麝香追风止痛膏主要药效学研究

吕姗珊 杨 超 谯志文 陈晓雪 陈 成 周年华

（重庆希尔安药业有限公司，重庆 401121）

麝香追风止痛膏具有祛风除湿，散寒止痛的功效，用于中医辨证为寒湿痹阻所致关节、肌肉疼痛，扭伤疼痛。为得到麝香追风止痛膏准确的药理药效数据，本实验应用药理学方法对该药物进行药效学研究，现报告如下。

1 材料与方法

1．1 实验动物 清洁级昆明小鼠，体质量18～23 g，85只，雌雄兼有，由重庆医科大学实验动物中心提供（合格证：医动字第310101004）。清洁级Wistar大鼠，体质量160～190 g，40只，雌雄各半，由重庆医科大学实验动物中心提供（合格证：医动字第310101009）。以上实验动物在实验进行过程中进食饮水自由，昼夜节律正常。

1．2 试药与仪器 麝香追风止痛膏由麝香止痛流浸膏、冰片、薄荷脑、颠茄流浸膏、樟脑、水杨酸甲酯、芸香浸膏及药用橡胶、松香等基质制成，照处方量折算，每张（7 cm×10 cm）麝香追风止痛膏含药量 0．315 g，其中含麝香止痛流浸膏 0．1 g，冰片 0．02 g，薄荷脑 0．04 g，颠茄流浸膏 0．06 g，樟脑 0．04 g，水杨酸甲酯 0．03 g，芸香浸膏0．025 g。麝香追风止痛膏药物成分均由重庆希尔安药业有限公司提供。将上述比例药物置乳钵中碾匀，加70%乙醇稀释为每1毫升含0．315 g药物的溶液，作为受试药液。 吲哚美辛（消炎痛）搽剂（1．5%），重庆科瑞制药出品。其他试剂均为分析纯，购自重庆试剂公司。

1．3 小鼠耳廓二甲苯致炎试验 选取健康的昆明种雄性小鼠40只，随机分为4组，每组10只。第1组每鼠两耳廓前后两面搽药物受试液0．05mL，10min后再搽0．05mL。第2组每鼠两耳廓前后两面搽药物受试液0．05mL 1次。第3组每鼠两耳廓前后两面搽吲哚美辛搽剂0．05mL 1次。第4组为空白对照组，只搽蒸馏水。给药1 h后，用药组用棉签沾温水轻拭去耳廓残留药物，擦干，再给每鼠右耳前后两面搽0．02mL二甲苯，左耳作对照，30min后脱颈椎处死动物，剪下两耳片，用直径为5mm的打孔器分别将两耳片同一部位打下，用扭力天平（2mg）称质量，每鼠右耳片质量减去左耳片质量即为肿胀度。

1．4 大鼠足跖蛋清所致肿胀试验 选取Wistar大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只。实验前用毛细管放大法测定记录各组大鼠右后足的体积（mL）。第1组每鼠右后足搽药物受试液0．1mL，0．5 h后再搽0．1mL；第2组每鼠右后足搽药物受试液0．1mL 1次；第3组每鼠右后足搽吲哚美辛搽剂0．1mL 1次；第4组为空白对照，搽蒸馏水；连续给药3 d；末次给药1 h后，于右后足皮下注射100%新鲜鸡蛋清0．05mL致炎，然后各组再分别搽受试药物1次，分别测定第1、2、4、6、8 h的右后足的体积。各组大鼠致炎前后后足体积的差为肿胀度，以肿胀度对时间作图。

1．5 热板法镇痛实验 将清洁级昆明种小鼠置于预热的不锈钢热板上［恒温水浴加热至（55±0．5） ℃］，选基础痛阈值在5～30 s之内的清洁级昆明种小鼠30只，每组10只，分组后第2日再重测定基础痛阈值，作为给药前痛阈值。第1组每鼠两后足浸入药物受试液中1 cm深，3 s后取出，10min后浸1次；第2组每鼠两后足浸入药物受试液中1 cm深，3 s后取出；第3组每鼠两后足浸入吲哚美辛搽剂中1 cm深，3 s后取出。各组于浸药后10min和30min后分别测定痛阈值1次，并与给药前的基础痛阈值比较。

1．6 对小鼠耳廓小血管的影响实验 选取清洁级昆明种小鼠15只，随机分为3组，每组5只。第1组耳片两侧搽药物受试液0．02mL；第2组耳片两侧搽吲哚美辛搽剂0．02mL；第3组耳片两侧搽蒸馏水，作空白对照。取注射用戊巴比妥钠，用注射用水稀释为1%的浓度，给小鼠腹腔注射（0．5mg/10 g体质量），麻醉后用医用胶布粘去耳廓绒毛，将小鼠腹朝下固定在鼠板上，耳片用载玻片垫平，并用大白炽灯使小鼠周围温度在36～38℃左右。搽药后10min，用棉签轻拭去药物，滴加少许液体石蜡，即刻置显微镜下，用40倍镜、测微尺观察记录耳廓动、静脉血管的直径。

1．7 统计学处理 应用SPSS8．0软件。计量资料以（±s）表示。多组间计量资料比较选用单因素方差分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 耳廓二甲苯致炎实验结果 见表1。二甲苯致炎实验结果显示药物受试液能够显著对抗由二甲苯引起的耳片肿胀，显现了药物对抗此类炎症的作用。结果显示：重复用药组与单次用药组均能够显著抑制耳片肿胀（P＜0．05）。

表1 各组小鼠耳廓二甲苯致炎肿胀度比较（±s）

表1 各组小鼠耳廓二甲苯致炎肿胀度比较（±s）

与空白对照组比较，*P＜0．05，**P＜0．01。 下同。

组 别 n 肿胀度（mg）试验 1 组 10 9．7±1．6*试验 2 组 10 10．1±2．3*吲哚美辛搽剂组 10 8．2±1．4**空白对照组 10 12．4±2．7

2．2 足跖蛋清致肿胀实验 见表2。通过向足跖内注射蛋清导致局部炎症发生并引起肿胀，观察麝香追风止痛膏的药效作用，在检测的各时间点两种不同的给药方式均能够显著降低足跖的肿胀率（P＜0．01）。

表2 各组大鼠足跖蛋清性肿胀度比较（±s）

组 别 n 第1小时 第2小时 第4小时 第6小时 第8小时试验 1 组 10 0．19±0．06试验 2 组 10 0．20±0．08吲哚美辛搽剂组 10 0．09±0．03 0．41±0．18 0．43±0．13 0．36±0．11 0．29±0．10 0．42±0．23 0．45±0．15 0．40±0．12 0．27±0．11 0．41±0．21 0．34±0．17 0．21±0．09 0．13±0．07空白对照组 10 0．49±0．16 0．52±0．19 0．54±0．16 0．51±0．14 0．51±0．19

2．3 热板法痛阈检测结果 见表3。通过热刺激方法检测麝香追风止痛膏的止痛疗效显示，两次给药的麝香追风止痛膏在作用30min后，能够显著提高大鼠对热刺激的疼痛阈值（P＜0．05）发挥止痛作用。

2．4 药物对耳廓小血管影响结果 见表4。通过观察给药后耳廓小血管直径的变化判断药物对局部微循环的作用，结果显示：受试药物组能够显著扩张局部小动脉（P＜0．05）和小静脉（P＜0．01），而阳性药物吲哚美辛没有观察到血管的直径变化。

表3 各组小鼠热刺激致痛的阈值比较（s，±s）

表3 各组小鼠热刺激致痛的阈值比较（s，±s）

与本组给药前比较，△P＜0．05。

药后30min试验 1 组 10 23．6±5．3△试验 2 组 10 21．7±4．9组 别 n 药前痛阈值 药后痛阈值药后10min 19．9±4．9 20．4±5．1 19．8±4．8 19．3±3．1吲哚美辛搽剂组 10 24．2±8．7△18．4±6．5 21．9±7．7

表4 各组小鼠耳廓小血管直径比较（μm，±s）

表4 各组小鼠耳廓小血管直径比较（μm，±s）

与空白对照组比较，*P＜0．05，**P＜0．01。

组 别 n 动脉直径 静脉直径药物组 5 15±3．1* 24±5．3**吲哚美辛搽剂组 5 10±2．4 17±3．7空白对照组 5 10±2．6 16±4．1

3 讨 论

化学物质二甲苯和异种蛋白所致动物炎症模型［10］分别代表了临床上常见的化学损伤和超敏反应引发的炎症，虽然两者临床表现多有相似之处［11］，如：在炎症的过程中都会表现出红、肿、热、痛等局部表现，但两者发病机制相差甚远，而麝香追风止痛膏在两炎症模型中均表现出了较局部抗炎作用；实验还通过经典的热板法测定了给予麝香追风止痛膏后局部组织痛阈的改变［3-4］。结果显示：麝香追风止痛膏能够显著提高药物涂抹局部的痛阈，从而提高对止痛因素的耐受达到止痛作用；对耳廓小血管的观察体现了麝香追风止痛膏对局部血液循环的影响［12-13］，药物作用位置小动脉和小静脉均呈现出显著扩张状态，即血管直径显著增加，提示该药物可以改善局部组织的血液循环［14］。在组织损伤和炎症发生过程中，血液循环均会发生显著变化，而在损伤修复和消除炎症不利影响方面，局部良好血液循环的维持更是发挥着重要作用，麝香追风止痛膏改善局部血液循环的作用对调节炎症适度发生及修复受损组织均具有重要意义。

综上所述，麝香追风止痛膏在临床上所表现出来的良好的局部止痛、抗炎效果，是有药效学基础的，该药物的临床疗效可能通过其显著地抗炎作用和提高局部疼痛阈值发挥作用，同时还发现其改善血循环的作用，证明该药物在止痛的基础上还能够帮助受损部位完成修复，达到标本兼治的作用，实验结果为麝香追风止痛膏的临床应用提供了药效学的依据。

［1］ 赵维中．木犀草素对二甲苯诱发小鼠耳部炎症的抑制作用［J］．安徽医学院学报，1985，（1）：11-13．

［2］ 周舍典，夏敬民，戴福海．三消丹胶囊对小鼠实验性炎症和痛觉的作用［J］．中国医院药学杂志，2003，23（6）：325-327．

［3］ 武伟，宋世锋，严以炳．关节疼痛患者的甲襞微循环研究［J］．中国疼痛医学杂志，1996，2（2）：93-97．

［4］ 徐新春，赵海燕．痛经舒对实验性疼痛及微循环的影响［J］．中国中西医结合杂志，2000，20（S1）：111-112．

［5］ 刘芳，黄光英，张明敏．针刺对经脉穴位微循环血流量的影响［J］．微循环学杂志，2007，17（1）：79-81．