参附注射液对脓毒症心肌损伤患者血浆BNP和炎性因子的影响

沈琪琦 张之龄

（上海交通大学附属第九人民医院，上海 200011）

参附注射液对脓毒症心肌损伤患者血浆BNP和炎性因子的影响

沈琪琦 张之龄△

（上海交通大学附属第九人民医院，上海 200011）

目的 观察参附注射液对脓毒症心肌损伤患者血浆脑钠肽（BNP）及及炎性因子的影响。方法 脓毒症患者60例随机分为治疗组和对照组各30例，对照组予常规治疗，治疗组在常规疗法基础上加用参附注射液80 mL静滴，每日1次，疗程为14 d。两组治疗前后分别进行APACHEⅡ评分和Marshall评分，评价其临床疗效并比较28 d病死率，检测两组治疗前后血浆脑钠肽（BNP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 两组患者治疗前APACHEⅡ评分和Marshall评分、BNP、TNF-α、IL-6含量比较无统计学差异，治疗后两组患者APACHEⅡ评分及Marshall评分均有下降（P＜0．05），但治疗组下降更明显（P＜0．05）。治疗组和对照组的病死率分别为23．33%（7/30）和36．67%（11/30），两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后治疗组血浆BNP含量下降及TNF-α、IL-6含量的降低程度均大于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。结论 参附注射液可显著降低血浆BNP水平、抑制炎性因子TNF-α、IL-6过量表达，改善临床症状，减少死亡率。

脓毒症 参附注射液 BNP TNF-α IL-6

脓毒症是指由于感染因素导致的全身炎性反应综合征（SIRS），常发展为脓毒症休克、多脏器功能不全（MODS），是ICU常见的死亡原因之一。在累及的多脏器中约50%的脓毒症患者出现不同程度的心肌损伤［1］和心脏功能衰竭。因此，如何干预疾病的进展，成为研究的重点。参附注射液组方源自参附汤，具有回阳救逆、扶阳固脱之功效，能降低降钙素（PCT），促进脓毒症多脏器功能不全患者的转归［2］。临床上笔者应用参附注射液，观察脓毒症心肌损伤患者治疗前后APACHEⅡ评分［3］、Marshall评分［4］的变化，检测两组患者血浆脑钠肽（BNP）及炎性因子的变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2013年8月至2016年3月期间急诊重症监护病房（EICU）脓毒症患者60例，根据入院顺序编号随机分成治疗组和对照组各30例。纳入标准：符合2003年12月美国胸科医师协会/危重病医学会（ACCP/SCCM）制定的诊断标准［5］，且测定BNP均高于300 pg/mL；同时行床旁超声心动图检查心功能，心肌损伤诊断标准参照文献［6］。治疗组男性18例，女性12例；年龄36～72岁，平均51.50岁。对照组男性16例，女性14例；年龄38～74岁，平均54.50岁。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用抗感染及对症支持等常规治疗方案。治疗组在常规疗法基础上加予参附注射液（雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z51020664）80 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次，两组均治疗2周。

1.3 病情评估 所有患者在治疗前、治疗后第14天进行APACHEⅡ评分和Mashall评分。记录两组28 d病死率，同时记录死亡患者生存时间。

1.4 血浆BNP水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平测定 所有患者均分别在治疗前及治疗后抽取静脉血，加入抗凝试管，离心10 min，3000 r/min，留取血浆，测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测试剂盒进行测定，试剂盒均购于R&D公司，均严格按说明书操作。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件。计量资料以（）表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者28 d转归情况 以28 d为观察点，治疗组死亡7例，存活23例，死亡率23.33%；对照组死亡11例，存活19例，死亡率36.67%。两组死亡率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组死亡患者的平均生存时间为16.12 d，对照组为12.30 d，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2.2 两组治疗前后APACHEⅡ、Mashall评分比较

见表1。两组治疗前APACHEⅡ、Mashall评分无明显差异 （P＞0．05）。治疗后两组患者的APACHEⅡ、Mashall评分值均有不同程度的下降，但治疗组下降更加明显，两组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 两组治疗前后APACHEⅡ、Mashall评分比较（分，）

表1 两组治疗前后APACHEⅡ、Mashall评分比较（分，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 APACHEⅡ Mashall治疗组 治疗前 18.97±1.29 14.08±2.07（n＝30） 治疗后 8.93±1.77*4.37±0.93*对照组 治疗前 19.45±1.82 13.97±2.10（n＝30） 治疗后 13.82±2.01*△7.33±1.19*△

2.3 两组患者治疗前后BNP水平比较 见表2。两组患者治疗前BNP水平无明显差异（P＞0．05），治疗后两组患者BNP均有不同程度下降，但参附治疗组下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后BNP水平比较（pg/mL，）

表2 两组患者治疗前后BNP水平比较（pg/mL，）

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 30 1110.55±218.42 321.99±108.20*△对照组 30 1108.08±222.37 720.26±122.91*

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 见表3。两组患者治疗前TNF-α、IL-6水平无明显差异 （P＞0．05），在治疗后两组患者TNF-α、IL-6均有下降，但治疗组下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较（pg/mL，）

表3 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较（pg/mL，）

组别 时间 TNF-α IL-6治疗组 治疗前 23.39±3.99 82.16±6.53（n＝30） 治疗后 15.22±3.49*△39.05±6.39*△对照组 治疗前 22.82±5.03 80.90±8.29（n＝30） 治疗后 19.04±3.57*51.27±5.48*

3 讨 论

脓毒症是临床上的急危重症，可导致多脏器功能衰竭，其死亡率极高。其中心肌损伤是影响脓毒症转归的重要因素，也是脓毒症的早期并发症，目前认为是由心肌缺血、心肌细胞凋亡、微循环障碍、心肌线粒体受损、炎症因子作用及细菌毒素等多种因素导致［7］。TNF-α是由单核细胞、巨噬细胞及T细胞分泌的一类重要促炎因子、首发因子，与其他多类炎性介质有协同作用，刺激其他细胞因子如IL-6等生成，直接或间接途径促使内皮细胞及其他器官组织的细胞凋亡或坏死，激活细胞因子级联效应、引起过度炎症反应，导致或加重MODS的发生、发展。而且TNF-α的血清质量浓度与病情的严重程度有密切关系［8］。BNP主要是由心室肌合成的神经激素，具有强大的利钠、利尿、扩血管、抑制RAAS活性以及抗心肌纤维化的作用。BNP可以反映早期或者轻微心脏功能的变化，作为早期心功能损害的敏感标志物，能够反映心肌损伤程度的指标［9］。而且在治疗效果的评价、猝死危险性和预后判断等方面有重要价值［10］。

参附注射液主要含人参皂苷和乌头类生物碱，具有强心、改善循环作用［11］。研究发现，参附注射液可同时兴奋α及β受体，增强心肌收缩力，提高心脏射血分数和冠状动脉血流量，改善组织缺氧［12］。参附注射液可降低血清IL-6及C反应蛋白（CRP）水平，提高单核细胞人类白细胞抗原DR位点（HLA-DR）及T淋巴细胞计数水平，可促进促炎/抗炎平衡，降低脓毒症患者全身炎症反应，改善脓毒症的预后［13］。研究还发现，参附注射液有双相免疫调节功能［14］。有研究发现［15］，参附注射液可以通过抑制肺脏中TNF-α和IL-6的表达而减轻大鼠急性肺损伤。而且还可改善创伤失血性休克患者的凝血功能和炎性因子水平，减少MODS的发生［16］。可以通过抑制炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8过量表达，而改善其预后［17］。

在本研究中应用参附注射液治疗脓毒症患者后血浆BNP水平明显下降，提示中医治疗后心功能受损程度减低；在治疗后第14天血浆炎症因子TNF-α、IL-6明显降低，优于对照组，APACHEⅡ和Mashall评分也明显降低，说明参附注射液能有效通过抑制心肌损伤，降低炎症因子的水平，改善脓毒症患者临床症状，延长其生存时间。

综上所述，参附注射液能够降低BNP水平，减轻脓毒症后的心肌损伤；降低血清促炎介质水平，起到调节脓毒症促炎与抗炎反应的失平衡状态，减轻脓毒症全身性炎症反应，值得临床推广。

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R631

A

1004-745X（2017）01-0184-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.060

2016-05-30）

△通信作者（电子邮箱：zhangzhiling1970@163.com）