宫颈高危型HPV感染治疗方法探讨

刘 军，祁志宇，何英杰，于 乐，张丽倩, 孙 鹏

(河北省承德市妇幼保健院，河北 承德 067000)



预防保健

宫颈高危型HPV感染治疗方法探讨

刘 军，祁志宇①，何英杰，于 乐，张丽倩, 孙 鹏

(河北省承德市妇幼保健院，河北 承德 067000)

目的：探讨宫颈高危型HPV感染的有效治疗方法。方法：选取2013年1月至2016年1月在承德市妇幼保健院妇科门诊经HPV DNA分型检测确诊为HR-HPV感染者324例，将研究对象随机分为三组：A组：干扰素治疗组109例，B组：干扰素联合保妇康栓治疗组112例，C组：空白对照组103例，分别于治疗后第3、6、12个月分析各组HPV转阴率，探讨不同治疗方法的疗效。结果：干扰素组HPV转阴率高于干扰素联合保妇康栓组及空白对照组，差异有统计学意义。各组不同宫颈病变组及不同年龄组HPV转阴率有差异。结论：干扰素非月经期连续治疗是促进宫颈HR-HPV转阴的有效手段，值得临床推广应用。合并宫颈病变和年龄>35岁影响HR-HPV转阴。

HPV感染； 干扰素； 治疗方法

本研究通过观察我院2013年1月至2016年1月诊断的宫颈HPV感染者不同治疗方法的疗效，探讨宫颈HPV感染的有效治疗措施。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2013年1月至2016年1月在承德市妇幼保健院妇科门诊经HPV DNA分型检测确诊为HR-HPV感染者做为研究对象，入组标准：年龄20～65岁，平均年龄36.13±11.32岁，有性生活史，非妊娠期及哺乳期，非绝经期月经周期规律不少于25d，自愿参加本研究。排除标准：宫颈细胞学检查示：腺细胞异常、鳞状细胞异常中LSIL以上病变、阴道镜组织活检病理为CINI级以上病变；宫颈有癌变者；各种阴道炎及急性、亚急性盆腔炎者；产后3个月内；对干扰素或本品过敏者；有免疫系统疾病或严重内外科合并症；免疫抑制状态者。符合上述标准者共324例。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与药物：HPV DNA检测采用凯普生物科技有限公司HPV核酸扩增分型检测系统；TCT检测采用英硕力公司宫颈脱落细胞学液基检测法；重组人干扰素a-2b阴道泡腾片为上海华新生物高科技有限公司生产，规格：80万IU/粒。保妇康栓：海南碧凯药业生产，规格：1.74g/粒。

1.2.2 HPV分型标准:高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.3 治疗方法：将研究对象随机分为A、B、C三组，三组患者治疗前均签署知情同意书，治疗期间均采取避孕套避孕，三组患者年龄、月经周期、HPV分型多重感染比例等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组：重组人干扰素a-2b阴道泡腾片每晚睡前1片阴道后穹窿上药，非月经期连续用药至月经期停药，第二个月月经干净第1天继续连续用药至月经期停药，连续3个疗程。B组：重组人干扰素a-2b阴道泡腾片及保妇康栓交替每晚睡前1片阴道后穹窿上药，非月经期连续用药至月经期停药，第二个月月经干净第1天继续连续用药至月经期停药，连续3个疗程。C组：空白对照组，未应用任何药物。

1.2.4 观察指标：比较三组患者总HPV转阴及不同宫颈病变、不同年龄组HPV转阴情况。

1.2.5 随访：分别于治疗后第3、6个月进行TCT及HPV DNA分型检测，对HPV检测为16/18型和细胞学提示ASCUS及以上患者进行阴道镜检查，定点活检及病理检查。入组患者填写临床观察表，专人记录结果及不良反应。

1.2.6 疗效判定标准 HPV转归：治愈：原亚型阴性；有效：原亚型数目减少；无效：原亚型不变。

2 结 果

2.1 一般情况比较：三组患者年龄、月经周期、HPV分型多重感染比例等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 HPV转归情况比较：干扰素组优于联合用药组，联合用药组优于空白对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗6个月各组不同宫颈病变HPV转阴情况比较:干扰素组优于联合用药组，联合用药组优于空白对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，但在CINI中各组间差异无统计学意义(P>0.05)，各组中宫颈细胞学异常组HPV转阴率均低于细胞学正常组。见表3。

表1 三组患者一般情况比较

表2 三组患者HPV转归情况比较n(%)

表3 三组患者不同宫颈病变HPV转归情况比较n(%)

2.4 治疗6个月各组不同年龄组HPV转阴情况比较:干扰素组优于联合用药组，联合用药组优于空白对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，各组中年龄>35岁组HPV转阴率均低于年龄≤35岁组。见表4。

表4 三组患者不同年龄组HPV转归情况比较n(%)

注：α′=0.0167

3 讨 论

3.1 HPV感染与宫颈病变：宫颈癌发病呈逐年上升趋势，且渐趋年轻化，严重危害女性健康与生命，WHO统计，全世界每年约有50多万子宫颈癌新发病例，因癌死亡近30万人，中国每年新发病例13.7万，占全世界总数的28.8%。宫颈癌的发生和发展是一个漫长、渐进和复杂的过程，通常经历由宫颈上皮内瘤变-原位癌-浸润癌的连续发展过程。众多研究表明，高危型HPV感染是子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发生发展的关键致病因素，超过80%的CIN样本中HPV DNA为阳性，99.7%子宫颈癌患者的标本中可以检出HR-HPV，并且HPV DNA 含量与子宫颈病变程度呈正相关，若能对宫颈病变患者的HPV感染情况及亚型分布进行调查，并能在宫颈浸润癌发生之前及时治疗，可有效降低宫颈癌的发病率[1]。

3.2 HR-HPV清除的影响因素：人乳头瘤病毒在自然界广泛存在，是一种无包膜的闭环、双链DNA病毒，具有强烈的噬上皮性，高度的宿主和组织特异性，主要侵犯宫颈复层鳞状上皮下的基底细胞和鳞柱交界区的化生细胞及宫颈腺上皮，在细胞棘层和粒层的角质细胞中复制，人乳头瘤病毒感染主要通过性接触传播，性活跃妇女HPV感染率最高，大部分女性可在8～10个月自行清除，但仍有10～15%的妇女表现为持续性感染。本研究显示，各治疗组内HR-HPV的转阴率与年龄及宫颈病变密切相关，不同宫颈病变及不同年龄组中采用干扰素治疗组HR-HPV的转阴率均优于干扰素联合保妇康栓组及空白对照组，但在CINI中各组间差异无统计学意义，考虑与病例少有关，尚需进一步研究，各组组内年龄大于35岁组HR-HPV的转阴率低于年龄小于35岁组，宫颈炎、ASCUS、LSIL及CINI组HR-HPV转阴率低于宫颈正常组，说明年龄大于35岁及合并宫颈病变均为高危型HPV感染清除的不利因素。

3.3 HPV感染的治疗：现有的宫颈癌筛查及治疗方案可以早期发现宫颈癌，降低死亡率，但不能消除HPV感染，可以治疗90%的早期宫颈癌，但对于中晚期宫颈癌仍存在一定困难，大量研究证明，HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关，因此各国政府及科技人员开展了众多关于HPV感染治疗措施的研究，而研究高效价廉的疫苗是最为理想，且可以从根本上预防宫颈癌和HPV感染的方法。因HPV在体外难于培养和其自身的致癌性，目前研制的疫苗大多属于基因工程疫苗，已在国外100多个国家及地区上市应用，但因地域因素、种族差异、价格、安全性等问题，在我国尚未开展应用，尚需更多临床试验及RCT研究。李雨聪[2]等应用干扰素治疗宫颈及阴道残端HPV感染，治疗后3个月进行疗效观察发现：干扰素组转阴率为70.1%，对照组仅为3.4%；冉颜[3]等应用干扰素及保妇康治疗宫颈HPV感染，治疗3个月进行疗效分析示：干扰素组有效率86.11%，对照组为9.44%。说明干扰素是治疗HPV感染的有效方法。但国内也有不同报道，陈吉美应用干扰素及保妇康栓治疗宫颈HPV感染，3个疗程后显示：保妇康栓组有效率高于干扰素组。考虑治疗结果差异可能与治疗药物应用时间差异所致。我院采取干扰素非月经期持续用药方法治疗宫颈HPV感染，与国内报道众多治疗时间均有差异。本研究结果显示：干扰素非月经期连续用药组HPV转阴率优于联合用药及空白对照组，但干扰素相对保妇康栓价格稍贵，若存在经济原因，可考虑干扰素与保妇康联合用药方案，虽疗效稍差于干扰素持续用药组，但与空白对照组相比，仍可有效促进HR-HPV转阴。

[1] Robinson M,Schache A,Sloan P,et al.HPV specific testing:a reguirement for oropharyngeal sguamous cell carcinoma patients [J].Head Neck Pathol,2012,6(Supp11):83～90.

[2] 李雨聪，王冬.重组人干扰素a-2b栓治疗HPV感染临床观察[J].重庆医学，2011，40(26):2677～2678.

[3] 冉颜，白枫.重组人干扰素a-2b治疗宫颈HPV感染的临床分析[J].中国现代药物应用，2016，10(3):191～192.

1006-6233(2016)12-2115-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.76

① 【通讯作者】祁志宇