孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸的水平与胎儿先天性心脏病的相关性

石春红，严倩，姜凌(烟台市妇幼保健院，山东烟台264008)

孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸的水平与胎儿先天性心脏病的相关性

石春红，严倩，姜凌
(烟台市妇幼保健院，山东烟台264008)

摘要:目的观察孕妇血清叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)水平变化并探讨其与胎儿先天性心脏病(CHD)的关系。方法选择有胎儿CHD的孕妇46例为病例组，无胎儿CHD的孕妇43例为对照组。采用竞争法测定血清FA水平，酶法测定血清Hcy水平，比较两组血清FA和Hcy水平的差异。采用单因素及多因素Logistic回归分析各指标间的相关性。结果病例组的FA水平低于对照组(t =2.426，P＞0.017);病例组Hcy水平高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。孕妇体质量高、血清FA水平低是胎儿发生CHD的危险因素。血清FA≥41.6 nmol/ L的孕妇与＜32.5 nmol/L的孕妇相比，胎儿CHD发生率降低36倍，是胎儿患CHD的保护因素; Hcy的OR = 1.036，95%CI: 0.807～1.329，但并未增加胎儿CHD发生的危险性(P＞0.05)。结论孕妇血清高水平FA是胎儿CHD的保护因素，血清FA水平对胎儿CHD的发生有预测价值。

关键词:先天性心脏病;叶酸;同型半胱氨酸;产前筛查

叶酸(FA)是组织细胞DNA合成过程中的重要辅酶。缺乏叶酸可导致同型半胱氨酸(Hcy)向蛋氨酸的代谢受阻，易造成高同型半胱氨酸血症(Hhcy)。越来越多的研究发现，Hhcy与妊娠并发症有关，相关研究对于降低孕产妇及围产儿发病率及病死率意义重大［1］。先天性心脏病(CHD)是指出生时就存在的心脏和大血管结构或功能异常，由于胎儿时期心血管系统发育异常或形成障碍，以及出生后应退化的组织未能及时退化所造成的心血管畸形。目前病因尚不完全清楚，普遍认为是一组遗传因素和环境因素共同作用而产生的“多因素”疾病［2］。动物实验显示，Hcy对器官形成期的鸡胚心脏有明显的致畸作用，并呈剂量-效应关系［3］，但孕妇FA缺乏及Hhcy对胎儿心脏发育是否产生影响尚无定论。本研究进行了相关探讨。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2011年6月～2014年5月在烟台市妇幼保健院定期产前检查的妊娠15～20+6周的单胎孕妇89例，年龄23～31岁，抽血时孕周15～18周。根据是否为妊娠CHD胎儿，将研究对象分为病例组(n =46)和对照组(n =43)。病例组年龄(27.19±3.83)岁，孕周(16.67±1.08)周，体质量(55.72±6.08)kg ;室间隔缺损8例，房间隔缺损动脉导管未闭3例，单心房2例，肺动脉狭窄3例，复杂心脏病2例，三尖辨狭窄闭锁2例，二尖辨狭窄、动脉导管未闭、法洛四联征、全心内膜垫缺失、心内膜壁缺失、心脏横纹肌瘤、心脏畸形及心脏肿瘤各1例。还有19例只诊断为CHD。采用随机抽样方法，选取孕期经B超诊断胎儿发育正常的孕妇43 例(对照组)，并经1年随诊婴儿正常，年龄(26.22 ±3.57)岁，孕周(17.00±0.90)周，体质量(53.28 ±7.15)kg。采集前6个月均未使用过维生素补充剂或FA拮抗剂等影响营养状态药物。两组年龄及体质量差异无统计学意义(P均＞0.05)。病例组孕妇孕周低于对照组(P＜0.05)。

1.2血清FA的检测采用竞争法。抽取空腹肘静脉血2～3mL，30min后离心(2 500 r/min，10min)并分离血清，使用德国罗氏公司cobase60型全自动电化学发光免疫分析仪检测FA。

1.3血清Hcy的测定采用酶法。抽取空腹肘静脉血2～3mL，30min后离心(2 500 r/min，10min)并分离血清，采用贝克曼DXC60全自动生化分析仪检测Hcy水平。

1.4孕周的计算月经规则的孕周以末次月经计算，月经不规则的孕周以B超测定胎儿的双顶径推算。

1.5统计学方法采用SPSS16.0统计软件。所有数据进行对数转换，用Lilliefors法［4］进行数据正态

2　结果

2.1两组血清FA和Hcy水平比较病例组血清Hcy、FA分别为(7.75±1.96)、(30.03±9.60)μmol/L，对照组分别为(7.65±2.20)、(35.78± 12.48)μmol/L。病例组FA水平低于对照组(t = 2.26，P =0.017);病例组血清Hcy水平高于对照组，但差异无统计学意义(t =0.219，P =0.827)。

2.2相关性分析单因素Logistic回归分析结果显示，从年龄、孕周、体质量、Hcy、FA和6个变量中剔出2个危险因素，体质量OR =1.083，95% CI: 1.002～1.171(P = 0.045); FA OR = 1.054，95% CI: 1.006～1.104(P =0.028)是子代发生CHD的危险因素。将单因素分析所得以及统计学上有意义的变量引入多因素Logistic回归模型，分析发现孕妇血清FA≥41.6 nmol/L(第90百分位)的OR = 0.028(95%CI: 0.001～0.568)，是胎儿患有CHD的保护因素; Hcy的OR = 1.036(95% CI: 0.807～1.329)，但并未增加CHD胎儿发生的危险性(P＞0.05)。血清FA≥41.6 nmol/L的孕妇(9/89)与＜32.5 nmol/L(63/89)(第70百分位)的孕妇相比，胎儿CHD的发生率降低(1/0.028)。

3　讨论

随着医疗诊断水平的不断提高，胎儿CHD发生率呈逐年上升趋势。有研究显示，FA缺乏、Hcy代谢异常有可能导致CHD胎儿的发生［2］。当FA及B族维生素摄入不足时，妊娠期代谢需求增加，血浆Hcy水平升高［4］。大量研究证实，Hhcy与心脑血管疾病高度相关，Hcy已成为心脑及外周血管病的危险因素及预测指标［5］。叶芳青等［6］发现，胎儿异常者(包括CHD)孕妇与正常晚孕及正常非孕孕妇血FA、VitB12及Hcy水平比较差异有统计学意义。Hhcy与胎儿畸形的发生密切相关。妇女围孕期服用FA增补剂可降低胎儿神经管畸形的初发和再发风险，并可能降低新生儿泌尿系统畸形、唇腭裂及先天性心脏病等出生缺陷危险性［7～10］。

本研究结果显示，病例组FA水平低于对照组;单因素Logistic回归分析结果只有体质量和FA是子代发生CHD的危险因素，Hcy并不是子代发生CHD的危险因素，多因素Logistic回归分析结果显示孕妇血清FA≥41.6 nmol/L的OR = 0.028(95% CI: 0.0010.568)，是胎儿患CHD的保护因素，说明FA水平降低会导致CHD的发病风险增加。血清FA≥41.6 nmol/L的孕妇与＜32.5 nmol/L的孕妇相比，胎儿CHD的发生率降低，提示血清FA对胎儿是否发生CHD有预测价值。

研究表明，FA缺乏、Hcy代谢异常都有可能导致CHD胎儿的发生。以往的研究多以人群为基础展开，未完全排除研究对象补充FA、VitB12对结果的干扰。1994年，Franken等［11］对Hhcy患者用FA(5mg/d)和维生素B6(250mg/d)治疗6周后，血浆Hcy水平全部恢复正常，证明此法对降低血浆Hcy有效。本次研究选择研究对象未服用维生素补充剂，避免了研究对象因补充FA、VitB12对结果的影响，确保对FA、Hcy与CHD间相互关系研究的准确性。但Hcy在体内的代谢情况复杂，其血清水平不仅受摄入FA量的影响，同时也受其参与的生化代谢过程尤其是蛋氨酸循环的影响，可能也是本次研究中未表现出显著性的原因。

参考文献:

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［6］叶芳青，孙袁，蒋小亚，等.孕妇血浆叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸水平测定及临床意义［J］.中国妇幼保健，2006，21(16): 2230-2232.

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［10］宁晓飞，高秉仁，刘迎龙，等.先天性心脏病的危险因素的病例对照研究［J］.山东医药，2008，48(1): 66-67.

［11］FrankendG，Boers GH，Bolm HJ，et al.Treatment ofmild hyperhomocysteinemia in vasculardisease patient［J］.Arterioscler Thromb，1994，14(3): 465-470.

收稿日期:( 2015-06-09)

基金项目:妇幼保健分子遗产医学研究专项计划课题［中疾控妇科便函(2013)3号］。

文章编号:1002-266X(2015)37-0071-02

文献标志码:B

中图分类号:R541.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.028