款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）临床观察*

钟云青

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）临床观察*

钟云青

（广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023）

目的 观察款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）患者的临床疗效。方法 68例患者使用Stata12.0软件随机分为治疗组与对照组各34例，每组各脱落1例，实际完成每组各33例。治疗组患者采用款冬花散联合常规西医治疗，对照组患者采用单纯西医治疗，比较两组患者的单项肺部证候积分、中医证候疗效、血气分析［动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）］、肺功能（FEV1占预计值%）及不良反应。结果 治疗组患者在单项肺部证候积分、中医证候疗效、血气分析（PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2）及肺功能（FEV1占预计值%）改善方面要优于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。在试验过程中，未发现明显的不良反应。结论 在常规西医治疗基础上加用款冬花散治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）安全有效。

款冬花散 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 痰热郁肺证

慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前居全球死亡原因第4位，每年约发生0.5~3.5次急性加重［1］。痰热郁肺证是COPD急性加重期常见中医证型［2］。款冬花散源于《妇人大全良方》卷之十三妊娠咳嗽方论第七，具有清热化痰、平喘止咳作用，原用于妊娠心膈痰毒壅滞，肺气不顺咳嗽［3］。但结合此方组成及功效，笔者用于肺病属痰热郁肺证者效果显著。本试验初步评价在西医标准治疗基础上，加用款冬花散治疗COPD急性加重期（痰热郁肺证）的有效性及安全性，为其在临床上推广使用提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）西医诊断标准：根据危险因素接触史、病史、症状、体征及实验室检查等综合分析确定。任何有慢性咳嗽、咯痰、气喘症状，有暴露危险因素病史的患者，存在持续的气流受限，除外其他疾病后可诊断为COPD。参照专家组制定的COPD急性加重诊治中国专家共识（2014年修订版）［4］执行。2）中医诊断标准：参照中华中医药学会发布的《肺胀诊疗指南》中痰热郁肺证来制定［5］。痰热郁肺证诊断标准：咳嗽痰多，色黄，黏稠难咯，喘急，身热，烦躁，口渴欲饮，尿黄，便干，舌红，苔黄腻，脉滑数。3）纳入标准：（1）符合COPD急性加重期西医诊断标准；（2）年龄在50~80岁之间（包括50岁及80岁）；（3）30%≤FEV1占预计值%＜50%；（4）符合肺胀痰热郁肺证中医诊断标准；（5）同意参加试验者；（6）此次发病时间小于1周，院外未予其他治疗者。4）排除标准：（1）合并哮喘、气胸、胸腔积液、肺结核、肺脓肿、弥漫性泛细支气管炎、尘肺者；（2）合并严重脑、心、肝、肾和血液系统疾病、免疫系统疾病、肿瘤性疾病者；（3）对多种药物过敏者；（4）曾行肺切除术史；（5）精神病、耳聋者。5）剔除标准：纳入后发现不符合纳入标准者。6）脱落标准：自行退出，无法判定疗效或未按试验要求服药或未完成整个疗程而影响疗效判定者。

1.2 临床资料 选择2015年10月至2016年3月广西中医药大学第一附属医院肺病科确诊的COPD急性加重期（痰热郁肺证）患者为研究对象。选择符合条件的病例68例，按简单随机化方法分组，使用Stata12.0软件，给定种子数100，通过uniform（）函数为每个样本产生一个0~1之间的随机数字，再根据该数字排序，排序之后按1∶1比例生成随机序列，随机分为治疗组与对照组各34例。治疗组中1例患者提前办理出院，对照组有1例未按规定服药者。符合研究要求的治疗组和对照组各33例。治疗组男性17例，女性16例；年龄53~77岁，平均（65.00±7.12）岁；病程3~25年，平均（12.91±5.68）年。对照组男性15例，女性18例；年龄53~78岁，平均（63.79±6.70）岁；病程6~24年，平均（14.48±5.59）年。两组患者治疗前性别、年龄、病程、证候指标、血气分析、肺功能的比较均无统计学差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均参考COPD急性加重诊治中国专家共识 （2014年修订版）［4］给予常规西医治疗，包括控制性氧疗；经验性使用头孢哌酮他唑巴坦（商品名：新朗欧，海南通用三洋药业有限公司生产，批号151219）2 g，每8小时静滴，后根据痰培养及药敏结果调整；注射用盐酸氨溴索（商品名：开顺，沈阳新马药业有限公司生产，批号15103027）60 mg，每日2次；吸入用复方异丙托溴铵溶液（商品名：可必特，上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批号5984020）2.5 mL，每日3次；吸入用布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒，阿斯利康有限公司生产，批号LOT319196）1 mL，每日3次；根据病情使用静脉激素、无创通气。治疗组在对照组基础上，服用款冬花散（款冬花15 g，炙麻黄10 g，浙贝母10 g，桑白皮10 g，生石膏30 g，前胡12 g，紫菀10 g，旋覆花10 g，白术10 g，甘草6 g），每日1剂，水煎200mL，早晚分服。两组观察时间为14 d。

1.4 观察指标 1）中医证候疗效。根据《肺胀诊疗指南》［5］和《中药新药临床研究指导原则》（试行）［6］，证候指标包括咳嗽、痰量、痰色、痰质、喘息、身热、烦躁、口渴欲饮、尿黄、便干。按照线性量法，以4分制积分：未出现为0分，轻度记1分，中度记2分，重度记3分。患者用药前后的舌脉详细记录，不计分。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候总积分减少≥95%；显效：临床症状、体征均明显改善，证候总积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候总积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无改善，甚或加重，证候总积分减少不足30%。2）血气分析。记录治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）。3）肺功能。以第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1占预计值%）评定，采用比利时麦迪肺功能仪测定，重复测定3次左右，取最佳值。4）安全性检测。包括血常规、肝肾功能检测，治疗前后各做1次。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料以（）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料用Radit分析。对于脱落病例采用意向性分析（ITT）方法统计处理［7］。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后单项肺部证候积分比较 见表1。两组方案均可改善患者咳嗽、痰量、痰色、痰质及喘息症状，且治疗组较对照组更为明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后单项肺部证候积分比较（分，）

表1 两组患者治疗前后单项肺部证候积分比较（分，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间 咳嗽 痰量 痰色 痰质 喘息治疗组治疗前（n＝33）治疗后对照组治疗前2.64±0.49 2.73±0.45 2.24±0.71 1.21±0.55*△1.33±0.65*△0.85±0.51*△2.42±0.50 2.64±0.49 2.36±0.65 2.36±0.65 2.33±0.60 0.97±0.59*△1.00±0.56*△2.15±0.57 2.27±0.63（n＝33）治疗后1.61±0.90*1.73±0.80*1.21±0.65*1.33±0.74*1.39±0.86*

2.2 两组中医证候疗效比较 见表2。治疗组总有效率高于对照组，两组疗效有统计学差异（P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后血气分析比较 见表3。两组治疗方案均可改善患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2指标，且治疗组较对照组改善更为明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后血气、肺功能分析比较（）

组 别 时 间PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2FEV1占预计值%治疗组 治疗前（n＝33）治疗后对照组 治疗前53.73±7.90 68.06±5.41 232.12±18.31 40.27±4.98 70.45±6.40*△54.67±5.74*△327.82±15.68*△50.52±6.00*△56.61±6.99 65.39±6.05 238.67±19.16 40.67±5.39（n＝33）治疗后63.09±5.32*59.64±4.61*305.79±11.13*45.85±4.80*

2.4 两组患者治疗前后肺功能比较 见表3。治疗后治疗组FEV1占预计值%高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 安全性分析 所有受试者观察前后的血常规、肝肾功能检测指标未见异常。

3 讨 论

COPD是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，反复的急性加重对患者的生活质量、社会经济负担产生严重的负面影响。急性加重期的治疗目标是最小化急性加重的影响，在西医规范化治疗基础上，辨证使用中药治疗可望收到较好的治疗效果。

中医学中虽无COPD相应的病名，但根据其临床证候，可归属于“肺胀”范畴。痰热郁肺证是COPD急性加重期的常见中医证型，多因感受风热之邪，炼液成痰，或寒邪束表，郁而化热，热与痰结，或素体痰热内盛，外邪引动内饮，凑而发病。中医证候为咳嗽痰多，色黄，黏稠难咯，喘急，身热，烦躁，口渴欲饮，尿黄，便干，舌红，苔黄腻，脉滑数。根据“急则治其标”的治则，当以清热化痰、平喘止咳为法［8］。

款冬花散由款冬花、炙麻黄、浙贝母、桑白皮、生石膏、前胡、紫菀、旋覆花、白术、甘草组成。款冬花归肺经，能润肺下气，止咳化痰；炙麻黄平喘；浙贝药性苦寒，长于清热化痰；桑白皮泻肺平喘；生石膏清热泻火，清泄肺热作用较强；前胡善于降气祛痰；紫菀化痰止咳；旋覆花消痰降气；脾为生痰之源，肺为贮痰之器，白术健脾燥湿；甘草止咳、调和诸药。诸药配伍，全方共奏清热化痰，平喘止咳之功［3］。研究表明款冬花含有萜类、黄酮、生物碱等化学成分，具有止咳、祛痰、平喘、抗炎等药理活性［9］；麻黄碱对支气管平滑肌有松驰和解痉作用［10］；浙贝母有镇咳、祛痰、松驰平滑肌作用［11］；桑白皮有镇咳、平喘、抗炎作用［12］；生石膏通过降低下丘脑前列腺素E2含量而起抗炎作用［13］；前胡的挥发油成分对大肠杆菌、伤寒沙门菌等有一定的抗菌活性，有祛痰作用［14］；紫菀药理作用广泛，有抗菌、镇咳、祛痰、平喘等作用［15］；旋覆花对金葡菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等有抗菌活性［16］。

本研究结果表明，在西医常规治疗基础上，联用款冬花散能有助于改善COPD急性加重期痰热郁肺证患者的证候，提高临床疗效，改善患者低氧血症、高碳酸血症、氧合指数及肺功能（FEV1占预计值%），具有较好的协同作用，可能与款冬花散各成分的抗炎、祛痰、解痉平喘等作用相关。款冬花散原用于妊娠咳嗽，在研究过程中亦未发现血常规、肝肾功能指标损害，未发现任何不良反应。

综上所述，对于COPD急性加重期（痰热郁肺证）患者，在标准西医治疗的基础上配合款冬花散安全有效，值得临床进一步推广。

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Effect of Kuandonghua Formula on Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

ZHONG Yunqing.
The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Guangxi，Nanning 530023，China.

Objective：To observe the effect of Kuandonghua formula for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung.Methods：A total of 68 patients were randomly divided into the trial group and control group with 34 cases in each group using Stata 12.0 software.One patient in each group was dropped out，respectively.The patients in the trial group received Kuandonghua formula combined with western medicine，while the patients in the control group only received conventional western medicine.Single lung syndrome score，curative effect on TCM syndrome，arterial blood gas analysis（partial pressure of oxygen，partial pressure of carbon dioxide，and oxygenation index），lung function（FEV1%predicted），and adverse drug reactions were evaluated after treatment.Results：Compared with the control group，the trial group provided more benefits for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung（P＜0.05）.No obvious drug related adverse reactions were found. Conclusion：There is encouraging evidence suggesting that Kuandonghua formula combined with conventional western medicine may be a safe and effective treatment option for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with the syndrome of phlegm-heat obstructing lung.

Kuandonghua formula；Chronic Obstructive Pulmonary Disease；Acute Exacerbations；Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

R563.9

B

1004-745X（2017）01-0149-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.048

2016-07-16）

广西自然科学基金项目（2015GXNSFBA139123）