中老年臂踝脉搏波传导速度与动脉硬化危险因素的关系

孙晓丹

(沈阳市第十人民医院 心内科，辽宁 沈阳 110044)

·论著·

中老年臂踝脉搏波传导速度与动脉硬化危险因素的关系

孙晓丹

(沈阳市第十人民医院 心内科，辽宁 沈阳 110044)

目的探讨中老年患者臂踝脉搏波传导速度(baPWV)与动脉硬化危险因素的关系。方法通过对2012-2016年沈阳市第十人民医院心内科住院治疗行baPWV测定的360例患者数据进行统计，其中符合入选标准、资料完整的186例纳入统计分析。按照baPWV测定结果分为两组：非动脉硬化组(baPWV<1 400 cm/s)61例和动脉硬化组(baPWV≥1 400 cm/s)125例。通过多因素logistic回归分析发现对baPWV有意义的危险因素。结果与非动脉硬化组比较，动脉硬化组的年龄、静息心率、高血压严重程度、baPWV明显高于非动脉硬化组(P<0.05)。baPWV的多因素logistic回归分析：除年龄、吸烟史外，高血压分级、静息心率是baPWV的独立危险因素(OR=3.220，95%CI=1.912～5.422，P=0.000；OR=2.226，95%CI=0.897～5.524，P=0.085；OR=2.175，95%CI=1.583～2.990，P=0.000；OR=3.523，95%CI=1.654～7.506，P=0.001)；血清总胆红素是保护因素(OR=0.378，95%CI=0.152～0.937，P=0.036)。结论增龄、吸烟、高血压水平、静息心率是动脉僵硬度增加的独立危险因素，而总胆红素是保护因素。

动脉硬化；臂踝脉搏波传导速度；危险因素；总胆红素

Correspondingauthor:SunXiaodan，Email:1489511588@qq.com

ABSTRACT:Objective To explore the relatioanship between brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV) and risk factors for arteriosclerosis in middle-aged and elderly patients.Methods The patients who admitted in the hospital from 2012 to 2016 were analyzed in baPWV.The inclusion criteria of 186 cases were recruited into this survey.According to the baPWV levels，the patients were divided into two groups：arteriosclerosis group(baPWV≥1 400 cm/s) and normal group(baPWV<1 400 cm/s).The correlation between baPWV and risk factors for arteriosclerosis was analyzed by multivariate logistic regression analysis.Results The age，resting heart rate(RHR)，hypertension levels and baPWV of arteriosclerosis group were significantly higher than those of normal group(P<0.05).The multivariate logistic regression analysis showed that hypertension levels and RHR were the independent risk factors of baPWV increase for middle-aged and elderly patients except for age and smoking history(OR=3.220，95%CI=1.912-5.422，P=0.000；OR=2.226，95%CI=0.897-5.524，P=0.085；OR=2.175，95%CI=1.583-2.990，P=0.000；OR=3.523，95%CI=1.654-7.506，P=0.001).Serum total bilirubin was a protective factor(OR=0.378，95%CI=0.152-0.937，P=0.036).Conclusion Age and smoking，hypertension levels，RHR were the independent risk factors of baPWV increase for middle-aged and elderly patients，serum total bilirubin was a protective factor.

KEY WORDS:arteriosclerosis;brachial-ankle pulse wave velocity;risk factor;total bilirubin

脉搏波传导速度(pulse wave velocity，PWV)是一个非侵入性的定量评价动脉僵硬度的指标，是心血管疾病的独立预测因子，大量临床试验证实臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle PWV，baPWV)作为动脉僵硬度的评价指标，与动脉粥样硬化的危险因素密切相关[1-5]，且具有操作简单、可靠、无创、重复性好的优点[6]，临床上获得越来越广泛的应用。早期检测和常规筛查baPWV对预防和延缓心脑血管事件的发生具有重要意义。国内外多项研究证实，传统动脉硬化的危险因素如男性、年龄、收缩压、空腹血糖、总胆固醇与baPWV有关。刘圣好等[7]研究证实高血压与PWV增加有关，岳晓军等[8]研究证实血压在正常范围内，其升高也与动脉弹性功能相关，并且收缩压(SBP)增高对动脉硬化的预测价值优于舒张压(DBP)。近来研究发现静息心率(resting heart rate，RHR)、总胆红素、踝臂指数(ABI)、尿酸、心率变异性等也与动脉硬化程度密切相关，为此本研究拟探讨baPWV与动脉硬化的危险因素的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 通过对2012-2016年沈阳市第十人民医院心内科住院治疗行baPWV测定的360例患者数据进行统计，其中符合入选标准、资料完整的186例纳入统计分析。按照臂踝脉搏波传导速度测定结果分为两组：非动脉硬化组(baPWV<1 400 cm/s)61例和动脉硬化组(baPWV≥1 400 cm/s)125例。同时记录患者的性别、年龄、高血压分级、RHR、吸烟史、体重指数、血脂系列、空腹血糖、总胆红素、直接胆红素、血肌酐、脉搏波传导速度、踝臂指数、并发症(糖尿病、冠心病、心力衰竭、脑血管疾病)等相关资料。研究对象入选标准：①年龄>40岁；②认知能力无缺陷，病史叙述清楚。排除标准：①脑出血、严重肝肾功能不全、胆道梗阻者、严重心肺功能不全；②继发性高血压、结缔组织病、急慢性感染、严重周围血管疾病者。

1.2 临床资料 记录所有研究对象包括性别、年龄、既往史、吸烟史、身高、体质量，并按体质量(kg)/身高(m)2计算体质量指数(BMI)。吸烟史定义为近一年平均每天至少吸1支烟。RHR的测量方法：受试者在安静环境下，休息5分钟后，平卧位检查12导联心电图，选择Ⅱ导联连续描记5个RR间期，以平均RR间期计算RHR。血压的测量方法：受试者在测量血压前30分钟禁止吸烟和饮茶、咖啡，背靠静坐15非正态分布后，采用经校正的台式水银血压计测量右侧肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔1～2分钟，取平均值。

1.3 实验室指标 采晨时空腹12小时以上肘静脉血5 ml，分离并提取血清，储存于-80 ℃冰箱中待检。采用SIEMENS全自动生化分析仪(型号：ADVIA 2400)测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、血肌酐(SCr)及空腹血糖(FPG)。生化指标，由同一组专业检验师操作。根据“中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)”的标准[9]，分别将TG≥1.7 mmol/L，TC≥5.2 mmol/L，LDL-C≥3.4 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L作为异常组。

1.4 baPWV测定 采用北京鑫悦琦科贸有限责任公司生产的动脉硬化检测仪(型号：VBP-9动脉踝臂指数及脉搏波测量装置)采集左右两侧ABI及baPWV数值。检查室室温22～25 ℃，测量前嘱受试者不吸烟，休息5分钟以上，录入受试者性别、年龄、身高、体重，嘱其穿薄衣，检测开始时受试者保持安静，去枕平卧，双手手心向上置于身体两侧，将四肢血压袖带缚于上臂及下肢踝部，上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm，下肢袖带气囊标志位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1～2 cm，心音采集装置放于受检者心前区，左右腕部夹好心电采集装置。参考美国心脏病学会医学/科学报告(1993年)的判断标准，baPWV<1 400 cm/s为周围动脉硬度正常；baPWV≥1 400 cm/s为周围动脉硬化。本研究取左右两侧ABI、baPWV的平均值进行分析。

2 结 果

2.1 一般资料比较 动脉硬化组的年龄、RHR、高血压严重程度、脉搏波传导速度明显高于非动脉硬化组(P<0.05)。BMI低于非动脉硬化组(P<0.05)，考虑与入组例数偏少或住院治疗的中年人中超重者较多导致入组的选择性偏倚有关。两组高血压差异有统计学意义(P<0.01)。两组并发症差异无统计学意义(P>0.05)。提示动脉硬化组高血压严重程度、同时合并心脑血管疾病、糖尿病等并发症比例明显高于非动脉硬化组。其他各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料的比较

注：eGFR：肌酐清除率

2.2 logistic回归分析 以组别为应变量，以年龄、性别、吸烟史、BMI、RHR、高血压分级、血脂系列、FPG、TBIL、DBIL、SCr、ABI、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、eGFR为自变量，采用步进法(LR)纳入回归方程，结果显示年龄、吸烟史、高血压分级、RHR、TBIL是对baPWV的有意义的影响因素(OR=3.220，95%CI=1.912～5.422，P=0.000；OR=2.226，95%CI=0.897～5.524，P=0.085；OR=2.175，95%CI=1.583～2.990，P=0.000；OR=3.523，95%CI=1.654～7.506)，P=0.001；OR=0.378，95%CI=0.152～0.937，P=0.036。见表2。结果表明增龄使动脉硬化危险增加3.22倍，高血压分级增加使动脉硬化风险增加2.175倍，RHR增加使动脉硬化风险增加3.523倍，而TBIL是保护因素，可使动脉硬化风险下降62%。

表2 影响baPWV的多因素logistic回归分析

3 讨 论

PWV是指左心室收缩产生的搏动沿动脉血管和血流向外周传播的速度[10]，是评价动脉弹性功能的重要指标，被认为是准确反映动脉僵硬度的重要指标之一，该数值越大说明动脉弹性功能越差[11]，与动脉粥样硬化程度呈正相关。早期检测动脉僵硬度可了解血管病变的程度，从而对心血管疾病严重程度进行危险分层和干预。血压升高主要引起血管内皮功能紊乱及全身动脉血管的顺应性下降，是baPWV的主要影响因素[12]。多项研究发现[8，13]，与DBP相比，SBP与baPWV的关系最密切。SBP促进动脉硬化的确切机制尚未明确，认为动脉壁长期承受着较高的血液压力，弹性蛋白长期损耗或断裂，中央弹性动脉管壁结构和功能均发生改变，从而导致动脉僵硬度增加。增龄所致的动脉僵硬度增加也归因于此[14]。本研究证实增龄使动脉硬化风险增加3.2倍。高血压分级增加使动脉硬化风险增加2.2倍。提示增龄与baPWV增加的关系更密切，与王义等[15]的研究结果一致。影响baPWV最主要的因素是年龄、性别和血压[16]，血脂异常可导致动脉内膜脂质沉积，管壁结构成分改变，使血管僵硬度增高。研究表明血脂异常是动脉粥样硬化的初始和持续进展的基本要素[17]。其中年龄、性别是无法改变的因素，如有效控制血压及血脂异常，对减轻血管内皮功能紊乱、降低动脉僵硬度具有重要意义。以往多项研究证明吸烟与心血管发病及其他心血管危险因素对心血管病的发病率和病死率有协同效应[18]。本研究显示吸烟使动脉硬化风险增加2.2倍。

近年来研究证实RHR是心血管疾病的独立危险因素[19]，RHR加快可增加发生心肌梗死、卒中和心力衰竭的风险。陶杰等[20]对我国中老年人群研究发现，随着RHR增快，baPWV水平和动脉硬化的检出率增加。本研究证实RHR增加使动脉硬化风险增加3.5倍，其OR=3.523，95%CI=1.654～7.506。RHR参与动脉硬化和心血管事件的确切机制尚未明确，考虑可能与以下因素有关：①随着RHR的增加，动脉管壁回缩时间缩短，管壁顺应性下降和机械张力增加，从而导致动脉壁僵硬度增加[21]；②RHR增加时动脉管壁张力循环次数增多，导致动脉壁弹性纤维过度疲劳和断裂；③RHR增加同时缩短了心肌舒张期时间，从而使平均动脉压升高。这也是增龄导致动脉硬化的重要原因。笔者认为临床上对于基础心率快，交感神经张力高的患者，即使除外甲状腺功能亢进及器质性疾病所致，无论从避免长期心动过速导致加速动脉硬化程度的角度，还是降低心动过速性心肌病发病风险的角度都推荐长期小剂量服用高选择性β1受体阻滞剂。

国外研究认为当TC/HDL-C≥4和LDL-C/HDL-C≥2.6时，动脉粥样硬化、心肌梗死风险明显上升[22-23]，而且脂蛋白比值(TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C)较常用的单项TC、TG、LDL-C和HDL-C指标对心血管疾病更有预测价值[24]。本研究未能得出该结论，考虑可能与样本量有限有关。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，随年龄、高血压分级、吸烟史、RHR的增加，动脉硬化的发病风险也相应增加，提示动脉硬化的发生是多因素共同作用的结果。隗玮等[25]发现传统危险因素的数量越多，baPWV值越大。因此，应对这些危险因素进行综合干预，积极降压治疗的同时，做好戒烟、改善生活方式、加强体育锻炼的健康宣教工作，对其存在的脂代谢异常进行药物干预，阻止或延缓高血压的进展。临床研究证实，他汀类药物在调脂治疗的同时，对动脉粥样硬化斑块有抑制和消退作用，可减轻或逆转动脉粥样硬化的进程。

胆红素是血红素在血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)作用下分解代谢的产物。近年来大量研究发现，胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，具有重要的生理功能包括抗自由基、抗补体、抗炎、抗免疫和抗血管平滑肌增殖作用，可以保护血管内皮功能，并能抑制血小板活化等[26]。早在1995年Breimer等[27]在一项有关英国中年男性的前瞻性研究中发现，血清胆红素浓度与心血管疾病危险性之间呈U型曲线关系，认为血清胆红素浓度降低可增加缺血性心脏病的危险。Horsfall等[28]纳入研究对象130 052例，平均随访43个月，也证实胆红素与心血管事件呈非线性(U形)相关(P<0.01)，低浓度TBIL(<10 μmol/L)使动脉硬化的发病风险增加，可作为心血管疾病一项独立危险因素。本研究亦证实TBIL是动脉硬化的保护因素，可使动脉硬化风险下降62%。孙丽霞等[27]发现不同浓度TBIL组baPWV及动脉硬化检出率比较差异有统计学意义，提示TBIL浓度与baPWV可能呈U型相关，一定浓度的TBIL可降低动脉粥样硬化的发生率。目前胆红素降低动脉粥样硬化发病机制尚不明确，可能为[29]：①胆红素具有显著的抗氧化作用，抑制LDL-C氧化，而氧化修饰型LDL-C的形成是动脉粥样硬化疾病发展的关键环节。②一定浓度的胆红素可诱导HO的升高，使血红素分解加速，而血红素具有氧化毒性，导致剂量相关的不饱和脂质过氧化，促进动脉粥样硬化的进展。③HO-1催化血红素生成等摩尔的胆绿素Ixa、游离二价铁离子(Fe2+)和一氧化碳(CO)。胆绿素通过胆绿素还原酶迅速转变成胆红素发挥抗氧化作用。Fe2+可迅速被铁蛋白结合，随着HO分解血红素生成Fe2+的增加可诱导铁蛋白的迅速表达，铁蛋白可减弱血红素和过氧化氢对血管内皮细胞的毒性作用。对存在高胆红素血症患者，在使用降低胆红素水平的药物时，如果过分降低胆红素水平是否会加速动脉硬化发展程度及TBIL需要降低到何种水平等问题，还需要大样本量的研究观察证实。

ABI指踝动脉、肱动脉收缩压之比，参考范围为0.9～1.3。ABI降低或升高则提示动脉阻塞或钙化，如ABI处于临界值且引起动脉狭窄远端血流灌注压下降则提示病情恶化。ABI是目前无创性检测外周动脉疾病最常用的方法[30]。糖尿病患者中由于周围血管钙化有致踝臂指数偏高的假象[18]。因此，在判断动脉粥样硬化严重程度时需结合ABI和baPWV进行综合判定。本研究显示ABI的(OR=0.278，95%CI=0.099～0.776)，考虑可能与糖尿病患者下肢血管钙化严重致ABI升高干扰了实验结果有关。BMI的(OR=0.449，95%CI=0.248～0.813)，此结果与既往试验数据不符，考虑可能与实验例数较少、住院治疗的中年人中超重者较多导致入组的选择性偏倚有关。本研究入组例数相对较少，而且多是住院患者，不能代表全体人群，还需要更大样本量多中心的试验数据研究证实。

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Correlation between brachial-ankle pulse wave velocity and risk factors for arteriosclerosis in middle-aged and elderly patients

Sun Xiaodan

DepartmentofCardiology，the10thHospitalofShenyang，Shenyang110044，China

R543.5

A

1004-583X(2017)10-0849-05

2017-05-31 编辑:武峪峰

孙晓丹，Email:1489511588@qq.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.006