钠/碘转运体在甲状腺乳头状癌中的表达（附43例报道）

刘力伟，高卫利，叶国超，陆 伟

钠/碘转运体在甲状腺乳头状癌中的表达（附43例报道）

刘力伟，高卫利，叶国超，陆 伟

目的:探讨钠/碘转运体在甲状腺乳头状癌组织中的表达。方法:采用免疫组化的方法,检测有随访资料的43例甲状腺乳头状癌石蜡组织中钠/碘转运体的表达。结果:43例中钠/碘转运体阴性表达32例（74%），阳性表达11例（26%），钠/碘转运体的表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）。结论:钠/碘转运体在甲状腺乳头状癌中主要为表达降低或定位于细胞浆表达，可能是导致其摄碘率降低的主要因素，钠/碘转运体阴性表达的甲状腺乳头状癌可能表现的更具淋巴结转移的倾向。

甲状腺乳头状癌；钠/碘转运体；表达

甲状腺乳头状癌发病率呈不断上升趋势，对甲状腺乳头状癌的研究有着现实的意义。对2007年1月—2007年12月43例甲状腺乳头状癌标本，我们检测钠/碘转运体(Na+/I-symporter，NIS)的表达；分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性，探讨NIS的表达在甲状腺乳头状癌中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 湖州市中心医院存档甲状腺乳头状癌组织标本共43例，男13例，女30例；年龄18～76岁，中位年龄43岁。肿瘤大小0.4～5.0 cm，平均（1.98± 1.12）cm。有颈淋巴结转移24例，癌累及甲状腺包膜9例。AJCC肿瘤分期I～II期29例，III～IV期14例。

1.2 试剂 一抗为鼠抗人单克隆抗体(hNIS)，购自Neomarker公司，SP试剂盒购自北京中杉公司。

1.3 方法 辣根过氧化酶标记的ABC法。蜡块切片厚度为4 μm，切片60℃烤箱60 min，二甲苯透明，梯度乙醇水化，3%过氧化氢-甲醇封闭。高温高压修复，修复液为枸橼酸缓冲液。5%非免疫羊血清37℃孵育15 min，滴加一抗(1∶200)4℃过夜。PBS冲洗3次，加入二抗50 μL于室温培育30 min。PBS冲洗3次，DAB显色，水洗分化。苏木精对比染色，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封闭。设置Grave病甲状腺组织作为阳性对照、PBS液代替一抗作为阴性对照及癌旁甲状腺组织作为自身对照。

1.4 结果判定 只要有10%或以上甲状腺滤泡细胞基底膜阳性细胞染色时，就被认定为阳性标本[1]。 NIS在甲状腺滤泡细胞基底膜上的表达是其保持有功能的必要前提，评定的主要标准是甲状腺滤泡细胞基底膜上是否出现阳性染色。

1.5 统计学方法 数据应用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料采用采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05认为差异具有显著性。

2 结果

2.1 NIS在甲状腺乳头状癌中的表达 在43例甲状腺乳头状癌中，NIS阴性表达32例（74%），阳性表达11例（26%）。NIS蛋白在Graves病甲状腺组织中呈强表达，主要位于甲状腺滤泡细胞基底膜上。阴性对照不表达（图1）。

图1 NIS蛋白在甲状腺组织中表达情况

2.2 NIS表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系 NIS表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄，肿瘤大小，性别，甲状腺包膜侵犯，临床病理分期T值及临床病理分期无明显相关性（P＞0.05）。与淋巴结转移有明显相关性（P=0.027）。

3 讨论

甲状腺乳头状癌是分化程度好的肿瘤，在通常情况下，经过治疗预后较好。但是仍有部分甲状腺乳头状癌患者并发局部或远处转移[2]。因此，找到一个合适的指标来筛选出这些高危患者，给予早期的治疗，对改善患者的预后具有重要的意义。

NIS蛋白位于甲状腺滤泡上皮细胞的基底膜上，其功能是作为“碘泵”，借助于钠/钾交换而产生的细胞内外钠浓度梯度来转运血液内碘进入细胞，参与甲状腺激素的合成。甲状腺滤泡细胞膜上表达有功能性的NIS蛋白是进行放射性碘治疗与甲状腺核素显像的基础。

在本组43例甲状腺乳头状癌中，NIS阴性表达32例（74%），阳性表达11例（26%）。结果与国外其他报道相似。相比正常甲状腺组织，甲状腺癌中NIS蛋白在细胞膜上表达程度减弱或表达在细胞浆中[3-5]。NIS被靶向的保留在细胞基底膜上，是其有功能的必要前提。因此，只要在细胞膜上表达减少了，那么摄碘就减少了。这可以解释甲状腺癌较正常甲状腺组织摄碘率降低的原因[4-6]。这也是临床上，我们做I131治疗前必须做甲状腺全切及“清甲”治疗的理论基础。

我们的研究结果是，NIS表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、肿瘤大小、性别、甲状腺包膜侵犯、临床病理分期T值及临床病理分期无明显相关性（P＞0.05）。与颈淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）。这说明了NIS阴性表达的甲状腺乳头状癌可能更具淋巴结转移的倾向，也许可以作为预测肿瘤淋巴转移指标之一。我们研究的样本量较小，需进一步扩大样本量进行研究。

NIS在甲状腺乳头状癌中主要为表达降低或定位于细胞浆表达，可能是导致其摄碘率降低的主要因素。NIS阴性表达的甲状腺乳头状癌，可能表现出更具淋巴结转移的倾向。

[1]Riesco-Eizaguirre G,Gutierrez-Martinez P,Garcia-Cabezas MA, et al.The oncogene BRAFV600E is associated with a high risk of recurrence and less differentiated papillary thyroid carcinoma due to the impairment of Na+/I-targeting to the membrane[J].Endocr Relat Cancer,2006,13（1）:257-269.

[2]Wapnir IL,van de Rijn M,Nowels K,et al.Immunohistochemical profile of the sodium/iodide symporter in thyroid,breast,and other carcinomas using high density tissue microarrays and conventional sections[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88（4）:1880-1888.

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[6]Lupi C,Giannini R,Ugolini C,et a1.Association of BRAF V600E mutation with poor clinicopathologic outcomes in 500 consecutive cases of papillary thyroid carcinoma[J].J Clin Endocrinol Metab, 2007,9211（11）:4085-4090.

（收稿：2012-12-16 修回：2013-05-28）

（责任编辑 石承先）

R736.1

A

1007-6948(2013)05-0554-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.022

湖州市科技局课题（2012ys20）

湖州市中心医院普外科（湖州 313000）