前列腺药物联合应用治疗良性前列腺增生的疗效观察

庞银香，陈志永，肖　旭

(北京市通州区新华医院外科，北京 101100)

前列腺药物联合应用治疗良性前列腺增生的疗效观察

庞银香※，陈志永，肖旭

(北京市通州区新华医院外科，北京 101100)

摘要：目的探讨α肾上腺素能受体阻滞剂特拉唑嗪联合5 α还原酶抑制剂爱普列特治疗良性前列腺增生(BPH)的有效性和安全性。方法选取2012年6月至2014年10月北京市通州区新华医院收治的BPH患者463例，采用随机数字表法分为A组(154例)、B组(154例)和C组(155例)，分别给予每次单用特拉唑嗪2 mg、单用爱普列特5 mg以及联合使用特拉唑嗪2 mg和爱普列特5 mg的治疗，每日1次，观察残余尿量、尿流率、心电图；同时作心率、坐位血压、国际前列腺症状评分(IPSS) 和生活质量(QOL) 、前列腺特异抗原(PSA)的测定。结果治疗后A组、B组最大尿流量均显著低于C组[(12.1±4.7) mL/s、(12.6±4.2) mL/s比(14.5±5.1) mL/s]，IPSS、PSA显著高于C组[(10±4)分、(11±4)分比(8±4)分；(2.6±1.4) μg/L、(2.7±1.3) μg/L比(1.4±0.2) μg/L]，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后三组IPSS均显著低于治疗前，最大尿流量显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后A组、B组PSA与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，C组PSA较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后A组、B组QOL和残余尿量显著高于C组[(3.8±1.4)分、(3.7±1.2)分比(2.4±1.1)分，(27.6±10.5) mL、(32.4±11.2) mL比(30.6±+12.1) mL]，差异有统计学意义(P<0.05)，三组QOL和残余尿量均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)；三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合用药能更好地改善BPH症状，但在使用时应当综合考虑，BPH进展风险较大时优先使用。

关键词：良性前列腺增生；特拉唑嗪；爱普列特；联合用药

前列腺是包绕尿道的一个腺体，位于男性膀胱颈下方，分泌前列腺液。良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的常见病，40～50岁开始出现，呈进行性增长。随着不可避免的人口老龄化，BPH的发病率较前相比有大幅度的提高，成为我国老年男性最常见的疾病之一[1]。BPH发生机制目前尚不完全明确，前列腺组织增殖和凋亡之间失衡是其中原因之一。目前手术是最有效的治疗手段，但由于BPH患者年龄一般过大，生理功能较弱，虽然手术效果好，病死率不高，但仍给患者造成生理上和心理上的损害。治疗BPH的药物主要有两大类，分别针对构成前列腺增生症状的前列腺体积和平滑肌张力，因此从理论上，联合应用两类药物治疗BPH应该有更好的疗效。本研究旨在探讨联合应用α肾上腺素能受体阻滞剂特拉唑嗪与5α还原酶抑制剂爱普列特治疗BPH的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年6月至2014年10月北京市通州区新华医院门诊收治的BPH患者463例，年龄55~85岁。依据随机数字表法分为A、B、C组，其中A、B组各154例，C组155例。A组年龄55～79岁，平均(67±4)岁，B组年龄58～85岁，平均(68±4)岁，C组年龄56～83岁，平均(67±4)岁。3组年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准①有排尿无力、迟缓、尿后滴沥、尿频、夜尿增多等临床症状；②排尿量≥150 mL 时，最大尿流率 5~15 mL/s；③国际前列腺症状评分(international prostate symptom score，IPSS)≥13分；④残尿量<200 mL；⑤B 超或直肠指检证实前列腺增生。

1.3纳入与排除标准纳入标准：①患者均符合BPH的诊断标准；②患者年龄均≥55岁；③患者意识清楚，无任何精神性疾病及其他交流障碍；④患者无功能不全或者合并严重心、肾、肝等疾病；⑤患者为小学及以上文化水平；⑥患者及其家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有前列腺手术史；②直肠指检怀疑有膀胱或前列腺恶变；③神经源性膀胱，膀胱颈狭窄，尿道感染，尿道梗阻，膀胱恶变和前列腺炎；④过去1年中，有急性尿潴留(残尿量>250 mL)，膀胱结石，反复泌尿系感染(>3 次/年)，较大的膀胱憩室；⑤严重的心、肺、肝、肾疾病，低血压患者，2周以内服用过影响膀胱尿道功能药物的患者。

1.4治疗方法A组给予盐酸特拉唑嗪(华润赛科药业有限责任公司生产，批号：20130924)2 mg，睡前服用，同时早晚加服外观与爱普列特片外观相同的安慰剂；B组早晚各1次口服爱普列特(江苏联环药业股份有限公司生产，批号：20120813)5 mg，同时晚上加服外观与特拉唑嗪片外观相同的安慰剂；C组给予盐酸特拉唑嗪2 mg，睡前服用，爱普列特5 mg，早晚各1次。3组各用药90 d。

1.5观察指标分别于用药前和用药后90 d检查残余尿量、尿流率、心电图；同时检测心率、坐位血压、IPSS 和生活质量(quality of life，QOL)、前列腺特异抗原(prostate specific antigen，PSA)。随诊时询问患者有关情况，记录临床症状，特别是不良反应发生情况，必要时行相关检查等，严重不能耐受者停药。

2结果

2.1三组治疗前后IPSS评分、最大尿流量、PSA的比较治疗前三组IPSS评分、最大尿流量、PSA的比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后三组IPSS评分均显著低于治疗前，最大尿流量均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后A组、B组PSA与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.01)，C组PSA较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后A组、B组最大尿流量均显著低于C组，IPSS、PSA显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)，A组、B组各指标差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　三组良性前列腺增生患者治疗前后IPSS、最大尿流量、PSA的比较　±s)

IPSS:国际前列腺症状评分；PSA:前列腺特异抗原；A组:单用特拉唑嗪治疗； B组:单用爱普列特治疗；C组:特拉唑嗪和爱普列特联合治疗；a与C组比较，P<0.05

2.2三组治疗前后QOL评分和残余尿量的比较治疗前三组QOL评分和残余尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后三组QOL评分和残余尿量均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)；C组QOL评分和残余尿量显著低于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A、B两组QOL评分和残余尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　三组良性前列腺增生患者治疗前后QOL评分和残余尿量的比较　±s)

QOL:生活质量；A组:单用特拉唑嗪治疗； B组:单用爱普列特治疗；C组:特拉唑嗪和爱普列特联合治疗；a与C组比较，P<0.05

2.3三组不良反应发生情况比较三组BPH患者服药后均无明显肝肾功能、心电图、血常规方面的变化。A组不良反应发生率为6.49%(10/154)，其中头晕5 例、头昏2 例、口干2 例、皮疹1 例；B组为5.84%(9/154)，其中头晕4 例、失眠2例、全身乏力2 例、脸红1 例；C组不良反应发生率为8.39%(13/155)，其中头晕6 例、头昏3 例、口干2 例、脸红1 例、皮疹1 例；以上反应均为轻度，未作特殊处理，自行缓解。三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.839,P>0.05)。

3讨论

目前，BPH的发病机制仍不明确，性激素可能发挥了重要作用，其中睾酮在前列腺内可转化为双氢睾酮，后者的作用强于前者，促进前列腺细胞增生，最终导致前列腺体积增大，出现尿急、排尿困难等临床症状。BPH的排尿症状与以下3种因素有关；①腺体内平滑肌张力；②增大的前列腺组织的静力作用；③膀胱逼尿肌变化[1]。目前治疗BPH的药物主要有两大类，其中5α-还原酶抑制剂针对构成前列腺增生症状的前列腺体积进行治疗；α受体阻滞剂针对平滑肌张力进行治疗的。因此，在理论上，同时针对两种BPH发病机制的治疗会更有效[2-4]。

特拉唑嗪为长效选择性肾上腺素能α受体阻滞剂，具有松弛膀胱颈、前列腺和减小尿道平滑肌张力的作用，减轻膀胱流出道梗阻，增加尿流率，改善IPSS和患者的生活质量，但对前列腺体积无明显影响[5-6]。爱普列特是一种新型非竞争性5α还原酶抑制剂，可选择性和专一性地抑制Ⅱ型酶，对Ⅰ型酶作用微弱，因而仅作用于前列腺，使其双氢睾酮含量下降，长期服用可使前列腺体积缩小，从而减轻膀胱流出道梗阻以提高最大尿流率，改善症状，解决BPH的静力性因素[7]。

本研究联合使用爱普列特和特拉唑嗪治疗BPH，结果表明，联合用药、单用爱普列特或特拉唑嗪对IPSS评分、最大尿流率均有所改善，但联合用药的效果优于单用爱普列特或特拉唑嗪，差异有统计学意义。联合用药能有效改善PSA水平，单用爱普列特或特拉唑嗪时效果不明显。胡波勇等[8]对184例BPH患者应用特拉唑嗪与爱普列特联合治疗，结果显示，治疗前后IPSS评分、前列腺体积、最大尿流率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，说明联合应用5α-还原酶抑制剂和α肾上腺素能受体阻滞剂可以有效地缩小前列腺的体积，改善尿道梗阻症状。本研究结果与胡波勇等[8]的结果基本一致。Souverein等[9]的研究认为,爱普列特可以显著地缩小前列腺体积，联合应用特拉唑嗪，可改善BPH患者症状，是一种安全、有效的药物治疗方案。本研究结果显示，联合用药、单用爱普列特或特拉唑嗪均能显著改善QOL评分、减少残余尿量，但联合用药的效果更明显。

综上所述，联合用药能更好地改善BPH症状，但用药的费用增加。故此在使用时应当综合考虑，BPH进展风险较大时优先使用。如何减少药物的不良反应有待进一步研究。

参考文献

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Efficacy Observation for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia by Combined Use of Prostate Drugs

PANGYin-xiang,CHENZhi-yong,XIAOXu.

(DepartmentofSurgery,BeijingTongzhouDistrictXinhuaHospital,Beijing101100,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the efficacy and safety of clinical combined use of α-adrenergic receptor blockers,terazosin and 5α-reductase inhibitors,epristeride tablets treatment for benign prostatic hyperplasia(BPH).MethodsA total of 463 patients with benign prostate hyperplasia were selected in Tongzhou District Xinhua Hospital from Jun.2012 to Oct.2014,they were divided into group A(154 cases),group B(154 cases),and group C(155 cases) according to random number table method.Group A was given single terazosin 2 mg,group B was given single epristeride 5 mg and group C was given combined use of terazosin 2 mg and epristeride 5 mg treatment,once every day,and the urine residual volume,urine flow rate,electrocardiogram(ECG) were observed；at the same time the heart rate,sitting blood pressure,IPSS and quality of life (QOL),prostate specific antigen (PSA) were measured.ResultsAfter treatment maximum urinary flow rate of group A,B were significantly lower than group C [(12.1±4.7) mL/s,(12.6±4.2) mL/s vs (14.5±5.1) mL/s],IPSS and PSA score significantly higher than group C[(10±4) scores,(11±4) scores vs(8±4)scores；(2.6±1.4) μg/L,(2.7±1.3) μg/L vs (1.4±0.2) μg/L],the difference was statistically significant (P<0.01).The IPSS score of the three groups were significantly lower than before treatment,the maximum urine flow rate was significantly higher than before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05)； after treatment,PSA of group A and B were not significantly different from before treatment(P>0.05),while PSA of group C was significantly lower than before treatment,the difference was statistically significant(P<0.05).QOL and residual urine volume of group A,B were significantly higher than group C[(3.8±1.4) scores,(3.7±1.2) scores vs (2.4±1.1) scores，(27.6±10.5) mL,(32.4±11.2) mL vs (30.6±12.1) mL],the differences were statistically significant (P<0.05).QOL and residual urine volume of the three groups after treatment were significantly decreased than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.01)； there were no other adverse events during the entire trial period and the adverse reaction rate of the three groups had no statistically significant difference(P>0.05).ConclusionCombination of the drugs can better improve the symptoms of BPH,but comprehensive consideration should be done for decision,only when the risk of BPH progression is greater should it be adopted as priority.

Key words：Benign prostatic hyperplasia； Terazosin； Epristeride； Combination

收稿日期：2015-06-08修回日期：2015-08-28编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.058

中图分类号：R453.9

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)23-4380-03