sST2和NT-proBNP对AMI合并心力衰竭患者预后、诊断价值评估

陈　佳

(上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海 201203)

sST2和NT-proBNP对AMI合并心力衰竭患者预后、诊断价值评估

陈佳

(上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海 201203)

摘要：目的探讨血浆可溶性致癌抑制因子2(sST2)和N端脑钠肽前体(NT-proBNP)对急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭患者的预后、诊断价值。方法选择2012年6月至2014年6月上海中医药大学附属曙光医院收治的84例AMI合并心力衰竭患者为研究对象，其中KillipⅡ级32例，Ⅲ级 28例，Ⅳ级24例，另外选择30例同期健康体检者作为对照组。测定各组受试者血浆中sST2、NT-proBNP 水平，并分析sST2、NT-ProBNP在AMI合并心力衰竭中的诊断价值。结果AMI合并心力衰竭Ⅱ~Ⅳ级患者血浆sST2、NT-ProBNP水平显著高于对照组(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ级患者血浆sST2、NT-ProBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ级、Ⅲ级患者，差异有统计学意义(P<0.05)。AMI合并心力衰竭患者住院期间死亡10例，与生存组相比，死亡组血浆sST2、NT-ProBNP水平显著升高(P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线显示，sST2联合NT-ProBNP对AMI合并心力衰竭的灵敏度、特异度、准确度显著高于单一指标诊断。结论sST2与NT-ProBNP可作为AMI合并心力衰竭的评估指标，其水平对心功能评价及预后评估具有一定的价值。两者联合诊断可提高诊断灵敏度及特异度。

关键词：急性心肌梗死；心力衰竭；血浆可溶性致癌抑制因子2；N端脑钠肽前体；诊断价值

心力衰竭是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者常见的不良心脏事件，AMI合并心力衰竭患者的病死率高，预后差，因此尽早对AMI合并心力衰竭的患者作出诊断有助于临床积极地采取预防控制措施[1]。N端脑钠肽前体(N terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是近年来用于诊断心力衰竭发生及预后常用的生物学指标，但其容易受外界因素影响，假阳性率较高[2]。血浆可溶性致癌抑制因子2(soluble human stromelysin-2,sST2)是一种由机械应力诱导心肌细胞产生的心肌蛋白，主要由心脏成纤维细胞及心肌细胞表达，目前已有研究表明其水平升高与心力衰竭的发生具有密切关系[3]。本研究主要分析AMI合并心力衰竭患者的sST2、NT-proBNP水平及两者在AMI合并心力衰竭诊断及预后中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月至2014年6月上海中医药大学附属曙光医院收治的84例AMI合并心力衰竭患者为研究对象。纳入标准：①患者于症状出现后12 h内入院；②经心电图诊断为ST段持续抬高型AMI；③均符合美国心脏病学院对AMI诊断标准；④均签署知情同意书。排除标准：1型糖尿病、抗凝禁忌证、妊娠、血小板减少综合征、肝肾功能不全、高血钾症等患者。其中男44例，女40例，年龄38～82岁，平均(65±4)岁，根据心功能Killip分级：Ⅱ级32例，Ⅲ级28例，Ⅳ级24例。另选取30例健康体检者作为对照组，其中男15例，女15例，年龄38～80岁，平均(66±4)岁。两组受试者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者于入院当日抽取静脉血4 mL，对照组于体检当日抽取，将血液分装于A、B两支试管中，其中A试管加入乙二胺四乙酸抗凝，以离心半径6 cm，1500 r/min离心10 min，留取血浆，采用酶联免疫吸附试验法测定，sST2试剂盒由美国Sigma 公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。B试管加入肝素抗凝，以离心半径6 cm，1500 r/min离心10 min，留取血浆，采用电化学免疫法测定NT-proBNP，仪器为上海罗氏公司提供的全自动化生化分析仪。

2结果

2.1AMI合并心力衰竭与对照组血浆sST2、NT-proBNP水平比较AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级患者血浆sST2、NT-proBNP水平显著高于对照组(P<0.05)，其中AMI合并心力衰竭Ⅳ级患者血浆sST2、NT-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ级、Ⅲ级患者，AMI合并心力衰竭Ⅲ级患者血浆sST2、T-proBNP水平高于AMI合并心力衰竭Ⅱ组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1AMI合并心力衰竭与对照组血浆sST2、NT-proBNP水平比较

组别例数sST2(μg/L)NT-proBNP(ng/L)对照组3023±1259±23心力衰竭Ⅱ级3239±14a1212±443a心力衰竭Ⅲ级2853±22ab4563±493ab心力衰竭Ⅳ级2470±20abc7127±512abcF35.4101645.070P0.0000.000

AMI:急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端脑钠肽前体；a与对照组比较，P<0.05；b与心力衰竭Ⅱ级比较，P<0.05；c与心力衰竭Ⅲ级比较，P<0.05

2.2AMI合并心力衰竭患者不同预后效果血浆sST2、NT-proBNP 水平比较AMI合并心力衰竭患者住院期间死亡10例，与生存组相比，死亡组血浆sST2、NT-proBNP水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　AMI合并心力衰竭患者不同预后效果血浆sST2、NT-proBNP水平比较 　±s)

AMI：急性心肌梗死；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端脑钠肽前体

2.3sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的应用价值以血浆sST2>24.6 μg/L,NT-proBNP>125 ng/L可获得ROC曲线下最大面积，两项中一项阳性即为心力衰竭诊断成立，两项均为阴性即可排除心力衰竭，与单一指标检测相比，联合检测的灵敏度、准确度、特异度较高，见表3。

表3　sST2、NT-proBNP在AMI合并心力衰竭中的应用价值　(例)

sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N端脑钠肽前体；AMI：急性心肌梗死

3讨论

AMI合并心力衰竭是临床上常见的危急重症，近年来发病率呈上升趋势[4]。及时有效地诊治对改善患者心功能及预后、降低患者病死率具有积极的意义。近年来，血清标志物诊断AMI合并心力衰竭已成为临床研究热点。检测血浆中心肌损伤标志物水平是目前诊断AMI合并心力衰竭常用的方法，但该方法假阳性率较高，不能对患者预后作出准确的判断。因此，寻求新的血浆标志物对AMI合并心力衰竭早期诊断具有重要的意义。

sST2属于白细胞介素1家族成员，白细胞介素33为sST2特异性胚胎，能介导Th2细胞因子，参与自身炎症反应[5]。sST2属于机械应力诱导产生的心肌蛋白，在心肺疾病中水平显著升高，且升高水平与患者预后具有密切的关系[6]。研究发现[7]，sST2测定在AMI患者中并无价值，但其水平升高则可提示AMI患者预后不良，且AMI早期sST2测定可有助于临床对左心室功能恢复的评估及诊断。此外，姚小英等[8]发现，在急慢性心力衰竭患者中sST2水平与患者不良预后具有密切的关系。本研究结果显示，AMI合并心力衰竭Ⅱ～Ⅳ级患者血浆sST2水平显著高于对照组，且随着患者心功能分级升高而显著升高，提示sST2有可能参与AMI患者早期生理病理过程，并可作为AMI早期心功能状态的评估指标。与生存组相比，死亡组血浆sST2水平显著升高，提示血浆sST2可反映AMI患者预后情况，可作为评估AMI患者心功能状态的良好生物学指标。

BNP是由心室肌细胞分泌的神经激素，最初合成状态为脑钠肽前体，随后裂化为无生物学活性的NT-proBNP及具有生物学活性的BNP，两者临床意义相同，但NT-proBNP半衰期时间较BNP长[9]。在AMI患者中，由于心肌收缩功能障碍，心肌缺氧坏死，导致收缩期排血量下降，增加心室容量负荷及压力负荷，并在神经体液因子及炎性因子作用下大量合成及释放NT-proBNP。研究表明，AMI合并心力衰竭患者住院期间NT-proBNP水平与患者住院期间病死率及出院后再住院率具有密切的关系[10]。本研究结果显示，AMI合并心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平显著高于对照组，且随着患者心功能分级的增加，NT-proBNP水平显著升高，且死亡组患者血浆NT-proBNP 水平显著高于生存组，提示NT-proBNP水平与AMI患者病情严重程度具有密切的关系，其水平高低可反映AMI患者预后情况。与单一指标检测相比，sST2、NT-ProBNP联合检测的灵敏度、特异度均较高,提示临床工作者可通过联合检测的方法以提高AMI合并心力衰竭患者的临床诊断准确性。

综上所述，sST2与NT-proBNP可作为AMI合并心力衰竭的评估指标，其水平对心功能评价及预后评估具有一定的价值。两者联合诊断可提高诊断灵敏度及特异度。

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The Diagnostic and Prognostic Value of sST2 joint NT-ProBNP for AMI with Heart Failure

CHENJia.

(DepartmentofEmergency,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic and prognostic value of soluble carcinogenic factor 2(sST2) and N-terminal Brain natriuretic peptide(NT-proBNP) on the patients with acute myocardial infarction(AMI) and heart failure.MethodsA total of 84 cases of AMI with heart failure admitted to Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from Jun.2012 to Jun. 2014,including Killip gradeⅡ32 cases,grade Ⅲ 28 cases,gradeⅣ 24 cases,and another 30 cases of healthy people were included as control group.Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) method was adopted for the determination of plasma sST2,NT-proBNP levels,and the value of sST2,NT-proBNP in the diagnosis of AMI complicated with heart failure was explored.ResultsThe levels of sST2 and NT-proBNP of AMI with heart failure grade Ⅱ-Ⅳ were higher than the control group′s(P<0.05),plasma sST2,NT-ProBNP of AMI patients with heart failure grade Ⅳ were higher than the patients with AMI combined with grade Ⅱ,Ⅲ heart failure group(P<0.05).There were 10 deaths of AMI patients with heart failure during hospitalization,the levels of sST2,NT-proBNP of the death group were higher than the survival group(P<0.01).The receiver operating characteristic(ROC) curve indicated that area under the curve,positive predictive value,negative predictive value,sensitivity and specificity of diagnosis of sST2 joint NT-proBNP were higher than that of a single index.ConclusionsST2 and NT-proBNP can be used as evaluation index for AMI with heart failure,the level has a certain value to the evaluation of cardiac function and prognosis.The joint diagnosis can improve the diagnostic sensitivity and specificity.

Key words:Acute myocardial infarction; Heart failure; Plasma soluble carcinogenic inhibitory factor 2; N-terminal brain natriuretic peptide; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-19修回日期：2015-06-11编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.062

中图分类号：R54

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)23-4390-03