放化疗联合应用治疗肺腺癌的临床疗效

田秋芬

(兴隆县人民医院内一科，河北 兴隆 067300)

放化疗联合应用治疗肺腺癌的临床疗效

田秋芬

(兴隆县人民医院内一科，河北 兴隆 067300)

摘要：目的探究放化疗联合应用治疗肺腺癌的临床疗效。方法选取2010年10月至2013年10月兴隆县人民医院收治的78例肺腺癌作为研究对象，根据治疗方式不同分为两组：研究组(38例)采用三维适形放射治疗+培美曲塞化疗；对照组(40例)采用单纯性三维适形放射治疗。3周为1个疗程，治疗3个疗程后，观察并比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况、血管内皮生长因子(VEGF)的变化。结果研究组总有效率为73.7%(28/38)，显著高于对照组的47.5%(19/40)；研究组的不良反应发生率为34.2%(13/38)，显著低于对照组的60.0%(24/40)，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组VEGF水平显著低于对照组[(572±10) ng/L比(1237±30) ng/L]，差异有统计学意义(P<0.01)。结论放化疗联合应用治疗肺腺癌的临床疗效显著，能有效减少单一治疗的不良反应，同时降低VEGF的表达，降低其生长速度。

关键词：肺腺癌；放疗；化疗

非小细胞肺癌即非小细胞癌，主要是指肺鳞癌、肺腺癌和肺大细胞癌[1]。三维适形放射治疗是一种高精度的放射治疗，靶向性强，对周围组织损伤小[2-4]。目前，该项技术广泛应用于脑肿瘤、头部肿瘤、肺肿瘤和前列腺肿瘤。而培美曲塞能抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。但是根据动物实验研究显示[5]，雄性小鼠给予0.1 mg/(kg·d)或更大剂量(相当于人类推荐用量的1/1666)会造成其生育能力下降。由于单一治疗方式对患者造成的痛苦较大，因此本研究对放化疗联合治疗肺腺癌进行效果观察，探究其相对于单一放疗的优势，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年10月至2013年10月兴隆县人民医院收治的肺腺癌患者78例，对所有患者进行X线检查、支气管镜检查以及病理学检验，均符合肺腺癌的诊断标准[2]。两组均排除转移患者。所有患者经会诊后均无法采用手术治疗。根据治疗方法不同分为两组：研究组38例，男16例、女22例，年龄49～64岁，平均(57±3)岁；疾病分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级18例。对照组40例，男15例、女25例，年龄47～63岁，平均(57±3)岁；疾病分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级20例。两组患者的性别、年龄、疾病分级等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.2.1三维适形放射治疗两组患者均进行放疗，患者取仰卧位，利用西门子Primus-E 61VIV X线机(德国)和西门子Emotion16 螺旋CT机(德国)进行体表标记，将胸部CT图像传至放射治疗计划系统，勾画靶区，将相关组织器官利用不同颜色的笔进行勾画标记，勾划肿瘤区，临床靶区和重要器官肿瘤区域及其周边10 mm处采用的剂量及其最大剂量，由临床医师通过评估进行放疗计划[6]。

1.2.2化疗化疗药物采用注射用培美曲塞二钠(江苏豪森药业股份有限公司生产,批号：140902)。化疗前，给予叶酸进行补充，同时给予地塞米松(天津力生制药股份有限公司生产,批号:1411121)4 mg，每日2次。化疗开始后，给予患者培美曲塞二钠500 mg/m2加入100 mL生理盐水中，静脉缓慢滴注，需保持滴注10 min以上[7]。

1.2.3周期3周为1个疗程，自放射剂量达到最大剂量的2/3后，重新进行CT扫描和各区的勾画，防止患者接受过多的放射。患者接受治疗前和3个疗程后，取患者静脉血进行血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的检测。

1.3评判指标①临床疗效。完全缓解：病灶消失；部分缓解：病灶缩小>50%；稳定：病灶缩小25%～50%；进展：病情无明显病变，甚至增大出现新病灶[5]。②不良反应：放化疗患者容易引起某些不良反应，统计患者不良反应例数和症状，分类记录。③检测与肿瘤发生、发展相关的细胞因子进行检测，观察治疗后VEGF的变化。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较研究组总有效率为73.7%(28/38)，显著高于对照组的47.5%(19/40)(χ2=5.58，P=0.02)，研究组的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=6.36，P=0.02)。见表1。

表1　两组肺腺癌患者临床疗效比较　(例)

研究组：采用三维适形放射治疗+培美曲塞化疗；对照组：采用单纯性三维适形放射治疗

2.2两组患者治疗后不良反应发生情况比较研究组出现不良反应13例，其中单一不良反应10例；多种不良反应3例，其中放射性肺炎合并胃肠道反应2例，放射性食管炎合并胃肠道反应1例。对照组出现不良反应24例，其中单一不良反应18例；多种不良反应6例，其中血小板减少症合并胃肠道反应1例，放射性食管炎合并胃肠道反应2例，血小板减少合并放射性肺炎3例。研究组不良反应发生率低于对照组[34.2%(13/38)比60.0%(24/40)]，差异有统计学意义(χ2=5.20，P=0.03)。见表2。

表2　两组肺腺癌患者治疗后不良反应情况比较　[例(%)]

研究组：采用三维适形放射治疗+培美曲塞化疗；对照组：采用单纯性三维适形放射治疗

2.3两组患者治疗前后VEGF表达情况比较治疗前，两组VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组VEGF水平低于治疗前，对照组VEGF水平高于治疗前，研究组VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3两组肺腺癌患者治疗前后VEGF表达

情况比较

组别例数治疗前治疗后研究组38992±20572±10a对照组40989±271237±30at0.56129.92P0.99 0.00

VEGF:血管内皮生长因子；研究组：采用三维适形放射治疗+培美曲塞化疗；对照组：采用单纯性三维适形放射治疗；a与治疗前比较，P<0.05

3讨论

肺癌包括小细胞癌、肺鳞癌与肺腺癌，其中非小细胞肺癌生长较为缓慢，扩散相对较小细胞癌晚。肺鳞癌主要发生于男性和长期吸烟史的患者，而肺腺癌主要发生于女性以及不吸烟者。肺腺癌的起源以支气管黏膜为主，少数起源于大支气管。由于患者就诊时肿瘤常达晚期，故不适宜手术，而放疗和化疗成为患者治疗的主要途径。三维适形放射治疗是一种新型的放疗方式，利用CT成像技术，可以勾划肿瘤的三维立体形象，便于制订放疗方案，采取合适的最大剂量，防止患者接受过多的放射造成身体正常组织和器官的累及。根据长期治疗发现[8-9]，将勾划的照射区扩展到肿瘤以外的10 mm即可得到显著的效果，并根据是否出现相关的转移，配以不同区域的照射。

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，其可以破坏细胞中依赖叶酸的代谢途径，由此使细胞代谢不能正常进行，阻碍其正常生命活动，使肿瘤的生长受到抑制[10]。根据研究显示[11]，经过培美曲塞多个周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，也说明放化疗联合使用具有更好的效果。但是，培美曲塞会造成类似皮肤过敏的症状，因此需要在治疗前服用地塞米松，预防皮疹的发生。本研究中研究组出现不良反应13例，对照组出现24例，但在结果中并未出现皮疹患者，可见研究预见性良好，可有效防止不良反应的发生。

采用三维适形放射治疗联合培美曲塞化疗的研究组患者治疗效果更加显著，相对于对照组，其有效率更高，其中体现于完全缓解和部分缓解的例数。而VEGF水平增加有助于肿瘤的生长与转移，本研究结果显示，研究组其水平降低，能保障治疗的有效性，否则其升高预示着治疗后可能会在短时间有复发的可能。研究显示[12]，放疗会造成患者体内VEGF升高，本研究结果与之吻合。根据对照组单纯性放射治疗结果显示，治疗后VEGF水平显著升高。而VEGF有助于肿瘤细胞的生长，可以作用于血管内皮细胞，促进增殖，增加通透性[13-14]。在肿瘤组织中，促VEGF数量远多于抗VEGF，通过相关通路，血管生长失控[15]。因此，对照组患者很有可能在治疗结束后，稳定、进展阶段患者肿瘤生长的速度大于研究组。然而研究组联合培美曲塞是否可以抑制肿瘤的生长，与放疗联合的具体作用机制，以及是否抑制了VEGF相关通路的过程在此本研究中无法体现，这也是今后研究的方向。

综上所述，放化疗联合应用治疗肺腺癌效果显著，既保证了治疗的有效性，又能减少不良反应的发生，同时对预后有良好的作用，值得在临床上推广应用。

参考文献

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The Clinical Curative Effect of Radiotherapy Combined with Chemotherapy in the Treatment of Lung Adenocarcinoma

TIANQiu-fen.

(DepartmentOneofInternalMedicine,XinglongPeople′sHospital,Xinglong067300，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma.MethodsA total of 78 cases of adenocarcinoma of lung admitted in Xinglong People′s Hospital from Oct.2010 to Oct.2013 were included as the object,the patients were divided into two groups:the study group(38 cases)was treated with three dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy of pemetrexed;the control group(40 cases)was treated with simple three dimensional conformal radiotherapy group,3 weeks as a course of treatment.After 3 courses of treatment,the clinical efficacy,adverse reactions,and the change of vascular endothelial growth factor(VEGF) of the two groups were observed and compared.ResultsThe overall efficiency of the study group was higher than that of the control group [73.7%(28/38) vs 47.5%(19/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reaction of the study group was lower than that of the control group[34.2%(13/38)vs 60.0%(24/40)],the difference was statistically significant(P<0.05).In the detection of tumor related factors,the level of VEGF in study group was lower than control group [(572±10) ng/L vs (1237±30) ng/L] (P<0.01).ConclusionThe clinical efficacy of radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of lung adenocarcinoma is significant,and it can effectively reduce the adverse effect of single treatment,and decrease the expression of VEGF,and reduce their growth rate.

Key words:Lung adenocarcinoma; Radiotherapy; Chemotherapy

收稿日期：2014-10-04修回日期：2015-07-31编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.066

中图分类号：R45； R734.2

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)23-4399-03