枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果

【摘要】目的 分析枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2023年1月至2024年6月连云港市妇幼保健院收治的100例RDS早产儿的临床资料，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为正压通气组和枸橼酸组，每组50例。正压通气组患儿采用无创双水平正压通气治疗，枸橼酸组患儿在正压通气组基础上联合枸橼酸咖啡因治疗。比较两组患儿临床疗效、血气分析指标、呼吸力学指标、炎症因子水平、并发症发生情况。结果 枸橼酸组患儿临床疗效优于正压通气组，治疗总有效率高于正压通气组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患儿血氧分压（PaO2）均升高，且枸橼酸组高于正压通气组；两组患儿血二氧化碳分压（PaCO2）均降低，且枸橼酸组低于正压通气组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患儿氧合指数（OI）均升高，且枸橼酸组高于正压通气组；两组患儿气道阻力（R）、内源性呼气末正压（PEEPi）均降低，且枸橼酸组均低于正压通气组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患儿白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平均降低，且枸橼酸组均低于正压通气组（均Plt;0.05）。两组患儿并发症总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿RDS的效果较好，可改善血气分析与呼吸力学指标，有效抑制炎症反应，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】枸橼酸咖啡因；无创双水平正压通气；早产儿；呼吸窘迫综合征

【中图分类号】R974 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.02.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.02.001

呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome， RDS）是由于早产儿肺部未发育完善、肺表面活性物质（PS）不足导致的呼吸系统疾病，病情严重时会导致早产儿死亡，且新生儿胎龄越低RDS发生的风险越高[1]。无创双水平正压通气是治疗RDS早产儿的首选方法，可有效提高通气及氧合功能，减轻呼吸肌的负荷，提高肺泡有效通气量，但改善患儿肺功能效果不理想[2]。枸橼酸咖啡因是促进PS合成和分泌的主要药物，可扩张患儿支气管，抑制肺部炎症反应，有助于患儿肺部功能的改善[3]。目前，关于枸橼酸咖啡因与无创双水平正压通气联合应用于RDS的相关研究报道较少。基于此，本研究分析枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿RDS的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年1月至2024年6月连云港市妇幼保健院收治的100例RDS早产儿的临床资料，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为正压通气组和枸橼酸组，每组50例。正压通气组患儿中男性26例，女性24例；胎龄29～36周，平均胎龄（32.98±1.08）周；娩出方式：剖宫产35例，顺产15例；出生后5 min新生儿Apgar评分[4]3～7分，平均出生后5 min新生儿Apgar评分（4.80±0.42）分；出生时体质量1.02～1.52 kg，出生时平均体质量（1.20±0.18）kg； RDS分级[5]：Ⅲ级32例，Ⅳ级18例。枸橼酸组患儿中男性23例，女性27例；胎龄28～36周，平均胎龄（33.01±1.10）周；娩出方式：剖宫产38例，顺产12例；出生后5 min新生儿Apgar评分3～7分，平均出生后5 min新生儿Apgar评分（4.75±0.45）分；出生时体质量1.00～1.55 kg，出生时平均体质量（1.18±0.16）kg； RDS分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级20例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间有可比性。本研究经连云港市妇幼保健院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合RDS的诊断标准[6]，且经临床检查确诊；⑵胎龄28～36周；⑶出生≤12 h出现RDS；⑷临床资料完整。排除标准：⑴存在胎粪吸入、先天性心脏病、呼吸道发育畸形等先天性疾病者；⑵产妇存在感染性疾病史、血液系统及免疫系统疾病者；⑶存在气胸、肺气肿、肺出血等其他呼吸系统疾病者；⑷出生时发生产伤者。

1.2 治疗方法 两组患儿均进行保暖、体征监测、营养支持、抗感染、维持水电酸碱平衡等基础治疗。

正压通气组患儿采用无创双水平正压通气治疗：连接双水平无创呼吸机（苏州鱼跃医疗科技有限公司，苏械注准20242080250，型号：YH-920ST）双鼻导管，设置呼吸末正压（PEEP）4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼气峰压8～10 cmH2O，保持0.5 s，压力转化30～40次/min，吸入氧浓度40%～60%。通气过程中依据患儿的血气分析指标的变化调整参数，若血二氧化碳分压（PaCO2）≤65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），pH值≥7.25时，降低呼气峰压6 cmH2O，压力转化率15次/min，维持血氧饱和度90%～95%。当患儿RDS消失、PEEP 4 cmH2O、吸入氧浓度lt;30%时，撤呼吸机。

枸橼酸组患儿在正压通气组基础上联合枸橼酸咖啡因治疗：采用枸橼酸咖啡因注射液[成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20163401，规格：1 mL∶20 mg（相当于C8H10N4O2 10 mg）]进行治疗，初始剂量20 mg/kg（单天最大剂量30 mg），静脉滴注0.5 h，间隔24 h后维持剂量10 mg/kg，1次/d，连续治疗3 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：呼吸困难、喘息急促等症状均消失，血气分析检测结果显示指标均恢复至正常水平，肺纹理清晰；有效：症状均明显改善，血气分析指标有所改善，肺纹理较清晰；无效：未达到以上标准[7]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵血气分析指标。于治疗前后，采用全自动血气分析仪[沃芬医疗器械商贸（北京）有限公司，国械注进20192220141，型号： GEM Premier 5000]检测患儿血氧分压（PaO2）、 PaCO2。⑶呼吸力学指标。于治疗前后，采用肺功能测试仪（青岛雅斯生物工程有限公司，鲁械注准20242070717，型号： T10）检测患儿氧合指数（OI）、气道阻力（R）、内源性呼气末正压（PEEPi）。⑷炎症因子水平。于治疗前后，采集患儿空腹静脉血2 mL，以3 000 r/min的转速（离心半径9 cm）离心10 min，取血清，使用酶联免疫吸附试验检测患儿白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。⑸并发症发生情况。观察并记录两组患儿治疗期间脑损伤、肺出血、胆汁淤积、消化道出血、肺动脉高压、肺部感染的发生情况。并发症总发生率=并发症总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计数资料以[例（%）]描述，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以（x）描述，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 枸橼酸组患儿临床疗效优于正压通气组，治疗总有效率高于正压通气组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患儿血气分析指标比较 两组患儿PaO2均升高，且枸橼酸组高于正压通气组；两组患儿PaCO2均降低，且枸橼酸组低于正压通气组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患儿呼吸力学指标比较 治疗后，两组患儿OI均升高，且枸橼酸组高于正压通气组；两组患儿R、 PEEPi均降低，且枸橼酸组均低于正压通气组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患儿炎症因子水平比较 治疗后，两组患儿IL-6、 IL-8、 TNF-α水平均降低，且枸橼酸组均低于正压通气组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患儿并发症发生情况比较 两组患儿并发症总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

RDS患儿临床表现为呼吸短促、呼气性呻吟、吸气性三凹征、低氧血症、高二氧化碳血症等，若患儿病情控制不佳，可导致窒息、酸中毒，严重威胁患儿生命安全[8]。

本研究结果显示，枸橼酸组患儿临床疗效优于正压通气组，治疗总有效率高于正压通气组；枸橼酸组患儿PaO2高于正压通气组；枸橼酸组患儿PaCO2低于正压通气组；枸橼酸组患儿OI高于正压通气组；枸橼酸组患儿R、PEEPi均低于正压通气组；枸橼酸组患儿IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于正压通气组。分析原因为，无创双水平正压通气可促进肺部气体交换，维持患儿功能残气量，减少PS消耗量，保护肺部功能，促进肺泡发育，修复受损的肺部功能，通过抑制炎症反应，进一步提高患儿肺功能，缓解临床症状，进而提升治疗效果[9]。枸橼酸咖啡因是甲基黄嘌呤类药物，具有明显的呼吸中枢神经的抑制作用，且脂溶性高，易透过血脑屏障，刺激延髓呼吸中枢系统、呼吸神经元，促进呼吸肌收缩，提高膈肌收缩能力，能有效扩张支气管，使患儿恢复自主呼吸功能[10]。此外，其还能缓解缺氧状态，减轻呼吸抑制症状，进一步提高患儿肺功能。本研究结果还显示，两组患儿并发症总发生率比较，差异无统计学意义。这提示枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿RDS安全性较高。

综上所述，枸橼酸咖啡因联合无创双水平正压通气治疗早产儿RDS的效果较好，可改善血气分析与呼吸力学指标，有效抑制炎症反应，且安全性较高，值得临床应用。

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