中西医结合治疗类风湿性关节炎33例

邵俊华 浙江省安吉县人民医院 安吉 313300

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀性、对称性的多关节滑膜炎为主要临床表现的慢性、全身性、自身免疫性疾病。其基本的病理特征为关节滑膜炎症、渗液、血管翳的形成、软骨及骨组织的破坏，最终可能导致关节强直，关节功能丧失，致残率高，严重影响患者生活质量。西药治疗类风湿关节炎的不良反应较多且严重，患者多难于耐受。本研究采用中西医结合治疗该病，疗效较好，报道如下。

1 临床资料

1．1 一般资料 2008年1月—2013年5月本院住院及门诊的类风湿关节炎（RA）患者65例，随机分为治疗组33例，男7例，女26例，年龄50～73岁，平均（61.5±6.9）岁，平均病程（4.3±0.7）年。对照组 32例，男 9例，女 23例，年龄 52～76岁，平均（63.1±7.9）岁，平均病程（4.2±1.2）年。两组年龄、性别、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择 符合2009年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准[1]；排除骨关节炎、痛风性关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等；患者知情同意。

2方 法

2.1 治疗方法 对照组予甲氨蝶呤片（2.5mg/片），开始1周4片，后逐渐加量至1天7片，口服；同时予护胃、护肝、补钙等对症治疗。治疗组在对照组基础上加帕夫林2片，1天2～3次，雷公藤1天30～60mg，血塞通1次2片，1天3次，均口服。治疗中不加用其他消炎止痛药、激素、肌松药等，两组疗程均为1年。

2.2 观察指标及方法 根据2011年ACR联合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的指标[3]。观察治疗前后患者关节疼痛数（患者感觉疼痛关节的总数）、关节压痛数（患者各压痛关节数总和）、关节肿胀数（患者肿胀关节数之总和）、晨僵持续时间（以小时计算）、20m步行所需时间（患者用最快的速度走完20m距离所需要的时间，以秒计）。疗程中监测普通心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血沉、C反应蛋白、RF及抗CCP抗体，根据病情，至少每15天（病情不稳定者）或1个月（病情稳定者）检查1次。

2.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s） 表示，采用t检验，计数资料采用Ridit分析。

3 结果

3.1 疗效标准[2]显效：主要症状及体征（患者关节的疼痛、肿胀、压痛、晨僵）的整体改善率≥70%，ESR及CRP基本正常；有效：主要症状及体征的整体改善率≥50%，ESR及CRP明显有下降，但尚未接近正常；无效：主要症状、体征及整体改善率＜50%，并且ESR及CRP无明显改善。以显效及有效合计为总有效。

3.2 两组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0．05），见表 1。

3.3 两组临床及实验室指标比较 治疗1年后，两组患者关节压痛数、肿胀数、晨僵持续时间、20米步行所需时间、血沉、C反应蛋白、RF滴度、抗CCP抗体浓度等方面均明显改善（P＜0．05，P＜0．01），治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05，P＜0．01），见表2。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

表2 两组临床指标比较（x±s）

3.4 不良反应 两组治疗过程中均出现甲氨蝶呤相关的不良反应：口腔炎2例，其中对照组1例，治疗组1例；转氨酶升高2例，对照组1例，治疗组1例；皮疹治疗组1例。经停药及对症治疗后好转。两组均未出现全身过敏反应、肾功能减退及血液系统的损害。

4 讨 论

类风湿关节炎属中医“痹证”范畴，中医认为其主要病因是禀赋不足、气血虚弱、肝肾亏损、复感风寒湿邪，正邪相搏，致筋脉痹阻引起。病机是气血凝涩、骨节失养；特点是正虚邪实，寒热错杂；病理因素为痰瘀。研究[4]表明，类风湿性关节炎基本都存在程度不同的“血瘀证”，类风湿关节炎患者滑膜的血管密度增高，血管分布改变，最终导致深层的血管供应逐渐增多而表层的血管供应逐渐减少，临床上常运用活血化瘀进行治疗。药理研究[5]证实，血塞通能够加速血液循环，减轻气血凝滞，改善结缔组织的代谢，从而提高类风湿性关节炎疗效。

充足的证据证实MTX对RA的治疗有效，单用MTX虽可以控制病情进展、改善长期预后，但与其他药物联合应用时可以提高患者治疗的总有效率[4-6]。白芍为毛茛科植物芍药干燥后的根，具有养血、益气和止痹及通络的作用，是治疗类风湿关节炎常用药物。白芍总苷是白芍中提取的具有药效成分的单体，可以通过多种途径抑制自身免疫反应，还能消炎止痛、保肝，对类风湿性关节炎（RA）具有确切疗效。王志坚等[7]发现连续服用白芍总苷，患者关节压痛数、肿胀数、双手平均握力、20m步行所需时间、晨僵持续时间、血沉、类风湿因子（RF）滴度等各项指标均较治疗前明显改善。

雷公藤为卫矛科雷公藤属木质藤本植物，别名黄藤木、断肠草、菜虫药、红药等。雷公藤能祛风除湿止痛消肿，同时还能显著抑制白细胞介素-1、白细胞介-8、肿瘤坏死因子等自身免疫因子的释放[8]，从而改善类风湿性关节炎的病变程度。杨竹[9]应用雷公藤片治疗类风湿关节炎患者74例，结果临床表现、实验室指标均明显改善。本组研究显示，雷公藤、帕夫林、血塞通联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，患者关节压痛数、肿胀数、20m步行所需时间、晨僵持续时间、血沉、CRP、类风湿因子、抗CCP抗体等指标较治疗前明显改善（P＜0.05，P＜0.01），未见严重不良反应，治疗组总有效高于对照组，值得推广应用。

［1］中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2012，16：4-8.

［2］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国中医药科技出版社，2002：115-119.

［3］ Felson DT，Smolen JS，Wells G，et al．American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials［J］．Arthritis Rheum，2011，63（3）：573-586．

［4］吴启富，肖长虹，许文学，等.类风湿关节炎不同阶段甲嬖微循环及血液流变学改变的临床研究［J］.中国微循环，2003，7（4）：236-237.

［5］陈晓珍.活血化瘀治疗类风湿关节炎168例［J］.陕西中医，2001，22（3）：140-141.

［6］Emery P，Breedveld FC，Hall S，et al.Comparison ofmethotrexatemonotherapy with a combination ofmethotrexate and etanercept in active，early，moderate to severe rheumatoid arthritis（COMET）：a randomised，double-blind，parallel treatment trial［J］.Lancet，2008，372（9636）：375-382.

［7］王志坚，陈敏珠，孙桂华，等.白芍总甙治疗类风湿性关节炎的临床药理研究［J］.中国药理学通报，1994，10（2）：117-121.

［8］李新宇，钱之玉，高纪伟，等.雷公藤内酯醇对人外周血单一核细胞7-干扰素产生及对转录激活物-1磷酸化和白介素-8 表达的影响［J］.中国医学科学院学报，2007，29（2）：158-162.

［9］杨竹.雷公藤片治疗类风湿关节炎74例［J］.传统医药，2011，20（14）：86-90.