清平贴缓解顺铂引起化疗后消化道反应的临床观察*

刘 影 程 俊彭曹霞 杨治艺 郑卫琴

（重庆市中医院，重庆 400021）

清平贴缓解顺铂引起化疗后消化道反应的临床观察*

刘 影 程 俊△彭曹霞 杨治艺 郑卫琴

（重庆市中医院，重庆 400021）

目的 观察清平贴穴位贴敷在预防顺铂化疗后引起消化道反应的疗效。方法 选取顺铂化疗后消化道反应患者60例，按照随机数字表分为治疗组与对照组各30例。治疗组在给予常规应用止吐药，抑酸类药或小剂量糖皮质激素类药物的基础上加用以二术为君药的清平膏制成止吐贴，贴敷双内关加足三里穴，穴位贴敷每次4 h，7 d为1疗程，观察2疗程，第21日进行回访；对照组在常规应用止吐药、抑酸类药或小剂量糖皮质激素类药物的基础上加用以医用凡士林致成的穴位贴敷方法进行对照。结果 治疗组有效率96.67%，高于对照组86.67%（P＜0.05）。结论 清平贴穴位贴敷治疗可有效预防顺铂所致消化道反应。

穴位贴敷 化疗后消化道反应 清平贴

目前化疗药物治疗恶性肿瘤已被公认为是治疗癌症的三大手段之一，出现不同程度的毒副反应，消化道反应是化疗最常见的毒副反应，其中顺铂发生率极高，致吐性强，表现为食欲下降、恶心、腹泻、急性和（或）迟发性呕吐，严重者将影响治疗的进展。现研究发现其机制主要是催吐感受器、呕吐中枢兴奋或铂类药物诱导肠中嗜铬细胞释放5-HT刺激迷走神经从而刺激延髓呕吐中枢的受体引起恶心、呕吐［1］。目前临床已常规使用HT3拮抗剂＋激素做DDP用前预防性药物，极大地减轻了急性呕吐症状，但对于迟发性胃肠反应及食欲不振仍缺乏有效手段。本研究根据顺铂引起的迟发性胃肠道反应使患者食欲下降的临床表现，在中医辨证论治的基础上，应用本院肿瘤科经验方清平贴，通过药物敷穴达以期内病外治，在减轻患者症状，增进食欲取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：经病理组织学检查确诊为恶性肿瘤；采用含有顺铂的化疗方案；化疗后3 d仍有恶心呕吐；NRS2002评分≥3分，NCIC胃肠道毒副反应（Ⅱ~Ⅲ）级。排除标准，在此治疗前均排除非顺铂引起的胃肠道反应者；NRS2002评分3~4分者，NCIC胃肠道毒副反应（0~1）级者；有严重胃肠道病变，对清平贴皮肤过敏者。

1.2 临床资料 选取重庆市中医院2015年1月至2016年3月收治的患者60例，均符合病例选择标准。其中男性38例，女性22例；年龄30~70岁，平均59.70岁；其中肺癌40例，卵巢癌5例，胃癌2例，肠癌1例，子宫内膜癌4例，肝癌1例，食道癌6例，胰腺癌1例。按随机数字表法分为治疗组与对照组，各30例。

1.3 治疗方法 中医临床上根据“直取其病，随证加减”，我科考虑脾气亏虚。治疗组：化疗开始常规使用HT3拮抗剂＋激素做DDP用前预防性药物，在化疗后48~72 h仍有恶心呕吐的患者开始使用清平贴穴位贴敷，方剂包括：黄芪、党参、焦白术、茯苓、炙甘草、枇杷叶、竹茹、干姜、大枣、陈皮、砂仁、苍术、桔梗、枳壳、木香等，研末成散剂，每次6 g加凡士林调和成膏状辅以穴位专用贴片外敷穴位。上方在我院药剂科制成的院内制剂清平膏（院内制剂批准文号：201501）熬制而成，以穴位（双内关、双足三里）敷贴达到健脾开胃、和胃降逆的作用。使用时清洁患者局部皮肤，去掉清平贴保护膜贴敷患者双内关加足三里穴，穴位贴敷每次4 h，7 d为1个疗程，观察2疗程，第21日进行回访。对照组：化疗开始仍常规使用HT3拮抗剂＋激素做DDP用前预防性药物，在化疗后48~72 h仍有恶心呕吐的患者使用医用凡士林制成的穴位贴进行空白对照，贴敷双内关加足三里穴，穴位贴敷每次4 h，7 d为1个疗程，观察2疗程，第21 d进行回访。

1.4 疗效标准 疗效标准根据NCIC常见毒性分级标准，消化道反应分为0~Ⅳ级。0级：无恶心、呕吐。Ⅰ级：恶心不影响进食及正常生活。Ⅱ级：呕吐可自行控制，影响正常进食和生活。Ⅲ级：呕吐需要治疗，明显影响进食和生活。Ⅳ级：难控制的呕吐不能进食，需卧床休息。恶心、呕吐控制在0级和Ⅰ级为显效，Ⅱ级为有效；Ⅲ级、Ⅳ为无效。有效率=（显效+有效）/例数× 100%。实验室检查前白蛋白，参考正常值，同时将实验室检查前白蛋白水平为辅助指标反应患者消化道功能改善情况及近1周内患者的营养状况，还以生活质量评分的变化评估患者消化道反应所带来的影响。

1.5 统计学处理 以上观察指标的结果均以实际数值为参数，应用SPSS13.0统计软件处理。其中用χ2检验比对计数资料，计量资料采用t检验，采用单侧检验。P＜0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后消化道反应分级比较 见表1。两组患者经过顺铂化疗配合穴位贴敷后，治疗组消化道反应在0~Ⅱ级例数明显高于对照组，Ⅲ~Ⅳ级消化道反应例数明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者临床疗效比较 见表2。结果示治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗后消化道反应分级比较（n）

表2 两组患者临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后前白蛋白水平比较 见表3。两组患者治疗前前白蛋白水平比较无统计学差异 （P＜0.05）；经过顺铂化疗配合穴位贴敷后，治疗组患者前白蛋白水平明显高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后前白蛋白水平、生活质量评分比较（）

表3 两组治疗前后前白蛋白水平、生活质量评分比较（）

与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 时 间 白蛋白（mg/L） 生活质量评分（分）治疗组 治疗前 136.76±4.53 40.64±10.17（n＝30） 治疗后 118.41±5.12△36.64±9.35△对照组 治疗前 135.84±3.68 44.16±11.25（n＝30） 治疗后 104.47±3.47 30.32±10.18

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 见表3。两组患者治疗前生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；经过顺铂化疗配合穴位贴敷后，治疗组患者生活质量评分明显高于观察组（P＜0.05）。

2.5 不良反应 所有患者均完成穴位贴敷治疗，未出现脱组情况；临床上也未见明显毒副反应，治疗组中有2例轻度色素沉着，1例轻度皮肤瘙痒。

3 讨 论

目前，5-HT3受体拮抗剂在治疗化疗后急性呕吐方面疗效明显，但对迟发性消化道反应确未见明显疗效，而且目前食欲不振的发生机制尚不清楚，相关学者认为迟发性消化道反应与食欲不振的发生因素与5-HT3关系不明显［2-4］。王肈炎研究发现，化疗药物可直接刺激胃肠道黏膜和抑制其上皮细胞生长，为了修复黏膜保护功能，黏膜上皮细胞需要不断增殖更新，因此易受到化疗药物的损害，发生黏膜水肿和炎性反应，而且剧烈呕吐本身也会造成胃和食管黏膜的损伤。这些均可能导致迟发性消化道反应及食欲不振［5］。常青等认为，迟发性胃肠道反应发生并非全部因5-HT3释放引起，顺铂类化疗药物对胃肠道黏膜的损伤不能得到及时修复可能是其主要原因［6］。因此有待进一步研究迟发性胃肠道反应及食欲不振的机制。目前中医治疗化疗后的胃肠反应的报道很多，但主要集中在针刺以及中药口服药物报道，其他外治法少见。文献研究显示目前中医治疗化疗后的胃肠反应，指出目前临床研究主要集中在针刺以及中药口服药物报道［7-9］。陈鹏飞等［10］临床观察发现，由于化疗后胃肠道反应患者难以服用中药，针刺存在疼痛等不舒适感受影响患者的接受，彭轶霞等临床研究亦证明这点，此外还存在迟发性胃肠反应及食欲不振，这与我科的临床观察一致［11］。穴位贴敷具有痛苦小，患者易于接受的优点，闫雪静［12］用穴位贴敷防治乳腺癌化疗所致恶心呕吐，临床有效。查阅文献，研究发现对化疗后食欲不振这类患者的诊治，中医研究几乎是一片空白，仅可见散在的临床报道，吴燕波曾报道采用参茯白术散加减口服治疗顺铂所致的迟发性胃肠反应，认为有效，但也提出中药口感不好患者接受度差的问题［13］。

腧穴是人体脏腑经络之气输注于体表的特殊部位，既是疾病的反应点又是中医治疗的施术部位。联合选穴是通过腧穴近治作用、远治作用及特殊作用达到通其经脉、调其气血，使阴阳平衡、脏腑和调，扶正祛邪的目的。足三里是“足阳明胃经”的主要穴位之一，是胃经下合穴，是一个强壮身心的大穴，它具有调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪之功能。现代医学研究证实，刺激足三里穴，可使胃肠蠕动有力而规律，并能提高多种消化酶的活力，增进食欲，帮助消化。内关穴是手厥阴心包经的穴位之一，是络穴，八脉交会穴，通阴维脉。它具有疏导水湿、宁心安神、理气镇痛的作用。杨育林等研究发现针刺足三里配内关，有和胃降逆，宽中理气的作用，对原发性肝癌化疗后胃肠道反应有效［14］。

根据临床及查阅文献提出了两个问题：第一，化疗后迟发性胃肠道反应的患者中医药诊治几乎未见；第二，要选择临床患者容易接受的诊治措施进行治疗。穴位贴敷疗法是在中医理论为基础，以整体观念和辨证论治为原则，根据人体经络促进气血运行，调整人体脏腑功能的一种外治方法，有着极为悠久的历史。中药穴位贴敷的作用机理为［15］：1）药物贴敷与体表皮肤腧穴，可以直接吸收入血脉而起作用；2）通过药物对腧穴的刺激和经络传导，使中药发挥治疗相关脏腑疾病的作用；3）通过经络系统调节全身脏腑气血的功能。通过药物敷穴达到内病外治改善化疗后患者消化道反应。清平贴是由重庆市名老中医郑卫琴主任医师的经验方制作而成，方中焦白术、苍术为君药，以健脾运脾；砂仁、陈皮、干姜、大枣、枇杷叶、竹茹为臣药，砂仁、陈皮以醒脾开胃，干姜、大枣以和胃健脾，枇杷叶、竹茹以降逆止呕；黄芪、党参、桔梗、枳壳、木香为佐药，黄芪、党参以补益阴阳，桔梗、枳壳、木香以运化中枢气机；炙甘草为使药，以调和诸药。上药研末制成膏剂后配以穴位（双内关、双足三里）敷贴达到健脾开胃、和胃降逆的作用。

经过此次临床观察发现，化疗72 h内患者的消化道反应分级在Ⅱ级、Ⅲ级，采用清平贴穴位贴敷治疗化疗后消化道反应可以让绝大多数的患者得到有效缓解，消化道反应分级在0~Ⅱ级，而且对患者的营养状况改善及生活质量也有一定的帮助作用。本项研究则是在前人基础上进一步研究讨论，总结临床经验，同时采用现代的观察手段客观的评价清平贴治疗化疗后消化道反应的疗效。中医药诊治历来以“简、效、便、廉”为特点，本疗法亦体现了这一中医特色，值得临床上进一步推广应用。

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Clinical Research of Qingping Acupoint Application′s Effects on Relieving the Loss of Appetite Induced by Cisplatin

LIU Ying，CHENG Jun，PENG Caoxia，et al.
Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China.

Objective：To observe the effect of Qingping acupoint application on the loss of appetite induced by chemotherapy of cisplatin.Methods：Sixty patients with delayed gastrointestinal reaction after chemotherapy with cisplatin were randomly divided into treatment group（n＝30）and control group（n＝30）.The treatment group was given remedy of conventional chemotherapy，antiemetic drug for inhibition of gastric acid，or small dose glucocorticoid drugs to release nausea and vomiting and were also sticked with Qingping acupoint application on Double Neiguan and Zusanli acupoint which had atractylodes and Chinese atractylodes being the monarch drug.acupoint application lasted for 4 hours each time and 7 days as a course of treatment.The treatment effect was observed for 2 courses of treatment and a return visit was made on the twenty-first day.The control group was only sticked with petroleum jelly for medical purposes acupoint application on the basis of chemotherapy and drug inhibition of gastric acid or small dose glucocorticoid drugs to release nausea and vomiting.Results：The effective rate of treatment group was 96.67%；the control group was 86.67%.The treatment group could relieve the loss of appetite better than control group（P＜0.05）.Conclusion：The acupoint application sticking therapy contributes to reducing the digestive tract reactions and improving the patients′emesia.

Acupoint application；Gastrointestinal reaction after chemotherapy；Qingping acupoint application

R245.9

B

1004-745X（2017）01-0176-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.057

2016-08-01）

重庆市院内课题项目（2209014346）；重庆市中医院肿瘤科国家重点专科

△通信作者（电子邮箱：132060759511@163.com）