促红细胞生成素、血清铁、网织红细胞平均血红蛋白含量联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值

许宏敏　邵新华　张凤美　赵　杰　庞国菊　刘树业

(天津市第三中心医院检验科，天津　300170)

促红细胞生成素、血清铁、网织红细胞平均血红蛋白含量联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值

许宏敏邵新华张凤美赵杰庞国菊刘树业

(天津市第三中心医院检验科，天津300170)

〔关键词〕促红细胞生成素(EPO);肾性贫血;网织红细胞平均血红蛋白(CHr);血清铁

肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素(EPO)产生不足或血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢从而导致的贫血。肾性贫血是肾衰竭末期常见的并发症，过多输血有一定危险，使用重组人红细胞生成素(rHuEPO)是现在临床上治疗贫血的主要药物〔1〕。研究发现肾性贫血治疗有效率不仅与患者体内EPO水平有关而且和机体铁状况有关〔2〕。同时，网织红细胞平均血红蛋白含量(CHr)能及时反映骨髓的造血功能，从而评价机体铁状况。本研究探讨EPO、血清铁(FE)、CHr联合检测在老年肾性贫血治疗中的应用价值。

1材料与方法

1.1研究对象2012年3月至2013年3月我院住院确诊的肾性贫血老年患者60例，男24例，女36例，年龄63～81岁，平均68.3岁。入选标准为男性血红蛋白(Hb)浓度<120 g/L，女性Hb<110 g/L，血清肌酐(Scr)>178 μmol/L。并排除糖尿病肾病患者、6 w 内有输血史、严重感染、急慢性失血、肝脏疾病、严重营养不良、高血压、恶性肿瘤。对照组60例为参加体检的健康人，其中男25例，女35例，年龄51～68岁，平均60.7岁。两组年龄、性别无显著差异(P>0.05)。

1.2仪器EPO检测采用沃克生物科技有限公司提供的试剂，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,FE检测采用免疫透射比浊法，仪器为TBA-120FR,CHr和Hb检测仪器为ADVIA2120 西门子全自动血液分析仪。

1.3方法肾性贫血组均于入院次日清晨空腹采集静脉血，对照组空腹12 h静脉取血,检测两组EPO、Hb、CHr、FE水平。EPO每周常规剂量为150 U/kg,分2～3次皮下注射。铁剂为常规使用琥珀酸亚铁(速力菲片),剂量为口服200 mg,3次/d。

1.4统计学方法使用SPSS17.0软件进行t检验。

2结果

肾性贫血组治疗前血清EPO、CHr、Hb水平明显低于对照组(P<0.01)；FE水平与对照组无显著差异(P>0.05)。老年肾性贫血患者入院后，给予铁剂及合并运用rHuEPO治疗后血清EPO、CHr、Hb明显高于治疗前(P<0.01)，FE与治疗前无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1　治疗前两组及肾性贫血组治疗前后EPO、Hb、CHr、FE

3讨论

肾性贫血在老年人贫血中占4%～7%，程度较严重〔3〕。贫血可以加重肾脏损伤，导致心血管等相关疾病的发生〔4〕。老年肾性贫血由多种因素造成,肾病晚期肾脏组织遭到破坏；EPO分泌减少，使骨髓制造红细胞功能出现障碍；毒性物质破坏红细胞增加及铁的吸收及利用降低，叶酸摄入不足，尿蛋白丢失等，这些都是造成贫血的原因。EPO是调节红细胞生成和成熟最重要的细胞因子，而且具有阻止红系祖细胞凋亡的功能，EPO 主要由肾脏近曲小管附近的细胞合成和分泌〔5〕。生理情况下,体内EPO 水平维持恒定;当机体出现贫血或其他导致肾脏氧供减少时,在缺氧诱导因子的刺激下,EPO 分泌增加,刺激生成更多的红细胞，一般疾病引起的贫血EPO水平是增高的。本研究结果原因可能与成纤维细胞破坏或表型转化导致EPO 生成细胞减少、肾小管细胞损伤使旁分泌信号缺乏、病变局部的炎症介质抑制 EPO生成有关。由于EPO 及造血原料的相对缺乏，机体红细胞的有效生成障碍，引起老年肾病患者并发肾性贫血。rHuEPO的应用使老年肾性贫血得到了较好的改善。以往，对于大多数肾脏功能不全患者在透析治疗开始时才给予贫血的干预，往往此时患者已存在较重程度的贫血并伴随不可逆转的并发症如心室肥厚及纤维化。早期的贫血治疗可以降低透析患者第1年死亡率。但相当一部分患者未能获得预期疗效，即产生所谓的 EPO 低反应性〔6〕。现已证实铁缺乏是导致 EPO低反应性的主要原因。据报道，慢性肾衰竭患者中21%～76%存在铁缺乏。慢性肾病患者铁摄入的不足包括饮食中铁缺乏及肠道吸收的干扰，反复抽血、透析器及其管路丢血、大便潜血等导致机体的铁缺乏。同时，rHuEPO 的应用造成铁利用的显著增加，引起体内铁的相对不足。因此，补铁是肾病患者治疗贫血的重要措施，而超负荷铁会引起心血管不良事件的发生，因此，只有合理补充体内的铁剂，才能提高rHuEPO 的治疗效果，并且减少用药剂量〔7,8〕。因此，对于老年肾性贫血患者在贫血治疗前及治疗过程中监测机体铁代谢水平至关重要。目前临床常用的评价铁缺乏的指标有FE、转铁蛋白饱和度及骨髓铁染色等。骨髓铁染色虽能准确反映机体的贮存铁和铁利用状况，因其是创伤性检查，已不适用于临床补铁治疗的监测指标。FE是反映患者体内铁状况的最常用指标，但易受炎症等因素的影响，灵敏度差，尤其对患有慢性肾脏病的这一特殊群体。转铁蛋白饱和度能反映机体铁利用情况，但受患者营养状况的影响，检测结果变动很大(变动率17%～70%)，且稳定性差，个体差异大〔8〕，二者作为判断老年肾性贫血患者铁状况均有其局限性。因此，传统的铁代谢检测指标在某些情况下不能真正反映老年肾病患者机体铁利用状况，需要和一些新参数联合检测对疾病进行提示。网织红细胞是晚幼红细胞脱核后释放到外周血的红细胞，可快速反映骨髓细胞合成血红蛋白的状况〔9,10〕。网织红细胞的寿命仅为1～2 d，因此，贫血时，网织红细胞的变化较快〔11〕。CHr能及时反映骨髓的造血功能，评价机体铁状况，且不受急性时相反应的影响。因此，CHr在评估患者体内可用铁的状况，及早发现缺铁方面具有潜在临床意义〔12,13〕。北京协和医院血液科对于CHr在诊断缺铁性贫血时的性能方面进行了相关研究〔14〕，发现CHr是评估患者体内可用铁的快速准确指标。本研究结果说明老年肾性贫血患者存在功能性缺铁，及时进行铁剂和rHuEPO的正确补给，会使患者骨髓造血活跃〔15,16〕，RNA含量丰富的网织红细胞释放到外周血，使CHr升高。随着自动化血细胞分析仪应用的普及,CHr 检测由于精确度高,可重复性好,且方法简便，适于老年肾性贫血患者铁缺乏的诊断及疗效评价。

4参考文献

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14Brugnara C.Reticulo cytecellular indices:a new approach in the diagnosis of anemias and monitoring of erythropoietic function〔J〕.Crit Rev Clin Lab Sci，2000;37(2):93-130.

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16De Lima GA，Mazzali M，Gentil AF，etal.Anemia in chronic renal disease:evaluation of inflammatory activity on erythropoiesis and iron me tabolism in patients not submitted to dialysis treatment〔J〕.Clin Lab，2012;58(7-8):695-704.

〔2015-02-03修回〕

(编辑杜娟)

通讯作者：刘树业(1957-)，男，博士，硕士生导师，主要从事代谢组学研究。

〔中图分类号〕R69

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2516-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.099

第一作者：许宏敏(1972-)，女，主管技师，主要从事血液细胞学诊断及临床检验医学的研究。