2010-2012年我院抗真菌药物使用分析

徐金波 辛传伟 袁 雍 杨秀丽 浙江省立同德医院 杭州 310012

近年来随着免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、广谱抗菌药等应用的增多，使得医院内真菌感染的发病率有明显上升趋势[1]。由于侵袭性真菌病大多发生于有严重基础疾病的患者，临床治疗困难，病死率极高，如念珠菌败血症的病死率高达47%[2]，日益引起人们的高度重视。新的抗真菌药物相继上市，扩大了临床医生用药的选择范围，但同时也出现了医疗费用的上升及耐药菌株的出现。因此，合理、规范地应用抗真菌药物是研究的重要课题。本文对我院2010—2012年抗真菌药物的应用及趋势进行分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 医院信息系统数据库提供的2010—2012年抗真菌药物应用数据，剔除外用抗真菌药物药包括软膏剂、栓剂、滴眼剂和阴道片剂。

1.2 方 法 抗真菌药物分类参考《药物临床信息参考》2008版[3]。对抗真菌药物的销售金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等进行统计分析。限定日剂量（Defined Daily Dose，DDD）取自《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》和《新编药物学》第17版[4]规定的成人常用剂量。DDDs=某药品的年消耗量/该药的DDD值，DDDs可客观地反映某药的使用频率及临床应用情况，DDDs越大，说明该药的使用频率越高[5]。同一药物不同剂型因DDD值不同，需分别计算DDDs后相加即为该药总DDDs。日均费用（DDC）=某药的总销售金额/总 DDDs，DDC代表药物的总体价格水平，表示患者使用某药的平均日费用，DDC越大则表明药品价格越高。

2 结果

2.1 2010—2012年各类抗真菌药销售总金额及增长情况 2010—2012年我院抗真菌药物使用总金额逐年增加，由2010年的627.03万元增至2012年的900.04万元，其中2010—2011年的增幅较大，年增长率达到42.58%，而棘白菌素类抗真菌药物增长最快，2010—2011、2011—2012 年增长率 分别达到105.46%、27.03%。三唑类抗真菌药物的销售金额远大于其他类，见表1。

表1 2010—2012年各类抗真菌药物销售总金额及增长情况

2.2 2010—2012年抗真菌药物（通用名）销售金额排序及增幅 2010—2012年抗真菌药物（通用名）销售金额排序前2位的是伏立康唑和氟康唑，见表2。

表2 2010—2012年抗真菌药物（通用名）销售金额排序及增幅

2.3 2010—2012年不同品种抗真菌药物的DDDs、DDC、排序及增长率 我院近三年来抗真菌药物DDDs排序基本不变，排序靠前的主要是特比萘芬和伊曲康唑。各抗真菌药物日均费用（DDC）呈逐年下降，且后两年基本持平，见表3～4。

表3 2010—2012年抗真菌药物的DDDs、排序及增长率

表4 2010—2012年抗真菌药物的日均费用（DDC） 元

3讨 论

2010—2012年间，抗真菌药物经历了两次以降价为主的调价。在国家顺应民意，对药品价格不断调控的大环境下，总体来说，我院2010—2012年抗真菌药物的销售金额和DDDs逐年增加。像抗浅表真菌感染药物特比萘芬的DDDs值三年来一直居前两位，且三年的总DDDs值排第一，其DDDs的年增长率持续在30%以上，从侧面可反映出真菌感染的患者在增加，也可能是真菌耐药在增加。

表2可见，我院使用的抗深部真菌感染药物还是以三唑类为主，其中氟康唑地位仍不可忽视，在2010—2012年的销售金额均在前2位，但DDDs值三年来均不如伊曲康唑。伊曲康唑的DDDs值排名在三唑类抗真菌药物中稳居第一。可见虽然氟康唑对念珠菌敏感，但其抗菌谱较窄（对光滑念珠菌、克柔念珠菌无效），不能兼顾防治曲霉菌感染，其临床地位有所下降。而伊曲康唑的抗念珠菌活性与氟康唑相当，但对曲霉菌感染有较好预防及治疗作用。循证医学资料表明，对于实体器官移植以及高危患者，预防性应用伊曲康唑能显著减少侵袭性真菌感染的发生率及其相关的病死率[6]。

从表2～3可见，近三年我院伏立康唑的销售总金额已超过了氟康唑，DDDs的年增长率也超过了氟康唑，保持正增长，2010—2011年的DDDs年增长率达到了328.64%。国内相关报道显示，深部真菌感染中白念珠菌菌虽仍为主要的病原菌，但比例在下降，光滑念珠菌、近平滑念珠菌等比例逐渐增加。伏立康唑的抗菌活性较氟康唑为强，尤对以光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌为显著[7-8]。因此对于光滑念珠菌等非白念珠菌的耐药率的变化情况应引起我们的关注。

由表3可以看出，棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净的2011—2012年DDDs年增长率为26.87%，在抗深部真菌感染药物中居第一。该药的各年度DDDs值呈快速增长趋势，可能与其抗菌谱相关。卡泊芬净作为新型的抗真菌药物，具有独特的抗真菌机制，对耐氟康唑菌株及对氟康唑天然不敏感的克柔念珠菌有较好的抗菌活性，并且对于其他抗真菌药物治疗效果不佳的病例，换用棘白菌素类抗真菌药仍然有效，具有无交叉耐药的优势。

由表4可见，同样是三唑类药物的伊曲康唑，其DDC远低于氟康唑和伏立康唑，这与表3中数据相互呼应。价格因素已经直接影响到药物的销售金额及DDDs。说明医生在选择用药时，除了考虑药物药理因素外，药品价格问题已经成为医生必须考虑的问题了。从DDDs与DDC分析，提示我院在用药费用方面的关注及监管应更敏感、更及时，应积极倡导临床医生在对抗真菌药物的选择上，要同时从药物经济学方面考虑，结合患者个人情况，尽量做到个体化给药。

综上所述，我院抗深部真菌感染药物的使用基本合理，但医生对抗真菌药物的处方，受国家政策影响较大。随着真菌感染患者的增多，为了更好地应用抗真菌药、减少耐药现象的发生，临床用药时必须尽快确诊病原菌，熟悉药物的药代动力学特点及其抗菌谱，结合药物敏感试验结果，权衡药物的疗效与不良反应，合理选择药物。

［1］国家药典委员会编.中华人民共和国药典临床用药须知（化学药和生物制品卷）2010年版［M］.中国医药科技出版社，2011：797-817.

［2］周颖杰（编译），李光辉（编译）.念珠菌病处理临床实践指南—美国感染病学会2009年更新［J］.中国感染与化疗杂志，2009，9（3）：161-167.

［3］四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考2008 版［M］.成都：四川科学技术出版社，2008：256-280.

［4］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第 17 版.北京：人民卫生出版社，2011：115-122.

［5］王毅，任显华，张爱武.2005-2007年我院抗菌药物用药分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9（1）：38-40.

［6］朱利平，翁心华.伊曲康唑在侵袭性真菌感染中的预防作用［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（11）：805-808.

［7］戴春梅，周建党，伍勇.临床深部真菌感染的分布与耐药性分析［J］.中国抗生素杂志，2006，31（5）：314-315，F0003.

［8］ARTEMIS念珠菌属耐药性监测协作组，朱德妹，张婴元，汪复执笔.中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测［J］.中国感染和化疗杂志，2007，7（1）：14-18.