硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片对原发性高血压患者血压水平和肾功能的影响

朱路平+肖飞

[摘要] 目的 分析硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片对原发性高血压患者血压和肾功能的影响。方法 随机将117例原发性高血压患者进行分组，对照组予硝苯地平缓释片，实验组予硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片，3个月后观察综合疗效、血压水平变化、肾功能指标和药物不良反应。 结果 实验组总有效率91.53%高于对照组75.86%，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组对血压和肾功能影响幅度小于对照组（P<0.01）；实验组不良反应发生率10.17%与对照组8.62%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片降低原发性高血压的血压和控制血压水平效果确切，能够增加肾脏血流量以降低肾脏损害，安全可靠。

[关键词] 硝苯地平缓释片；吲达帕胺片；原发性高血压；血压水平；肾功能；不良反应

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0028-03

原发性高血压是指根据目前的医学发展水平和检查技术，未能发现导致血压升高的确切原因的高血压，多数学者认为原发性高血压是由遗传和环境因素综合作用的结果，也是由多种病因引起的一组不断进展状态的心血管综合征，若干预不及时，持续高血压水平可导致心血管意外和肾功能的改变[1]。本文旨在分析硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片对原发性高血压患者血压和肾功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象为我院2010年11月～2013年11月期间117例原发性高血压住院患者，经临床症状、体征、血生化和24 h动态血压监测等检查确诊，符合“中国高血压防治指南”（2004年）中关于原发性高血压的诊断标准[2]，排除药物禁忌证、高血压Ⅲ级、继发性高血压、恶性肿瘤、痛风、糖尿病、轻度肾功能不全、严重心肝肺功能不全和无法判定疗效等患者，采用随机数字表法将所有患者分为对照组和实验组。两组患者在性别、年龄、病程、体重指数和高血压分级等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2治疗方法

入院后，所有患者立即完善血生化和24 h动态血压监测等检查以明确诊断，根据个体差异给予减轻体重、合理膳食、限制饮酒、增加体力活动和心理平衡等预防措施[3]。在此基础上，对照组给予口服硝苯地平缓释片（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产，国药准字H20094073）治疗，10 mg/次，2次/d；实验组在对照组基础上联合吲达帕胺片（重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H50021320）治疗，2.5 mg/次，1次/d。所有患者根据病情需要，在医生的指导下调整给药剂量，连续治疗1个月为1个疗程，3个疗程后观察综合疗效、血压变化、肾功能指标和药物不良反应情况。

1.3观察指标

（1）综合疗效：参考陆再英著[4]《内科学》中描述制定疗效判定标准，患者3个疗程结束后，血压控制在140/90 mmHg以下，收缩压（SBP）下降超过30 mmHg，或舒张压（DBP）下降超过20 mmHg者为显效；血压控制在140/90 mmHg以下，但SBP下降不足30 mmHg，或DBP下降不足20 mmHg者为有效；达不到上述指标的为无效。（2）血压变化：观察治疗前和治疗8周末SBP和DBP变化情况；（3）肾功能指标：记录治疗前后血清肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（Ccr）和尿微量蛋白改变情况，其中内生肌酐清除率公式为Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/[72×Scr（mg/dL）]，正常成人 80～120 mL/min；（4）药物不良反应：记录治疗期间药物相关不良反应发生情况。

1.4统计学方法

应用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后综合疗效比较

实验组治疗后总有效率91.53%明显高于对照组75.86%，差异有统计学意义（χ2=5.2754，P=0.0216<0.05）。见表2。

2.2两组患者治疗前后血压变化比较

两组均能够降低治疗后SBP和DBP水平，但实验组SBP和DBP水平降低幅度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3两组患者治疗前后肾功能指标比较

两组均能够降低SCr、提高Ccr和降低尿微量蛋白，但实验组降低SCr、提高Ccr和降低尿微量蛋白幅度明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表4。

2.4不良反应

治疗期间，对照组58例发生轻微胸部疼痛2例，一过性心悸3例；实验组59例发生轻微胸部疼痛1例，便秘1例，一过性心悸1例，夜尿增多3例。实验组不良反应发生率10.17%（6/59）与对照组的8.62%（5/58）比较，差异无统计学意义（χ2=0.0824，P=0.7741>0.05）。

3讨论

现代医学认为[5]原发性高血压是先天遗传基因与多种致病因素共同作用的一组临床综合征，其发病与多基因遗传、高钠低钾饮食、超重、肥胖、酗酒、长期过度紧张或缺乏必要的运动等因素关系密切，以中老年发病率较高，一般发病相对隐匿，进展相对缓慢，病程可达数年甚至数十年，初期症状不明显，若血压持续升高，可引起靶器官损伤症状，如持续高血压状态可加重左心室后负荷，引起心肌肥厚，最终导致心腔扩大和反复心衰发作[6]；也可引起肾脏损伤，持续高血压状态可引起肾小动脉硬化，导致肾脏自身调节紊乱，随着疾病的进行性加重，夜尿增多伴电解质过度排泄，进而减弱肾脏浓缩功能，表现为慢性肾功能衰竭，而SCr、Ccr和尿微量蛋白等指标能够反映肾脏功能[7]。因此，对于原发性高血压患者科学选择药物在稳定血压和降低肾损害方面具有非常重要的作用。endprint

硝苯地平缓释片是临床治疗高血压的常用药物，属二氢吡啶类钙离子拮抗剂，口服经胃肠道吸收迅速，肝首过效应降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服缓释片能够将血药浓度峰值控制在2 h左右，且血药浓度时间曲线相对平稳持久，最低治疗血药浓度（10 ng/mL）可长达12 h左右，尤其在肝脏、肾脏和血清中浓度较高，在血浆蛋白结合率超过90%[9]。硝苯地平缓释片可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，同时抑制细胞内库钙离子释放，抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改变血浆钙离子浓度，长期口服可逆转高血压引起的左心室肥厚，促进心脏重构和改善心脏功能，强化血管的顺应性[10]。另外，硝苯地平缓释片还可持续扩张肾小球动脉，增加肾脏血流量以降低肾功能损害程度，与本研究两组均可有效降低血压和降低肾功能损伤结果基本一致。吲达帕胺属磺胺类利尿剂，能够通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质发挥利尿作用，虽然不能通过利尿达到降压效果，但保钠排钾可通过调节血管平滑肌细胞的钙离子内流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管对加压的敏感性，抑制血管收缩，降低血管对升压物质的反应性，舒张血管平滑肌和减少外周血管阻力，从而达到降压和稳定血压的目的。现代药效学研究证实[11]吲达帕胺可抑制远曲小管皮质部的再吸收，改善肾脏血液循环以降低肾脏损害。本研究显示实验组治疗后总有效率91.53%明显高于对照组75.86%，实验组对血压和肾功能影响幅度优于对照组，表明实验组在降低血压、稳定血压和降低肾脏损害等方面优于对照组，且实验组不良反应发生率10.17%与对照组8.62%比较无统计学意义，表明联合用药不增加药物相关不良反应，安全可靠，与吕占清[12]研究结果基本一致。

综上所述，硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片治疗原发性高血压效果确切，能够有效降低血压和控制血压水平，增加肾脏血流量，降低肾脏损害，安全可靠，在促进患者早期康复和提高生存质量方面具有非常重要的意义。

[参考文献]

[1] 赵志丹，屈晨. 硝苯地平缓释片联合吲达帕胺治疗原发性高血压的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会. 2004年中国高血压防治指南（实用本）[J]. 高血压杂志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亚峰， 徐星昌. 硝苯地平缓释片（步长天海力） 联合吲达帕胺治疗高血压的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陆再英. 内科学[M]. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008： 260.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（第三版）2010年修订版[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：721-722.

[6] 赵小兵. 硝苯地平缓释片联合依那普利治疗老年人原发性高血压远园例疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平缓释片与替米沙坦治疗原发性高血压56例疗效分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吴文佑，杨名辽，吴洁冰，等. 硝苯地平联合吲达帕胺治疗老年高血压96例临床分析[J].内科，2012，7（5）：473-474.

[9] 鲁腊英，王志军. 依那普利与吲达帕胺联合治疗糖尿病合并高血压的临床疗效及预后[J]. 中国现代药物应用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黄建波. 吲达帕胺联合氨氯地平片治疗高血压合并冠心病的临床疗效[J]. 中国现代药物应用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李锐. 药理学[M]. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2007：238.

[12] 吕占清. 硝苯地平联合吲达帕胺对老年顽固性单纯收缩期高血压肾功能的影响研究[J]. 中国医疗前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

硝苯地平缓释片是临床治疗高血压的常用药物，属二氢吡啶类钙离子拮抗剂，口服经胃肠道吸收迅速，肝首过效应降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服缓释片能够将血药浓度峰值控制在2 h左右，且血药浓度时间曲线相对平稳持久，最低治疗血药浓度（10 ng/mL）可长达12 h左右，尤其在肝脏、肾脏和血清中浓度较高，在血浆蛋白结合率超过90%[9]。硝苯地平缓释片可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，同时抑制细胞内库钙离子释放，抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改变血浆钙离子浓度，长期口服可逆转高血压引起的左心室肥厚，促进心脏重构和改善心脏功能，强化血管的顺应性[10]。另外，硝苯地平缓释片还可持续扩张肾小球动脉，增加肾脏血流量以降低肾功能损害程度，与本研究两组均可有效降低血压和降低肾功能损伤结果基本一致。吲达帕胺属磺胺类利尿剂，能够通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质发挥利尿作用，虽然不能通过利尿达到降压效果，但保钠排钾可通过调节血管平滑肌细胞的钙离子内流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管对加压的敏感性，抑制血管收缩，降低血管对升压物质的反应性，舒张血管平滑肌和减少外周血管阻力，从而达到降压和稳定血压的目的。现代药效学研究证实[11]吲达帕胺可抑制远曲小管皮质部的再吸收，改善肾脏血液循环以降低肾脏损害。本研究显示实验组治疗后总有效率91.53%明显高于对照组75.86%，实验组对血压和肾功能影响幅度优于对照组，表明实验组在降低血压、稳定血压和降低肾脏损害等方面优于对照组，且实验组不良反应发生率10.17%与对照组8.62%比较无统计学意义，表明联合用药不增加药物相关不良反应，安全可靠，与吕占清[12]研究结果基本一致。

综上所述，硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片治疗原发性高血压效果确切，能够有效降低血压和控制血压水平，增加肾脏血流量，降低肾脏损害，安全可靠，在促进患者早期康复和提高生存质量方面具有非常重要的意义。

[参考文献]

[1] 赵志丹，屈晨. 硝苯地平缓释片联合吲达帕胺治疗原发性高血压的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会. 2004年中国高血压防治指南（实用本）[J]. 高血压杂志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亚峰， 徐星昌. 硝苯地平缓释片（步长天海力） 联合吲达帕胺治疗高血压的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陆再英. 内科学[M]. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008： 260.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（第三版）2010年修订版[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：721-722.

[6] 赵小兵. 硝苯地平缓释片联合依那普利治疗老年人原发性高血压远园例疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平缓释片与替米沙坦治疗原发性高血压56例疗效分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吴文佑，杨名辽，吴洁冰，等. 硝苯地平联合吲达帕胺治疗老年高血压96例临床分析[J].内科，2012，7（5）：473-474.

[9] 鲁腊英，王志军. 依那普利与吲达帕胺联合治疗糖尿病合并高血压的临床疗效及预后[J]. 中国现代药物应用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黄建波. 吲达帕胺联合氨氯地平片治疗高血压合并冠心病的临床疗效[J]. 中国现代药物应用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李锐. 药理学[M]. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2007：238.

[12] 吕占清. 硝苯地平联合吲达帕胺对老年顽固性单纯收缩期高血压肾功能的影响研究[J]. 中国医疗前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

硝苯地平缓释片是临床治疗高血压的常用药物，属二氢吡啶类钙离子拮抗剂，口服经胃肠道吸收迅速，肝首过效应降低了硝苯地平的生物利用度[8]，而口服缓释片能够将血药浓度峰值控制在2 h左右，且血药浓度时间曲线相对平稳持久，最低治疗血药浓度（10 ng/mL）可长达12 h左右，尤其在肝脏、肾脏和血清中浓度较高，在血浆蛋白结合率超过90%[9]。硝苯地平缓释片可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，同时抑制细胞内库钙离子释放，抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌和降低外周血管阻力，但不改变血浆钙离子浓度，长期口服可逆转高血压引起的左心室肥厚，促进心脏重构和改善心脏功能，强化血管的顺应性[10]。另外，硝苯地平缓释片还可持续扩张肾小球动脉，增加肾脏血流量以降低肾功能损害程度，与本研究两组均可有效降低血压和降低肾功能损伤结果基本一致。吲达帕胺属磺胺类利尿剂，能够通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质发挥利尿作用，虽然不能通过利尿达到降压效果，但保钠排钾可通过调节血管平滑肌细胞的钙离子内流和刺激前列腺素PGE2以及前列腺素PFI2的合成作用，降低血管对加压的敏感性，抑制血管收缩，降低血管对升压物质的反应性，舒张血管平滑肌和减少外周血管阻力，从而达到降压和稳定血压的目的。现代药效学研究证实[11]吲达帕胺可抑制远曲小管皮质部的再吸收，改善肾脏血液循环以降低肾脏损害。本研究显示实验组治疗后总有效率91.53%明显高于对照组75.86%，实验组对血压和肾功能影响幅度优于对照组，表明实验组在降低血压、稳定血压和降低肾脏损害等方面优于对照组，且实验组不良反应发生率10.17%与对照组8.62%比较无统计学意义，表明联合用药不增加药物相关不良反应，安全可靠，与吕占清[12]研究结果基本一致。

综上所述，硝苯地平缓释片联合吲达帕胺片治疗原发性高血压效果确切，能够有效降低血压和控制血压水平，增加肾脏血流量，降低肾脏损害，安全可靠，在促进患者早期康复和提高生存质量方面具有非常重要的意义。

[参考文献]

[1] 赵志丹，屈晨. 硝苯地平缓释片联合吲达帕胺治疗原发性高血压的临床疗效观察[J]. 中国现代医生，2014，52（3）：39-40.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会. 2004年中国高血压防治指南（实用本）[J]. 高血压杂志，2004，12（6）：483-486.

[3] 汪亚峰， 徐星昌. 硝苯地平缓释片（步长天海力） 联合吲达帕胺治疗高血压的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，10（17）：521-522.

[4] 陆再英. 内科学[M]. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008： 260.

[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（第三版）2010年修订版[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：721-722.

[6] 赵小兵. 硝苯地平缓释片联合依那普利治疗老年人原发性高血压远园例疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2012，5（19）：10-11.

[7] 王文德. 硝苯地平缓释片与替米沙坦治疗原发性高血压56例疗效分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（21）：93-94.

[8] 吴文佑，杨名辽，吴洁冰，等. 硝苯地平联合吲达帕胺治疗老年高血压96例临床分析[J].内科，2012，7（5）：473-474.

[9] 鲁腊英，王志军. 依那普利与吲达帕胺联合治疗糖尿病合并高血压的临床疗效及预后[J]. 中国现代药物应用，2012，6（6）：71-72.

[10] 黄建波. 吲达帕胺联合氨氯地平片治疗高血压合并冠心病的临床疗效[J]. 中国现代药物应用，2013，7（17）：105-106.

[11] 李锐. 药理学[M]. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2007：238.

[12] 吕占清. 硝苯地平联合吲达帕胺对老年顽固性单纯收缩期高血压肾功能的影响研究[J]. 中国医疗前沿，2013， 8（3）：29-30.

（收稿日期：2014-04-08）endprint