吉非替尼治疗后非小细胞肺癌患者血清CEA水平变化及临床意义

魏崴，张洁霞，蓝玉宏，李勇生，钟标，黎佩建，白力(惠州市中心人民医院，广东惠州5600;广州医科大学第一附属医院)

吉非替尼治疗后非小细胞肺癌患者血清CEA水平变化及临床意义

魏崴1，张洁霞2，蓝玉宏1，李勇生1，钟标1，黎佩建1，白力1
(1惠州市中心人民医院，广东惠州516001;2广州医科大学第一附属医院)

摘要:目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者经吉非替尼治疗后血清癌胚抗原(CEA)水平的变化，并探讨其临床意义。方法共纳入40例NSCLC患者，临床分期Ⅲ～Ⅳ期，给予吉非替尼联合基础放疗进行治疗，若发现肿瘤进展或不能耐受的毒性反应则停止，治疗后，患者按照RECIST 1.1(2009年颁布的实体瘤疗效评价标准)标准被分为控制组和非控制组，采集患者清晨外周血，利用电化学发光免疫法测定血清CEA。将治疗前患者分为高CEA 组(CEA＞30 μg/L)和低CEA组(CEA≤30 μg/L)，两组一直随访到2014年6月，记录随访过程中的不良反应及无疾病进展生存率(PFS)。结果治疗前控制组和非控制组之间CEA水平无统计学差异(P＞0.05)，治疗后两组均下降，以控制组为著(P均＜0.01);高CEA组和低CEA组之间不良反应无统计学差异(P＞0.05);高CEA组9、12个月的无疾病进展生存期较低CEA组长(P＜0.01)。结论吉非替尼治疗后，NSCLC患者血清CEA水平下降;血清CEA水平可作为预测吉非替尼治疗NSCLC的疗效及患者预后的生物学标记。

关键词:肺肿瘤;吉非替尼;癌胚抗原

Changes in levels of serum CEA and its clinical significance in patients with non-small-cell lung cancer treated with gefitinib

WEI Wei1，ZHANG Jie-xia，LAN Yu-hong，LI Yong-sheng，ZHONG Biao，LI Pei-jian，BAI Li(1 Huizhoumunicipal Central Hospital，Huizhou 516001，China)

Abstract:Objective To observe the changes in levels of serum carcinoembryonic antigen(CEA)in patients before and after gefitinib treatment of non-small-cell lung cancer(NSCLC)and to investigate the clinical significance.Methods

Forty patients with NSCLC in clinical stage ofⅢ～Ⅳwere treated with gefitinib and radiotherapy，and we stopped if the tumor progression or toxicity reaction were found in patients.After treatment，all patients weredivided into the control group and non-control group according to RECIST1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors in 2009).The peripheral blood was collected in themorning todetect the serum CEA by electro-chemiluminescence immunoassay(ECLIA).Before treatment，the patients weredivided into the high CEA group(CEA＞30 μg/L)and low CEA group(CEA≤30 μg/L).Two groups were followed up todecember，2012.The adverse reactions and progression free survival(PFS)were recorded.Results There was nodifference in CEA levels before treatment between the control group and non-control group(P＞0.05)，but the levels of CEA in the control groupdecreasedmore after treatment than that of the non-control group(all P＜0.01).Nodifference was found in the adverse reaction between the high CEA group and the low CEA group(P＞0.05)，but the PFS at 9months and 12months was higher in the high CEA group than that in the low CEA group(P ＜0.01).Conclusion The serum CEA level isdecreased in NSCLC patients after treatment of gefitinib，which can become the biologicalmarker in predicting the efficacy and prognosis.

Key words:carcinoma，non-small-cell lung; gefitinib;carcinoembryonic antigen

肺癌是目前世界上恶性程度最高的肿瘤，虽然化疗可以在一定程度上延长生存期，但对于中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效较差［1］。近年研究表明，NSCLC的分子靶向治疗是有效的，吉非替

尼作为分子靶向治疗药物之一，是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)［2，3］，对进展期及复发性NSCLC具有较强的抗肿瘤作用［4］。本文观察了进展期NSCLC患者经吉非替尼治疗前后血清CEA水平变化，并探讨其临床意义。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2010年4月～2013年4月在惠州市中心人民医院住院的40例NSCLC患者，男15例、女25例，年龄40～80(62.3±5.9)岁，均为腺癌。根据WHO及2009年国际抗癌联盟确立的肺癌组织分类标准，ⅢA期3例、ⅢB期4例、Ⅳ期33例。排除包括接受过手术、放疗和化疗超过1周或者心电图、血常规以及肝功能异常患者，纳入的患者均进行支气管镜活检，常规头部、胸部、腹部CT检查及全身骨扫描，以了解肿瘤及其转移情况。

1.2治疗方法血清CEA水平测定及分组采用电化学发光免疫法。患者在治疗前采集清晨血，利用肿瘤相关抗原定量测定试剂盒及德国罗氏公司的ELECYS2010全自动电化学发光免疫分析仪测定血清CEA水平。治疗前，将患者按照血清CEA水平分为高CEA(CEA＞30 μg/L)组26例和低CEA(CEA≤30 μg/L)组14例。

1.3治疗方法两组均给予吉非替尼250mg/d及基础放射治疗，疗程为2个月。若肿瘤发生进展或者不能耐受则退出治疗，每个月复查头部及胸部CT以评价转移瘤的范围及大小，并随访至2014年6月。观察两组的不良反应及无疾病进展生存期(PFS)。

1.4疗效评估及分组采用2009年颁布的实体瘤评价标准(RECIST 1.1)。评价标准依据头部CT及核磁共振、胸部CT、全身骨扫描。治疗疗效分为完全缓解(CR):所有靶病灶消失，且未见新病灶出现，肿瘤标志物正常;部分缓解(PR):靶病灶所有最大直径总和减少率不低于30%持续4周;稳定(SD):靶病灶所有最大直径总和减少率不及PR，但未达到PD;进展(PD):靶病灶所有最大直径总和增长率不低于20%，或出现明显新病灶。吉非替尼治疗疗效评价结局为CR、PR、SD的患者被分到控制组，PD患者为非控制组。

1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验;计数资料以率表示，比较采用χ2检验。生存资料采用Kaplan-Meier法进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效40例患者在治疗后未出现CR，出现PR者20例、SD者5例、PD者15例。控制组25例，非控制组15例，其年龄分别为(61.5±6.1)、(63±5.2)岁，男/女分别为10/14、5/11例，TNM分期ⅢA、ⅢB、Ⅳ期分别为2、1，2、1，21、13例，有吸烟史10、8例。控制组与非控制组各指标比较无统计学差异(P均＜0.05)。

2.2控制与非控制组治疗前后血清CEA水平比较

控制组治疗前、后CEA分别为(47.25±1.90)、(22.66±1.64)μg/L，非控制组治疗前后分别为(46.35±1.86)、(36.45±2.63)μg/L。治疗前控制组和非控制组血清CEA水平无统计学差异(P﹥0.05)，治疗后两组血清CEA水平均下降，以控制组为著(P均＜0.01)。

2.3高、低CEA组不良反应比较高CEA组瘙痒、皮疹、腹泻、恶心、便秘、发热分别为7(26.9%)、8(30.8%)、5(19.2%)、1(3.8%)、1(3.8%)、2例(7.7%)，低CEA组分别为6(42.9%)、5(35.7%)、4(28.6%)、1(7.1%)、1(7.1%)、2例(14.3%)。两组各不良反应发生率无统计学差异(P均＞0.05)。

2.4高、低CEA组PFS比较高CEA组3、6、9、12、＞12个月PFS分别为25(96.2%)、22(84.6%)、16(61.5%)、13(50.0%)、4例(15.4%)，低CEA组分别为12(85.7%)、9(64.3%)、4(28.6%)、2(14.3%)、1例(7.1%)。高CEA组9个月和12个月PFS较低CEA组长(P均＜0.05)。

3　讨论

已有研究表明，分子靶向药物用于治疗NSCLC是有效的［5］。EGFR是一个跨膜赖氨酸激酶受体，其信号转导通路与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及血管生成相关［6］。研究表明，EGFR是一个重要的ErbB受体，包括3个结构，即GHRi、GHR以及跨膜区域;一旦与EGFR配体结合，EGFR会在细胞表面产生同源或异源二聚体，阻止肺癌的发生和发展［7］。研究表明，上皮来源肿瘤细胞表达的EGFR不仅可以调节细胞增殖，而且对肿瘤的发展、血管形成以及转移和蔓延有重要作用［8，9］。EGFR的过表达对于化疗和放疗非常敏感，可以引起远处转移及不良预后。研究表明，40%～80% EGFR过表达的NSCLC患者预后不良，但是其可被靶向抑制TKI活性的药物而激活，因此阻止肿瘤的增殖、侵袭和转移并增加化疗敏感性［10］。

吉非替尼是目前第一批被美国食品药物监管局认定的用于治疗NSCLC的靶向药物［11］，其主要机

制是通过与三磷酸腺苷结合并抑制EGFR下游信号分子的磷酸化从而促进肿瘤细胞凋亡。CEA是一种广泛应用于临床的肿瘤标记物，它由肿瘤细胞直接产生并与肿瘤的复发和转移密切相关［12］。它也可由肿瘤细胞基因表达产生，因此可用于早期诊断肺癌，用于评估治疗疗效及观察疾病的进展［13］。目前研究表明，血清CEA可作为预测EGFR-TKI治疗进展期NSCLC疗效的指标。有研究表明，治疗前血清CEA水平越高，效果越好［14］，但其具体机制目前尚不清楚。

本研究表明，进展期NSCLC患者在治疗后其血清CEA水平明显降低。控制组患者的CEA水平较非控制组低，与以往的研究［15，16］一致，提示血清CEA可以预测吉非替尼治疗进展期NSCLC的治疗效果。本研究还发现，高CEA水平组9、12个月PFS较低CEA组长，提示高CEA水平的患者经吉非替尼治疗后疗效更好。两组不良反应无统计学差异。综上认为，血清CEA水平可作为预测吉非替尼治疗NSCLC患者的疗效及其预后的生物学标记。

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收稿日期:( 2015-05-07)

作者简介:第一魏崴(1975-)，男，副主任医师，主要从事胸部肿瘤的基础及临床研究。E-mail: weiweigdhz@163.com

基金项目:卫生部重大科技专项基金项目(W2009BX012);广东省科技计划项目(2011B031800288)。

文章编号:1002-266X(2015)37-0001-03

文献标志码:A

中图分类号:R734.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.001