八子补肾胶囊对去势大鼠性功能的影响

雷海燕，李向军

1.076650，河北张家口市康保县人民医院妇产科； 2.050035，河北石家庄以岭药业股份有限公司

八子补肾胶囊对去势大鼠性功能的影响

雷海燕1，李向军2

1.076650，河北张家口市康保县人民医院妇产科； 2.050035，河北石家庄以岭药业股份有限公司

【摘要】目的观察中药制剂八子补肾胶囊对雄性大鼠性功能的改善作用。方法采用雄性大鼠去势模型，将状态良好的60 d大鼠，随机分为模型组，八子补肾高、中、低剂量(给药量分别为4、2、1 g /kg)组，睾酮组(0.9 mg/kg)，正常对照组，每组10只。给药4周后测定电刺激诱导的阴茎勃起功能，取副性器官称重计算脏器指数，取血，测定血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(TSH)和皮质醇(F)的含量。结果与模型组相比，八子补肾高、中剂量组大鼠勃起潜伏期明显缩短(5.9±1.9 s，6.2±2.2 s vs 8.9±3.2 s)，勃起持续时间明显延长(5.4±1.7 s，5.1±1.8 s vs 3.2±2.0 s)，T含量明显升高(0.41±0.08 nmol/L，0.39±0.14 nmol/L vs 0.22±0.08 nmol/L)，F含量明显升高(36.46±5.12，34.67±5.09 vs 26.79±5.21)。结论八子补肾胶囊能够有效调节去势大鼠性激素水平，改善其性功能。

【关键词】八子补肾胶囊；去势模型；血清睾酮；促黄体生成素；促卵泡刺激素；皮质醇

【中国图书分类号】R458.7

Effects of Bazi Bushen Capsules on sexual function in castrated rats

LEI Haiyan1and LI Xiangjun2.1.Department of Obstetrics and Gynecology, Kangbao People’s Hospital, Zhangjiakou 076650,China; 2. Hebei Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Company Ltd. Shijiazhuang 050035,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effects of Bazi Bushen Capsules on sexual function. MethodsThe rats underwent right orchidectomy. Meanwhile, they were treated with 3 doses of Bazi Bushen capsules for 4 weeks. Then we used electric stimulation to induce erection of penis, and tested the erection latency and the persistence time. Then, the accessory sex organs were cut off and their indices were calculated. We also tested the levels of sex hormone such as T, LH, TSH and F. ResultsThe doses of 4 g/kg and 2 g/kg shortened the erection latency and lengthened the erection persistence time, improved the level of T and F significantly, increased the indices of preputial gland and the sum of seminal vesicle and prostate. ConclusionsBazi Bushen capsules can regulate hormone levels and improve sexual function.

【Key words】Bazi Bushen Capsules; right orchidectomy;serum testosterone; luteinizing hormone; promoting follicle-stimulating hormone;cortisol

中医学认为，肾为脏腑之本，十二经之根。肾与命门本同一气，为人身阴阳消长之枢纽。现代医学研究认为，肾阳虚证与下丘脑-垂体-性腺轴紊乱有关。八子补肾胶囊是由菟丝子、枸杞子、淫羊藿、肉苁蓉等组成的纯中药复方制剂，具有补肾温阳之功效。本实验对该药的药效及作用机制进行了研究，旨在为其临床应用提供实验依据。

1材料与方法

1.1材料八子补肾胶囊，由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号：130211。雄性Wistar大鼠70只，SPF级，体重180～220 g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2002-0003。实验前适应性饲养3 d。

1.2试剂与仪器药品及试剂：甲睾酮片，中外合资天津飞鹰制药有限公司生产，批号20060103；睾酮、促黄体生成素、促卵泡刺激素放射免疫试剂盒，天津德普生物技术和医学产品有限公司生产。皮质醇放免盒，中国原子能科学研究院同位素所生产。BT87-2 型电刺激血栓形成仪，包头医学院心血管研究室制。

1.3方法

1.3.1模型制作和分组模型制作：腹腔注射乌拉坦麻醉，乙醇消毒阴囊皮肤，摘除右侧睾丸[1]，术后肌注青霉素2万U/kg。去势手术后第7天将存活状态良好的大鼠随机分为6组：模型组，八子补肾高、中、低剂量(给药量分别为4、2、1 g /kg)和睾酮组(0.9 mg/kg)，正常对照组。每组10只，给药1次/d，连续给药4周。模型组不给药，正常对照组给予等体积生理盐水灌胃。

1.3.2壮阳实验将血栓形成仪刺激电极置于大鼠阴茎部位，进行局部刺激，电流强度4 mA，记录从刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)和阴茎勃起持续时间。次日称动物体质量，腹主动脉采血，处死动物摘取包皮腺、精液囊、前列腺、肛提肌，用电子天平称湿重，计算脏器指数(内脏重量/体质量)；分离血清按放射免疫法测定血清睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(TSH)和皮质醇(F)的含量。

2结果

2.1对去势大鼠勃起功能的影响去势大鼠给药4周后，与正常对照组相比，模型组勃起潜伏期明显延长(P<0.01)，勃起持续时间明显缩短(P<0.05)；与模型组相比，八子补肾高、中剂量组勃起潜伏期明显缩短(P<0.05)，勃起持续时间明显延长(P<0.05，表1)。

2.2对去势大鼠副性器官指数的影响与正常对照组相比，去势模型组大鼠副性器官指数均明显下降(P<0.01)；与模型组相比，八子补肾高、中剂量组包皮腺指数、精囊腺+前列腺指数明显升高(P<0.01或P<0.05)，各用药组提肛肌指数有升高趋势，差异无统计学意义(表2)。

表1　八子补肾胶囊对去势大鼠勃起功能的影响　(s；n=10；±s)

注：与正常对照组比较，①P<0.05，②P<0.01；与模型组比较，③P<0.05

表2　八子补肾胶囊对去势大鼠副性器官指数的影响　(mg/kg ；n=10；±s)

注：与正常对照组比较，①P<0.05；与模型组比较，②P<0.05，③P<0.01

2.3对去势大鼠性腺内分泌激素的影响给药4周后，放免法测定各组大鼠血清性腺激素水平。与正常对照组相比，模型组大鼠血清睾酮、皮质醇明显降低，而FSH明显升高(P<0.01)；与模型组相比，八子补肾组高、中剂量组T、F明显升高(P<0.01)，低剂量组仅T显著升高(P<0.05，表3)。

表3　八子补肾胶囊对去势大鼠性腺内分泌激素的影响　(n=10；±s)

注：与正常对照组比较，①P<0.05；与模型组比较，②P<0.05，③P<0.01

3讨论

中医学认为，肾藏精，主生殖。肾精不足，命门火衰，宗筋不得温煦、濡养则出现性欲减退，阳萎早泄。八子补肾胶囊组方选用八种性厚味重的种子类药物，无一般壮阳药燥烈之弊，温和柔润，滋填真精，阴阳双补，组方既不纯补阳也不单补阴，而是滋填肾精，补真阴来壮肾阳，组方符合中医药理论。下丘脑-垂体-性腺轴功能低下和紊乱是中医肾阳虚的重要原因，温补肾阳不仅直接提高该轴的功能，而且还间接纠正该轴失调的全身各系统紊乱[6]。

目前，切除动物的副性器官是较常用的检测药物具有雄激素样作用的一种方法。文献[7，8]表明，去势大鼠阴茎NO含量及eNOS、nNOS蛋白表达水平均显著下降，NO是引起阴茎平滑肌松弛和海绵体充盈勃起的主要神经递质，而NO相关的合酶表达降低，提示LArg-NO-cGMP传导通路受抑制，造成大鼠勃起功能障碍。另外，当机体雄激素缺乏时，精子发生减少，并且阴茎勃起组织结构也会发生异常。所以笔者采用单侧去势法制备大鼠雄激素水平降低模型。

本研究结果证明，大鼠切除单侧睾丸后给予八子补肾胶囊灌胃给药，可使包皮腺的重量明显增加，血清睾酮水平明显升高，表明药物有雄激素样作用。同时大鼠血清皮质醇水平明显升高，证实其可能有增强肾上腺功能作用。分析对LH、FSH的影响，表明药物可能通过调节下丘脑/垂体/性腺轴改善去势大鼠的性功能，发挥中药复方温补肾阳的作用。

【参考文献】

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[2]郭芳，齐亚娟，张永健，等．灵芝发酵液对衰老大鼠抗氧化作用及其性功能的研究[J]．第三军医大学学报，2005，27(15)：1564-1568．

[3]金春花，赫慧，郭伟芳，等．益阳液的壮阳作用[J]．中草药，2005，36(7)：1049-1050．

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[5]邵祥龙，罗琼，秦芹，等．山茱萸多糖对雄性大鼠性功能损伤的影响[J]．中国中药杂志，2010，35(6)：772-775．

[6]程绍恩，夏祺生．中医证候诊断治疗学[M]．北京：科学技术出版社，1995：415．

[7]任凌燕，黄学宽，韩志刚．养心调肝益肾煎剂对去势雄性大鼠的壮阳作用[J]．中国实验方剂学杂志，2011，17(17)：216-218．

[8]阿地力江·伊明，徐磊，张盼盼，等．伊木萨克片对半去势雄性大鼠勃起功能的影响[J]．中国男科学杂志，2010，24(1)：19-27．

(2015-01-24收稿2015-04-26修回)

(责任编辑尤伟杰)

作者简介：雷海燕，本科学历，主治医师，E-mail：l0321@126.com