鱼腥草注射液联合氟康唑静脉注射治疗普胸外科术后肺部侵袭性真菌感染临床观察*

叶 琳 王洪鹏 李 强△

（1.重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016；2.重庆市肿瘤医院，重庆 400030）

肺部感染是普胸外科术后的常见并发症之一，严重影响了普胸外科手术的效果及患者的预后［1］。目前术后肺部真菌感染单独应用抗真菌药物治疗时间长，疗效并不满意［2］。鱼腥草注射液在临床上广泛应用于多种感染性疾病的治疗且不良反应低［3］。因此，本研究为进一步探讨鱼腥草注射液在普胸术后肺部侵袭性真菌感染的治疗效果及安全性，笔者选取了普胸外科术后的肺部真菌感染患者50例。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取重庆医科大学附属第一医院胸心外科ICU 2008年9月至2013年9月，普胸外科术后的肺部真菌感染患者50例。术后真菌感染的诊断标准依据中国侵袭性肺部真菌感染工作组2006年制订的《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》［4］。入选病例肺部真菌感染排除吻合口瘘、误吸等情况情况所致肺部感染，并且基础肝肾功能正常，无顽固性电解质紊乱。50例患者随机分为治疗组和对照组各25例，治疗组男性 13例，女性 12例；年龄（66.00±0.32）岁；肺叶切除术15例，食管癌根治术7例；其他术式3例；痰真菌培养阳性2次11例，合格痰液或支气管灌洗液涂片发现菌丝12例，真菌D-葡聚糖试验阳性2例；合并基础疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）4例，冠心病3例，高血压病10例，糖尿病2例。对照组男性15 例，女性 10 例；年龄（65.00±0.86）岁；肺叶切除术14例，食管癌根治术8例，其他术式3例；痰真菌培养阳性2次12例，合格痰液或支气管灌洗液涂片发现菌丝12例，真菌D-葡聚糖试验阳性1例；合并基础疾病：COPD4例，冠心病2例，高血压病9例，糖尿病1例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组采用标准剂量氟康唑氯化钠注射液（上海信谊金朱药业有限公司生产），400mg首剂静滴，续以200mg/d静脉滴注，14 d为1疗程，联合应用鱼腥草注射液（太极集团四川太极制药有限公司）100mL兑入5%葡萄糖注射液100mL静滴，每日1次，14 d为1疗程。对照组仅采用标准剂量氟康唑静脉注射治疗。

1.3 观察项目及疗效标准 分别监测两组临床症状、体温、肺部体征以及血常规、降钙素原、胸片等辅助检查以判断两组治疗效果。疗效判断标准按卫生部2000年颁发的抗菌药物疗效标准［5］进行评估。根据临床症状+体征+辅助检查结果，分为痊愈、显效、进步、无效、恶化5个等级。记录两组抗生素使用时间、辅助通气率、辅助通气时间、ICU时间及死亡率。同时观察两组不良反应：包括肝肾功能、电解质检查、过敏反应及发热、寒战、呕吐等其他不良反应症状。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s），应用 χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组临床总有效率高于对照组。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组抗生素使用时间、辅助通气时间、辅助通气率、住ICU时间及死亡病例数比较 见表2。两组指标差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组抗生素使用时间、辅助通气时间、辅助通气率、住ICU时间及死亡病例数比较（±s）

表2 两组抗生素使用时间、辅助通气时间、辅助通气率、住ICU时间及死亡病例数比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

死亡病例数（n）治疗组 25 16.00△ 11.00±0.02△ 1△对照组 25 28.00 14.00±1.77 4组 别 n 辅助通气（%）抗生素使用时间（d）辅助通气时间（d）7.00±1.14△ 6.00±1.55△14.00±1.02 11.00±1.01住ICU时间（d）

2.3 两组不良反应观察 见表3。治疗组和对照组肝肾功异常患者分别为3例和2例，对照组有1例出现恶心、呕吐等反应，两组均无严重过敏及顽固性电解质紊乱患者。

表3 两组不良反应情况观察比较（n）

3 讨 论

普胸外科以肺叶切除、食管癌根治术为主，手术创伤大，操作时间长。接受普胸手术的患者常为恶性肿瘤患者，高龄，往往合并有糖尿病、高血压、代谢紊乱、免疫低下等基础情况。术后疼痛、营养状况差、加上广谱抗生素的广泛应用等使术后肺部侵袭性真菌感染发病率呈逐年上升趋势。术后发生的肺部真菌感染具有病情凶险、进展快等特点，易于发生呼吸衰竭，使术后患者使用机械辅助通气的几率大大增高，并且有可能脱机困难，延长患者住ICU时间，甚至导致患者死亡。这些特点使普胸外科术后侵袭性真菌感染成为影响手术效果和患者术后恢复甚至危及患者生命的严重并发症之一。

目前，肺部真菌感染的常用治疗药物为氟康唑，但越来越多的侵袭性肺部真菌感染呈现出对氟康唑耐药的趋势，使真菌感染的治疗效果不理想［6］。鱼腥草注射液为纯中药制剂，有清热、解毒、利湿等功效，主要用于肺脓疡、痰热咳嗽、白带增多、尿路感染、痈疖等病症的治疗，药理研究表明，鱼腥草注射液具有抗病毒、广谱抗菌作用［7-8］。但是鱼腥草注射液应用于普胸外科术后侵袭性真菌感染患者鲜有报道，将其应用于普胸外科术后侵袭性真菌感染患者的临床疗效并不十分明确。本研究观察和分析鱼腥草注射液联合氟康唑对术后肺部侵袭性真菌感染的临床疗效、临床表现以及不良反应等多个方面。研究结果显示，单用静脉氟康唑治疗其临床有效率仅为68%，与文献报道相符，联合应用鱼腥草注射液后有效率提高到84%。在临床表现方面，联合应用鱼腥草注射液可减少患者呼吸衰竭、机械通气率，减少辅助通气时间、抗生素使用时间和住ICU时间，降低患者死亡率（P＜0.05），改善患者预后。进一步分析联合应用鱼腥草注射液的不良反应，两组患者在肝肾功损害、电解质紊乱以及其他不良反应发生等方面没有显著差异（P＞0.05），提示在本研究中联合应用鱼腥草注射液应用于普胸外科术后肺部侵袭性真菌感染是安全有效的。

总之，在本研究中鱼腥草注射液联合氟康唑静脉滴注治疗普胸外科术后侵袭性真菌感染可提高治疗的有效率，减少辅助通气，ICU时间和抗生素使用时间，并且不增加患者的不良反应，是值得推广的治疗手段之一。但有文献报道鱼腥草注射液静脉使用产生严重过敏反应［9］。本研究仅为单中心研究，将这一方法广泛推广应用还需要多中心的进一步研究。鱼腥草注射液联合抗真菌药物的药物相互作用，病灶浓度，抗真菌机制等详细的理论基础还有待进一步研究。

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［2］ Groll AH，Shah PM，Mentzel C，et al．Trends in the postmortem epidemiology of invasive fungal infectionsatauniversity hospital［J］．JInfect，1996，33：23-32．

［3］ 李洪.鱼腥草注射液预防机械通气下呼吸道深部真菌感染的临床观察［J］.医药产业资讯，2006，3（8）：24-25.

［4］ 周新.解读侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）［J］.中国实用内科杂志，2006，45（9）：788-789.

［5］ 彭君华.两性霉素B雾化吸入联合伏立康唑静滴治疗血液病患者下呼吸道真菌感染［J］.中外医学研究，2011，9（9）：14-15.

［6］ Meis JF，Verweij PE．Currentmanagement of fungal infections［J］．Drugs，2001，61（Suppl1）：S13-25.

［7］ 孙运凤.鱼腥草注射液的临床应用进展 ［J］.时珍国医国药，2004，15（4）：247.

［8］ 袁带秀.鱼腥草乙醚粗提物体外抗真菌作用研究［J］．中国病原生物学杂志，2008，3（11）：872-875.

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