重要指标，同时对于血浆cTnT轻度上升也具有显著的临床意义[16]。有报道显示，规律血液透析并不能影响血cTnT、CRP水平，短时期内异常变化的cTnT、CRP指标能够有效预测心血管意外的发生[17]。BNP是心脏疾病的评估的重要指标，其检测水平能够有效评估患者心血管危险指数及病情预后，通过血浆BNP的检测能够快速准确的对慢性肾衰竭患者病情进行预测，这也为该类患者的短期及远期病情评估提供重要量化性指标[18]。可见cTnT及BNP水平应用维持性血透患者的临床预测意义重大[19-20]。

本研究证实维持性血透人群的血清cTnT、BNP水平均明显超过健康人群（P<0.05），上述指标的升高也和心血管死亡事件密切相关，由于本项研究时间、样本数量限制，对于维持性血透患者血清cTnT和BNP水平之间的改变和意义仍需要进一步循证医学来验证。

综上所述，cTnT及BNP水平对于早期评估维持性血透患者心血管并发症意义重大，能够通过指标检测进行及时有效的干预，这对于该类患者的临床预后及治疗效果具有重要意义，值得临床借鉴。

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