A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果及对血清TGF-β1、BMP-7水平的影响

彭梦龙 桂艳鸾 王荣

[摘要]目的：探討A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果及对血清TGF-β1、BMP-7水平的影响。方法：选取2020年7月-2022年10月笔者医院收治的84例额部外伤患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。对照组采用清创美容缝合联合外用硅凝胶制剂防治瘢痕；观察组采用美容缝合拆线后伤口两侧注射A型肉毒毒素防治瘢痕。拆线后3个月，统计比较两组瘢痕临床防治有效率、瘢痕评分[温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）]、瘢痕疼痛或瘙痒程度评分[视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）]、患者满意度、血清转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）和骨成型蛋白7（Recombinant bone morphogenetic protein 7，BMP-7）水平及不良反应。结果：观察组VSS评分、瘢痕疼痛或瘙痒程度VAS评分低于对照组（P＜0.05）；观察组瘢痕临床防治有效率为90.47%，高于对照组的69.04%（P＜0.05）；观察组患者满意度高于对照组（P＜0.05）；观察组TGF-β1水平低于对照组，BMP-7水平高于对照组（P＜0.05）；两组均未发生严重不良反应。结论：额部软组织外伤患者美容缝合拆线后伤口两侧注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕形成，有效提升瘢痕防治有效率及患者满意度，其临床效果可能与调控血清TGF-β1和BMP-7水平有关，且安全性较高，具有一定的临床应用价值。

[关键词]A型肉毒毒素；额部外伤；瘢痕；转化生长因子β1；骨成型蛋白7

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）06-0030-04

Aesthetic Effect of Botulinum Toxin Type A on the Prevention and Treatment of Frontal Trauma Scar and the Influence of Serum TGF-β1 and BMP-7 levels

PENG Menglong1， GUI Yanluan2， WANG Rong1

（ 1.Department of Burns and Plastic Surgery， 2.Department of Dermatology， Huanggang Central Hospital， Huanggang 438000， Hubei， China ）

Abstract： Objective  To investigate the aesthetic effect of botulinum toxin type A in the prevention and treatment of frontal trauma scar and its influence on serum TGF-β1 and BMP-7 levels. Methods  A total of 84 patients with frontal trauma admitted to the author's hospital from July 2020 to October 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， with 42 cases in each group. The control group was treated with debridement and cosmetic suture combined with topical silicone gel preparation to prevent and treat scar. In the observation group， botulinum toxin type A was injected on both sides of the wound after the cosmetic suture was removed to prevent scar.Three months after the stitches were removed， the effective rate of clinical prevention and treatment of scar， scar score [Vancouver scar scale （VSS）]， scar pain or pruritus score [visual analogue scale， VAS]， patient satisfaction， serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1） level， recombinant bone morphogenetic protein 7（BMP-7） level and adverse reactions were compared between the two groups. Results  The VSS score and VAS score of scar pain or pruritus in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The effective rate of clinical prevention and treatment of scar in the observation group was 90.47%， which was higher than 69.04% in the control group （P＜0.05）. The satisfaction of patients in the observation group was higher than that in the control group （P＜0.05）. The level of TGF-β1 in the observation group was lower than that in the control group， and the level of BMP-7 was higher than that in the control group （P＜0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion  Injection of botulinum toxin type A on both sides of the wound in patients with frontal soft tissue trauma after cosmetic suture removal can inhibit scar formation， effectively improve the efficiency of scar prevention and treatment and patient satisfaction. Its clinical effect may be related to the regulation of serum TGF-β1 and BMP-7 levels， and it is safe and has certain clinical application value.

Key words： botulinum toxin type A; forehead trauma; scar; transforming growth factor-β1; recombinant bone morphogenetic protein 7

瘢痕是伤口愈合或修复过程中的必然产物，但严重影响患者美观，尤其是面部瘢痕。瘢痕的形成与伤口愈合过程中创缘两侧的局部张力具有一定关系[1-2]。在面部皮肤创口愈合过程中，面部肌肉组织反复牵拉收缩所造成的微创伤可导致连续的炎症反应，进而造成细胞外胶原蛋白及黏多糖的大量沉积，由此造成瘢痕色素沉着及过度增生[3]。目前，临床上防治瘢痕的方法多样，如外科微创手术、激光、压迫治疗、药膏类制品外用及物理康复疗法等，但这些方法对术后瘢痕增宽的临床疗效有限。A型肉毒毒素是一种神经肌肉阻滞剂，能抑制周围运动神经末梢突触前膜乙酰胆碱释放，影响神经冲动的传导，导致肌纤维发生麻痹，使肌肉不能产生有效的收缩运动，由此缩减创缘两侧的局部张力，因此可用于瘢痕的预防和治疗[4-5]。此外，既往研究指出血清内高水平TGF-β1和低水平BMP-7会促进增生性瘢痕的形成[6]。基于此，本研究主要探讨A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果，并分析其对血清TGF-β1、BMP-7水平的影响，以期为该类患者的治疗提供临床依据和指引。

1  资料和方法

1.1 一般资料：前瞻性选取2020年7月-2022年10月笔者医院收治的84例额部外伤患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各42例。对照组：年龄15～63岁，平均（31.54±11.46）岁；体重55～65 kg，平均（50.54±5.78）kg；平均伤口长度（3.71±1.42）cm。观察组：年龄16～62岁，平均（32.54±11.46）岁；体重54～66 kg，平均（50.85±6.46）kg；平均伤口长度（3.63±1.71）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已获得医院伦理委员会的审核批准，且所有患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：额部外伤患者；额部外伤与Langer线基本保持垂直；术前伤口未经除清创外其他治疗。

1.2.2 排除标准：存在用药（本研究所使用药物）禁忌证；合并严重心肝肾及糖尿病等基础疾病；合并精神或认知障碍，无法独立配合完成研究。

1.3 方法

1.3.1 对照组：给予清创美容缝合联合硅凝胶制剂防治瘢痕。先对额部外伤伤口行常规清创，必要时适当修整伤口以利于缝合，后选用4-0可吸收缝合线[美敦力（美国）VLOCL0604，国械注进20163653015]皮下缝合肌肉层，外用7-0美容丝线[灵桥（宁波）尼龙线]间断缝合皮肤。拆线后愈合伤口处涂抹外用硅凝胶（舒痕）制剂[Hanson Medical，Inc.（美国），国械注进20162145090]，每日1次，共涂抹3个月。

1.3.2 观察组：给予清创美容缝合联合A型肉毒毒素局部注射防治瘢痕。清创美容缝合操作同对照组。拆线后当日予以局部注射A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037）治疗：沿愈合伤口两侧采用平行多点对称注射的方式进行A型肉毒毒素皮下注射，各注射点距离伤口约5 mm，注射点之间间隔≥1 cm，每点注射0.5～2 IU，总量≤10 U，注射完成后于伤口愈合处涂抹外用硅凝胶（舒痕）制剂，用法及疗程同对照组。

1.4 观察指标

1.4.1 瘢痕临床防治有效率评估：拆线后3个月复查，与拆线当天瘢痕情况比较，参照标准[7]评估患者瘢痕防治临床效果。显效：瘢痕消失，与周围皮面相平，颜色正常，无痛及瘙痒；有效：瘢痕减轻，较前变软，色暗红，瘙痒症状消失或显著减轻；无效：瘢痕未减轻，甚至增厚，色鲜红，质硬，瘙痒症状无减退，甚至加重。临床防治有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 瘢痕评分：拆线后3个月，采用VSS评估两组患者瘢痕。VSS包含瘢痕厚度、色泽、柔韧度、血管分布4个方面，其中瘢痕厚度0～4分，瘢痕色泽0～3分，瘢痕柔韧度0～5分，血管分布0～3分，满分15分，分值越高则表示瘢痕程度越严重[8]。

1.4.3 瘢痕疼痛或瘙痒程度评估：拆线后当日及拆线后3个月，采用VAS评估两组瘢痕疼痛或瘙痒程度。VAS总分值为10分，0分为无疼痛或不适；1～3分为轻微疼痛或不适；4～6分为强烈疼痛或不适，可忍受；7～10分为剧烈疼痛或不适，无法忍受，其分值越高则表示疼痛程度越剧烈[9]。

1.4.4 患者满意度评估：拆线后3个月，评估患者对瘢痕防治效果的满意度，1分为十分满意，2分为满意，3分为一般，4分为不满意，5分为非常不满意。

1.4.5 血清TGF-β1及BMP-7水平评估：于拆线后当日以及拆线后3个月测定外周血TGF-β1及BMP7水平。具体方法为：取患者外周血2 ml，离心后留取血清，并通过ELISA法对TGF-β1及BMP-7水平进行检测。试剂盒分别购自武汉益普生物科技有限公司及青木生物技术（武汉）有限公司，具体操作严格按照说明书实施操作，控制批内差异＜10%，批间差异＜15%。

1.4.6 不良反应：观察比较两组患者干预后的不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：应用SPSS 25.0软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（x?±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组瘢痕临床防治有效率比较：拆线后3个月，观察组瘢痕临床防治有效率為90.47%，高于对照组的69.04%（P＜0.05），见表1。典型病例见图1。

2.2 两组瘢痕VSS评分比较：拆线后3个月，观察组VSS评分为（4.12±0.42）分，对照组VSS评分为（5.59±0.44）分，差异有统计学意义（t=4.312，P=0.021）。

2.3 两组瘢痕疼痛或瘙痒程度VAS评分比较：拆线后当日，两组VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；拆线后3个月，两组VAS评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组患者满意度评分比较：拆线后3个月，观察组满意度评分为（1.01±0.13）分，对照组满意度评分为（2.77±0.57）分，两组比较差异有统计学意义（t=19.510，P＜0.001）。

2.5 TGF-β1及BMP-7水平比较：拆线后当日，两组TGF-β1及BMP-7水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；拆线后3个月，两组TGF-β1水平均低于拆线后当日，且观察组低于对照组，而两组BMP-7水平均高于拆线后当日，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.6 两组不良反应比较：观察组拆线后创口注射A型肉毒毒素后有1例患者出现轻度上睑下垂，未经治疗，1个月后逐渐缓解，两个月恢复正常；对照组治疗期间未出现严重不良反应。

3  讨论

面部软组织损伤缝合后会产生瘢痕，甚至会产生增生性瘢痕，加之受面部创口周边肌张力的影响，新生瘢痕还存在变宽的风险，而这些面部瘢痕严重影响患者美观和心理健康[10-11]。因此，如何有效减少额部外伤患者术后瘢痕，特别是增生性瘢痕的形成一直以来是临床整形外科十分关注的热点问题之一。

A型肉毒毒素可通过抑制乙酰胆碱在神经末梢处的释放，进而起到松弛肌纤维的效果，可造成肌肉麻痹超过3个月，目前在整形外科主要用于除皱、塑形等[12]。此外，A型肉毒毒素可通过抑制成纤维细胞增殖，降低伤口纤维化以及胶原蛋白形成，也逐渐应用于增生性瘢痕的治疗中[13]。然而，当前关于A型肉毒毒素在瘢痕防治的研究多集中于针对已有增生性瘢痕的治疗效果和安全性分析上，而其对新生瘢痕生成的研究却相对缺乏。TGF-β1和BMP-7是参与增生性瘢痕形成的关键分子，既往研究指出，在伤口形成初期，TGF-β1在创缘皮肤中即呈现高表达状态，其通过促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞、刺激血管内皮细胞增殖、刺激真皮乳头细胞纤维样改变，从而促进瘢痕形成[14]，因此，持续高水平TGF-β1对于预防瘢痕形成是不利的；与之相反的是，研究指出BMP-7通过诱导瘢痕组织内成纤维细胞凋亡等作用抑制瘢痕生成[15]，其持续低水平同样不利于预防瘢痕的形成。通过影响以上两种关键分子的表达水平抑制瘢痕生成已在瘢痕动物模型中得到证实[16]，然而A型肉毒毒素能否通过调节以上两种关键分子表达从而发挥预防瘢痕形成的作用也尚缺乏研究。

本研究通过随机对照的方式对比术后常规防治措施与局部注射A型肉毒毒素治疗在额部外伤瘢痕中的防治效果。结果显示，拆线后3个月，观察组VSS评分、瘢痕疼痛或瘙痒程度VAS评分明显低于对照组，观察组瘢痕临床防治有效率（90.47%）明显高于对照组（69.04%），观察组患者满意度明显高于对照组，以上结果均提示A型肉毒毒素可有效抑制伤口处瘢痕的形成。本研究结果显示，拆线后3个月，观察组TGF-β1水平明显低于对照组，BMP-7水平明显高于对照组，提示A型肉毒毒素有效预防瘢痕形成可能是通过调控TGF-β1和BMP-7水平相关。安全性方面，本研究两组于治疗期间未发生严重不良反应，且和常规防护措施比较，A型肉毒毒素并未显著增加不良反应发生率，提示其在临床应用中相对可靠安全。本研究尚存在不足之处，如样本量相对较少，存在一定局限性，因此结果有待未来更大样本量研究予以进一步证实。

综上所述，额部软组织外伤患者美容缝合拆线后伤口两侧注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕形成，有效提升瘢痕防治有效率及患者满意度，其发挥作用可能与调控血清TGF-β1和BMP-7水平有关，且安全性较高，具有一定的临床应用价值。

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[收稿日期]2023-04-18

本文引用格式：彭梦龙，桂艳鸾，王荣.A型肉毒毒素防治额部外伤瘢痕的美学效果及对血清TGF-β1、BMP-7水平的影响[J].中国美容医学，2024，33（6）：30-33.