高胆固醇血症对首发中年抑郁症患者认知功能的影响

李 宁，闫景卉，王朝敏，周珊珊

(河北医科大学精神卫生研究所，河北医科大学第一医院 精神科，河北 石家庄 050031)

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高胆固醇血症对首发中年抑郁症患者认知功能的影响

李 宁，闫景卉，王朝敏，周珊珊

(河北医科大学精神卫生研究所，河北医科大学第一医院 精神科，河北 石家庄 050031)

目的探讨高胆固醇血症对首发中年抑郁症患者认知功能的影响，从而为临床治疗及预防提供可靠的理论依据。方法2017年2-7月该院就诊的首发中年抑郁症患者，均为右利手。筛选出伴有高胆固醇血症的抑郁症患者作为研究组(n=58)，不伴有高胆固醇血症的抑郁症患者作为对照组(n=60)，利用认知功能测评工具(韦氏成人智能量表、韦氏记忆量表、WCST)分别对两组进行认知功能的测评，并对两组进行认知功能的对照性评估。结果研究组的数字广度 、图画填空、再认和持续性错误数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高胆固醇血症可加重抑郁症患者认知功能的损害。

抑郁症；高胆固醇血症；认知功能；神经心理学测验

Correspondingauthor：LiNing，Email：ln3961837@163.com

ABSTRACT:Objective To investigate the effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first-episode middle-aged depression，so as to provide a reliable theoretical basis for clinical treatment and prevention.Methods Middle-aged depressive disorder patients who received treatment of the first onset of depression in the hospital were all right-handed.Depressive disorder patients with hypercholesterolemia were selected as study group(n=58)，and depression patients without hypercholesterolemia served as control group(n=60).The cogntion assessment tools (Wechsler Adult Intelligence Scale，Wechsler Memory Scale and WCST) were used to evaluate the cognitive function of two groups，and the cognitive function of two groups was compared.Results Digital span，fill in the blanks，recognition，and persistent error number of study group were significantly different as compared with those of control group(P<0.05).Conclusion Hypercholesterolemia aggravates the cognitive impairment in patients with depression.

KEY WORDS:depressive disorder；hypercholesterolemia;cognitive function;neuropsychological tests

抑郁症又称抑郁障碍，是全世界负担最重的10类重大疾病之一[1]，其主要临床表现为心境低落、兴趣减少、意志行为减退及躯体症状等，2010 年统计数据显示，目前抑郁症排名全球医疗负担疾病第2位，该病具有高复发率、高致残率、高自杀率等特点，抑郁症患者常常伴有记忆力、执行力等认知功能下降甚至是人格改变[2-4]。有研究证明低胆固醇血症会进一步损害抑郁症患者的认知功能[5]，而高胆固醇血症对抑郁症患者认知功能的影响却鲜有报道。本研究对58例高胆固醇血症抑郁症患者和60例不伴有高胆固醇血症的抑郁症患者进行认知功能的测评比较，以了解高胆固醇血症对抑郁症患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2017年2-7月河北医科大学第一医院精神卫生科就诊的首发中年抑郁症患者，均为右利手。分为研究组[总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L]和对照组(TC<5.18 mmol/L)，试验前经河北医科大学第一医院伦理委员会讨论批准，由患者本人或家属签署知情同意书，由2名精神卫生科主治或以上职称的医师根据入组标准和排除标准选择研究对象，以保证神经心理测评结果的可靠性。

1.1.1 入组标准 ①符合美国精神障碍诊断和统计手册第四版(DSM -Ⅳ)抑郁症的诊断标准;②年龄范围为45～59周岁，性别不限；③汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)总分>35分;④初中以上文化程度;⑤入组前2周未服用任何影响认知功能的药物。

1.1.2 排除标准 ①精神分裂症后抑郁；②器质性精神障碍；③双相情感障碍；④心境恶劣障碍；⑤伴有严重躯体疾病；⑥哺乳期和妊娠期妇女；⑦色盲及色弱患者。

1.2 研究方法

1.2.1 认知功能评定 (1)韦氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale WAIS-RC):该量表于1981年由湖南医科大学龚耀先教授等主持修订，是目前世界上应用最广泛的智力测验量表。本测验题为二级评分，即答对给1分，答错为0分。总得分为通过的题数，即测验的原始分数。(2)韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale WMS-RC)：共分4个指标和10 个分测验，包括长时记忆、短时记忆、瞬时记忆和记忆商等，用于评定患者的记忆功能。(3)威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test WCS T):反应的认知功能包括：抽象概况、认知转移、注意、工作记忆、信息提取、分类维持、分类转换、刺激再持、认知再识和加工、感觉输入和运动输入等。分析指标 :①持续应答数，即根据反馈信息已能判断出分类原则是错误的，但仍按此原则做下去的张数;②持续错误数，既是持续性又是错误的应答。③分类完成数，即6个分类中实际完成的个数，最高为6;④总错误数，即分类错误的张数。

1.2.2 汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale H AMD-24)评分 HAMD量表是临床上评定抑郁状态时最常用的量表之一。总分<8分:正常;总分在8～20分:可能有抑郁症;总分在20～35分:肯定有抑郁症;总分>35分:严重抑郁症。

1.2.3 血脂的采集、处理及界定标准 对受试者采取晨起空腹采血(6:00～7:00)，空腹12小时，抽取肘静脉血3 ml，在自然凝血后1小时内离心分离血清，之后放入-20 ℃冰箱内冷存。采用全自动生化仪分析，由酶法测定统一测定空腹血清TC。测定对象在采血前一天禁忌高脂肪饮食和饮酒。测定结果标准参照中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会公布的血脂水平分层标准界定正常范围和升高(血清TC，合适范围：TC<5.88 mmol/L；边缘升高：5.18～6.19 mmol/L；升高：TC≥6.22 mmol/L，本研究选择升高层更具有代表意义)[6]。胆固醇测定采用酶法(试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供)，所用仪器为美国生产的Beckman-700型全自动生化分析仪。

2 结 果

共采集病历128例，剔除14例不符合者，最终入组118例。研究组：共58例，男30例，女28例；平均年龄(49.43±3.25)岁；病程(2.03±1.12)月；平均受教育程度(7.32±1.45)年。对照组：共60例，男27例，女33例；平均年龄(50.11±3.21)岁；病程(2.45±1.76)月；平均受教育程度(8.19±1.15)年。两组性别、年龄、病程、受教育年限差异无统计学意义(P>0.05)。

研究结果显示:58例高胆固醇抑郁症患者较60例正常胆固醇抑郁症患者的WAIS-RC、WMS-RC及WCST的各项测试得分低，其中数字广度 、图画填空、再认和持续性错误数的差异有统计学意义，见表1。

表1 两组认知功能测评成绩比较分)

3 讨 论

2013年的一篇系统回顾显示，我国抑郁症现患病率、年患病率和终生患病率分别为1.6%、2.3%、3.3%[7]。抑郁症具有高致残率、高自杀率、高复发率的特点，其认知功能的损害非常广泛，治疗不及时可造成功能残疾甚至自杀[8-9]。本研究结果表明，对照组的认知测验成绩明显高于研究组，其中词数字广度 、图画填空、再认和持续性错误数的差异有统计学意义。梅奥临床阿尔茨海默病研究中心认为，血清总胆固醇水平高的患者较正常范围者发生认知功能损害的概率明显增加。一项研究发现，高胆固醇水平除会导致或加重心脑血管疾病外，还能加大对大脑认知功能损伤的损害。研究人员分别对接受激素替代疗法临床试验的1 037例被试者的胆固醇水平和认知功能的测试数据进行分析，并根据被检妇女完成作业的情况对其注意力、记忆力、语言定位等技能水平进行了检测，研究表明，高水平总胆固醇的被试者其测试成绩明显较低。以上研究结论与本研究的结果基本一致。本研究WAIS-RC测试结果显示研究组和对照组在数字广度 、图画填空两方面差异有统计学意义，这说明高胆固醇抑郁症患者在对事物的推理判断能力和言语表达能力等方面受损更为严重。本研究WMS-RC的测验结果显示，研究组较对照组在再认方面差异有统计学意义，而短时记忆又包括视觉再认、图片回忆、再生、联想、触觉及理解，说明高胆固醇使抑郁症患者的短时记忆受损更为严重。本研究组的WCST成绩显示在续性错误数方面差异有显著性，说明了高胆固醇对抑郁症患者的额叶功能损害更为严重。2014年荟萃分析结果显示，抑郁症患者精神运动速度、记忆力、注意力、执行功能是被报道次数最多的认知功能障碍的领域[10-11]，而本研究结果也证实研究组较对照组在记忆力、注意力、执行功能方面更差。有研究发现，高胆固醇饮食可增加脑中β-淀粉样蛋白沉积，而过度产生的Aβ与胆固醇结合影响胆固醇转运，最终导致神经损伤[12]。突触结构功能的可塑性在学习记忆过程中发挥着重要作用，有研究发现胆固醇可诱导破坏突触结构功能的可塑性，将动物胆固醇饮食改为普通饮食后，受损的突触可塑性可以发生逆转[13-14]。高胆固醇血症对认知功能的影响可能与高胆固醇增高引起的血管损伤有关，另外高胆固醇血症患者体内自由基清除剂：如超氧化物歧化酶(SOD)等活性大大降低，引起血栓烷前/前列环素失调、血小板聚集性增加、血液粘稠度增加、脑血流量降低，最终加重患者认知功能的损害[15-16]。

高胆固醇血症对抑郁症患者认知功能的影响机制及影响比重仍有待进一步深入研究。此外，在应用抗抑郁药物治疗抑郁症对患者的认知功能有改善作用，但同时也可能会增加患者血脂异常的风险，故在临床工作中，选用何种抗抑郁症药物，如何权衡疗效和风险仍需要我们慎重考虑。

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Effect of hypercholesterolemia on cognitive function in patients with first onset depression

Li Ning，Yan Jinghui，Wang Chaomin，Zhou Shanshan

DepartmentofPsychiatry，theFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity;InstituteofMentalHealth，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050031，China

R749.41

A

1004-583X(2017)10-0834-03

2017-08-14 编辑:张卫国

李宁，Email：ln3961837@163.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.002