γ-谷氨酰转移酶在冠心病不同性别及病变支数的变化

冯 磊，年士艳

(玉溪市人民医院 检验科，云南 玉溪 653100)

·论著·

γ-谷氨酰转移酶在冠心病不同性别及病变支数的变化

冯 磊，年士艳

(玉溪市人民医院 检验科，云南 玉溪 653100)

目的从不同性别入手，探讨γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase，GGT)在冠心病(coronary heart disease，CHD)诊断或评估中的价值，及与其他传统指标的相关性，全面认识GGT在CHD中的运用价值。方法分别比较相同性别、不同性别病例组与对照组间GGT的差异，通过相关性分析GGT与CHD及其他传统指标的关系，通过ROC曲线了解GGT在CHD中的诊断效能。结果对照组不同性别间、女性病例组和对照组间GGT差异有统计学意义。女性GGT与是否患CHD具有很强的正相关，与年龄、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白(APOA)、同型半胱氨酸存在一定相关性；女性GGT水平与是否患病的ROC曲线下面积达到0.793。结论GGT与CHD相关性存在性别差异，男性GGT与CHD无关，女性GGT升高与CHD存在正相关，女性GGT水平在判断是否患CHD方面具有较高诊断效能，而与病变支数关系不明显。

冠状动脉疾病；性别；γ-谷氨酰转移酶

Correspondingauthor:FengLei，Email:fngj2004@163.com

ABSTRACT:Objective To overall explore the diagnostic and estimated value of γ-glutamyltransferase(GGT) in different sex of coronary heart disease(CHD)，to study the correlation with other items.Methods The difference in GGT in same and different sex between test group and control group，the relationship between GGT and traditional factors were studied through the correlation analysis，the diagnostic value of GGT in CHD was evaluated by ROC curve.Results GGT showed significant difference between different sex in control group and in female between control and test group.There was no correlation with CHD but certain correlation with TG in male.On the other hand，there was positive correlation with CHD，correlation with age，HDL-C，APOA，HCY in female.The area of ROC curve in diagnosis CHD by the value of GGT in female was 0.793.Conclusion The correlation of GGT with CHD has significant difference in different sex，there is no correlation with CHD in male，there is significant positive correlation with CHD in female.GGT has great value in diagnosis CHD in female，but there is no correlation with lesions number.

KEY WORDS:coronary disease;sex;γ-glutamyltransferase

冠心病(CHD)是目前威胁人类健康的主要疾病之一，近年来国内外研究证实，传统运用于肝胆疾病的经典生化指标血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)是CHD新的独立危险因素，可作为预测CHD发病、严重程度及预后的评价指标[1-3]。GGT价值优于血清胆固醇等指标，越来越受到临床医生的重视。但GGT受性别、年龄、饮食习惯等因素影响[4-5]，导致在实际运用中存在较多问题，甚至不同研究出现了迥然不同的结果。本次研究将从不同性别入手，探讨GGT在CHD诊断或评价中的价值，及与其他传统指标间的相互关系，以期较为全面地认识GGT与CHD的相关性，以指导正确运用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年10月至2014年5月本院经冠状动脉造影证实的CHD患者(病例组)1 049例，其中男性664例(1支狭窄228例、2支狭窄204例、3支狭窄188例、≥4支狭窄44例)，年龄27～82岁，平均(62.2±11.0)岁，女性385例(1支狭窄170例、2支狭窄94例、3支狭窄105例、≥4支狭窄16例)，年龄38～86岁，平均(64.9±9.0)岁。选择同期健康体检者(对照组)627例，其中男性400例，年龄24～84岁，平均(45.5±12.1)岁，女性227例，年龄23～71岁，平均(43.3±10.4)岁。所有研究对象应排除各种感染、急慢性肝病、肾脏疾病、慢性消耗性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性等疾病。

1.2 检查项目 采用Roche Cobas 8000检测系统进行检测，检测项目包括血清尿酸(UA)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、同型半胱胺酸(HCY)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和GGT，均为血清标本。使用Roche公司原装配套两个水平质控血清，按多规则质量控制标准，两个水平质控结果在控，检测结果获得认可。

2 结 果

2.1 性别与病变的差异 对照组不同性别间GGT差异有统计学意义，而病例组间差异无统计学意义；病例组与对照组男性差异无统计学意义，而女性差异有统计学意义。见表1、2。

表1 两组不同性别GGT水平比较

注：与男性比较，*P<0.01

表2 病例组不同性别不同冠状动脉病变支数间GGT水平比较

2.2 不同组别均值分布曲线 男性总体呈现一定下降趋势，病例组各亚组间差异均无统计学意义；女性总体呈现明显的上升趋势，但病例组各亚组间差异也未表现出统计学意义。见图1。

图1 GGT变化曲线1.对照组男性，2.男性病例组(1支)，3.男性病例组(2支)，4.男性病例组(3支)，5.男性病例组(4支及以上)，6.对照组女性，7.女性病例组(1支)，8.女性病例组(2支)，9.女性病例组(3支)，10.女性病例组(4支及以上)

2.3 双变量相关分析 男性人群中GGT水平与患CHD无相关性，而仅与TG存在一定相关性(相关系数为0.255)。见表3。女性人群中GGT水平与是否患CHD具有很强的正相关性(相关系数达到0.490)，相关性大小排在所有研究指标的第4位，超过一些传统的危险指标存在一定相关性，如TG、CHO、HDL-C、UA等。与其他指标如：年龄、HDL-C、APOA、HCY(相关系数分别为：0.269、-0.229、-0.246、0.202)。见表4。女性GGT水平与是否患病的ROC曲线下面积达到0.793，见图2。

图2 GGT与是否患CHD的ROC曲线

2.4 女性GGT与冠状血管病变支数关系 女性GGT与冠状血管病变支数的Spearman相关系数为0.050，ROC曲线下面积为0.513。

表3 男性GGT水平与是否患CHD及其与其他指标的双变量相关分析

注：计量资料使用Pearson相关分析，分类资料使用Spearman相关分析

表4 女性GGT水平与是否患CHD及其与其他指标的双变量相关分析

注：计量资料使用Pearson相关分析，分类资料使用Spearman相关分析

3 讨 论

GGT属氧化还原酶类，是细胞内抗氧化防御系统的重要组成部分，GGT的表达可以增强氧化应激，并直接参与活性氧(reactive oxygen species，ROS) 的产生。多项研究显示，血清GGT 可以被作为氧化应激反应的标志物[6]，是水解主要的抗氧化物谷胱甘肽的关键酶，此水解反应产生许多促氧化剂如ROS及OX-LDL等，此外，动脉粥样斑块中GGT活性升高的证据表明，GGT可增加动脉粥样斑块的形成与发展[7]。Aksakal等[8]还发现GGT与反映冠状动脉病变复杂程度及严重性的SYNTAX评分存在正相关性。

前期大量研究已证实，GGT为CHD的独立危险因素，可能与传统危险因素如性别、年龄、肥胖及体重指数等密切相关。但多数研究为单个因素散在研究，且部分研究存在结果不统一，或由于研究对象性别、年龄等差异导致结论不一致。故本研究根据统计结果，在区分不同性别的同时，也详细探讨了GGT与其他传统指标间的相关性。

结果发现，男性人群中病例组和对照组间GGT差异无统计学意义，且GGT在病例组不同病变支数组间差异也无统计学意义，说明男性GGT可能与CHD发病及严重程度间无相关性。本研究结果与最新研究结论[9]不一致。分析原因发现，之前研究[9-11]中均未进行性别区分，没有单独讨论过GGT在男性CHD患者中的价值。此外，正常情况药物或乙醇是GGT升高的主要原因[12-14]。现代社会成年人特别是男性外出应酬饮酒的机会越来越多，而云南地处边疆，民族众多，多有善饮的传统，而冯磊等[4]前期研究结果显示GGT在不同性别不同年龄段有其特殊分布规律，男性人群，特别是50岁以前，GGT基础值较高，可能掩盖了由于氧化应激所导致的升高。而女性由于生活及饮食习惯与男性存在较明显差异，前期研究结果也显示[4，15-17]，女性参考区间明显低于男性参考区间，但45岁以后由于激素水平等因素影响，会出现明显升高，故本次研究所发现男性GGT与CHD无相关性，具有成立的可能性。

而在女性人群中，统计分析发现，病例组和对照组间GGT差异有统计学意义，结果在不同病变支数组间具有明显趋势性变化。相关性分析也发现，女性人群中GGT水平与是否患CHD具有很强的正相关性，相关性大小排在所有研究指标的第4位，超过一些传统的危险指标如：TG、CHO、HDL-C、UA等，且与公认的强危险因素如：年龄、HDL-C、APOA、HCY间存在关性。ROC曲线也证实单独女性GGT水平在判断是否患CHD方面具有较高诊断效能。

综上所述，本次研究结果证实GGT与CHD的相关性存在性别差异，男性GGT可能与CHD无相关性，而女性GGT升高与CHD存在正相关，女性GGT水平在判断是否患CHD方面具有较高诊断效能。在与病变支数的关系上，女性GGT差异无统计学意义[18]。在评价CHD风险时应多因素综合考虑，特别还应考虑到遗传易感性[15，19-20]的影响，如能建立起包含多个影响因素的数学评价模型，可能将会大大提高对CHD风险评估的敏感性和特异性。此外，本次研究用病变支数来代表疾病严重程度，在科学性方面存在一些问题，因而可能导致本次研究结果不客观或不真实，下一步将对CHD严重程度进行更深层次研究和完善。

[1] Kunutsor SK，Bakker SJ，Kootstraros JE，et al.Circulating gamma glutamyltransferase and prediction of cardiovascular disease[J].Atherosclerosis，2015，238(2):356-364.

[2] Ali SS，Oni ET，Blaha MJ，et al.Elevated gamma-glutamyl transferase is associated with subclinical inflammation independent of cardiometabolic risk factors in an asymptomatic population:a cross-sectional study[J].Nutri Metab，2016，13(1):1-7.

[3] Kawamoto R，Ninomiya D，Hasegawa Y，et al.Mildly elevated serum total bilirubin levels are negatively associated with carotid atherosclerosis among elderly persons with type 2 diabetes[J].Clin Exper Hyper，2016，38(1):107-112.

[4] 冯磊，年士艳，徐文波，等.γ-谷氨酰转移酶随年龄及性别变化趋势分析[J].临床荟萃，2011，26(7)：615-617.

[5] 冯磊，年士艳，山德生，等.γ-谷氨酰转移酶参考区间的建立[J].现代诊断与治疗，2012，23(7)：983-985.

[6] Ege MR，Guray U，Guray Y，et al.Serum γ-glutamyltransferase levels correlate with epicardial adipose tissue thickness in patients with coronary artery disease[J].Angiology.2013;64(1):21-25.

[7] Maria F，Alessandro C，Barbara M，et al.γ-glutamyl transferase activity in human atherosclerotic plaques-biochemical similarities with the circulating enzyme[J].Atherosclerosis，2009，202(1):119-127.

[8] Aksakal E，Tanboga IH，Kurt M，et al.The relation of serum gamma-glutamyl transferase levels with coronary lesion complexity and long-term outcome in patients with stable coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2012，221:596-601.

[9] 李刚，陆卫华，方庆，等.血清γ-谷氨酰转移酶水平预测2型糖尿病成人冠状动脉钙化进展[J].临床心血管病杂志，2014，30(3)：258-262.

[10] 毛玉，徐文俊，宋浩明，等.血清γ-谷氨酰转肽酶与冠状动脉病变严重程度的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2013，21(11):1013-1018.

[11] 幺天保，何奔.γ-谷氨酰转移酶与冠心病研究进展[J].心血管病学进展，2010，31(5)：688-671.

[12] Lee S，Kim do H，Nam HY，et al.Serum gamma-glutamyltransferase levels are associated with concomitant cardiovascular risk factors in Korean hypertensive patients:a nationwide population-based study[J].Medicine (Baltimore)，2015，94(50):e2171.

[13] Kunutsor SK，Apekey TA，Khan H.Liver enzymes and risk of cardiovascular disease in the general population:a meta-analysis of prospective cohort studies[J].Atherosclerosis，2014，236(1):7-17.

[14] Kozakova M，Palombo C，Eng MP，et al.Fatty liver index，gamma-glutamyltransferase，and early carotid plaques[J].Hepatology，2012，55(5):1406-1415.

[15] Nian S，Feng L，Zhao Y，et al.Combination of susceptibility gene and traditional risk factors might enhance the performance of coronary heart disease screening strategy[J].Oncotarget，2017.[Epub ahead of print]

[16] Feng L，Nian SY，Zhang S，et al.The associations between serum biomarkers and stenosis of the coronary arteries[J].Oncotarget，2016，26:39231-39240.

[17] Feng L，Zhang CF，Nian SY，et al.Screening for suspected coronary heart disease inpatients，using integrated serum biochemical indices[J].J Epidemiol Community Health，2016，70:195-201.

[18] 冯磊，年士艳.女性冠心病患病风险评估数学模型的建立与验证[J].临床荟萃，2016，31(11)：1197-1201.

[19] Feng L，Nian SY，Zhang JH.The GG genotype of telomerase reverse transcriptase at genetic locus rs2736100 is associated with human atherosclerosis risk in the Han Chinese population[J].PLoS One，2014，9(1):e85719.

[20] Feng L，Nian SY，Hao YL，et al.A single nucleotide polymorphism in the stromal cell-derived factor 1 gene is associated with coronary heart disease in Chinese patients[J].Int J Mol Sci，2014，15(6):11054-11063.

Change of γ-glutamyltransferase in different sex and lesions number with coronary heart disease

Feng Lei，Nian Shiyan

DepartmentofLaboratory，People′sHospitalofYuxi，Yuxi653100，China

R541.4

A

1004-583X(2017)10-0854-04

2017-06-15 编辑:武峪峰

云南省教育厅一般项目(2011C083)

冯磊，Email：fngj2004@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.007