多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

【摘要】 目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法 选取2019年1月—2022年3月在赣州市南康区第一人民医院接受治疗的88例乙型肝炎肝硬化患者进行研究，经抽签法随机分为对照组和观察组，各44例。对照组采用恩替卡韦治疗，观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗，比较2组近期疗效、用药前后肝功能指标[谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）]、用药前后肝纤维化指标[透明质酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-c）、层黏蛋白（laminin，LN）]及用药期间不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为95.45%，较对照组的79.55%明显更高（P<0.05）。用药后，2组AST、TBIL、TBA和ALT水平均较用药前下降，ALB水平较用药前上升，且观察组较对照组各项指标变化幅度更明显（P<0.05）。用药后，2组HA、LN和Ⅳ-c水平均较用药前下降，且观察组较对照组明显更低（P<0.05）。

2组用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对乙型肝炎肝硬化采用多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗疗效显著，不仅有助于改善患者肝功能，还能够减轻患者肝纤维化程度，安全性好。

【关键词】 乙型肝炎肝硬化;多烯磷脂酰胆碱;恩替卡韦;肝功能;肝纤维化

文章编号：1672-1721（2024）05-0073-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R575.2;R512.6+2

乙型肝炎主要由慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染发展而成。在乙型肝炎进展过程中，患者会有肝细胞受损、肝脏局部炎症反复发作等表现，导致肝损伤，引起肝纤维化[1]。若未及时有效控制肝损伤进展，肝纤维化加重，肝细胞会越来越少，最终形成肝硬化。临床对于乙型肝炎肝硬化患者的首要治疗措施为抗病毒治疗，目前常用的药物为恩替卡韦。恩替卡韦是抗病毒药物中的一种，可以抑制病毒复制，有利于患者临床症状和肝功能的改善，但部分患者单一药物治疗效果不理想[2]。有研究发现，多烯磷脂酰胆碱在保护肝功能及抗肝纤维化方面具有明显效果，可通过抑制肝细胞凋亡对肝脏形成保护，减轻肝脏受损程度[3-4]。鉴于此，本研究针对乙型肝炎肝硬化分别展开单一恩替卡韦治疗及恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗，对患者的临床效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取赣州市南康区第一人民医院于2019年1月—2022年3月期间收治的乙型肝炎肝硬化患者88例为研究对象，利用抽签法进行随机分组。对照组44例，男性36例，女性8例;年龄26～75岁，平均（50.26±5.13）岁;病程2～9年，平均（5.65±1.21）年。观察组44例，男性34例，女性10例;年龄28～75岁，平均（50.38±5.02）岁;病程3～11年，平均（5.78±1.33）年。2组各项一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：结合临床体征及相关检查符合《肝硬化诊治指南》[4]中关于代偿期肝硬化的诊断标准;乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检测为阳性;近2个月内未接受相关治疗;患者及其家属均知晓研究内容;自愿入组且签署知情同意书。

排除标准：因其他原因引起的肝硬化者;患有腹膜炎、肝性脑病、处于失代偿期者;合并重型肝炎及肝癌者;哺乳期及妊娠期者;对研究所用药物无法耐受或过敏者;精神障碍及认知功能异常，无法配合者。

1.2 方法

对照组予以恩替卡韦胶囊（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172，规格0.5 mg×28片）治疗，口服0.5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合多烯磷脂酰胆碱（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格5 mL∶232.5 mg）治疗，取100 mL质量分数为5%的葡萄糖注射液与10 mL多烯磷脂酰胆碱混匀后行静脉滴注，1次/d。2组均连续用药3个月。

1.3 观察指标

比较2组近期疗效、用药前后肝功能指标、用药前后肝纤维化指标、用药期间不良反应发生情况。（1）近期疗效。患者用药结束后临床症状基本消除且肝功能指标水平降低程度>基线60%为显效，患者临床症状明显好转且肝功能指标水平降低程度为基线30%～60%为有效，患者未达到以上标准为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）肝功能指标。于用药前1 天与用药结束后，患者在空腹状态下取静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心分离，取血清后使用全自动生化分析仪及配套试剂对谷草轉氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、总胆汁酸（TBA）和谷丙转氨酶（ALT）水平进

行测定。（3）肝纤维化指标。于用药前、用药后使用酶联

免疫吸附试验法对患者的透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原

（Ⅳ-c）、层黏蛋白（LN）水平进行测定。（4）用药期间不良反应发生情况。记录用药期间患者食欲不振、头晕、疲劳等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

与对照组相比，观察组治疗总有效率更高（P<0.05），见表1。

2.2 肝功能指标

用药前，2组AST、TBIL、ALB、TBA和ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后，2组AST、TBIL、TBA和ALT水平均降低且与对照组相比观察组显著更低，2组ALB水平均提高且与对照组相比观察组显著更高（P<0.05），见表2。

2.3 肝纤维化指标

用药前，2组HA、LN和Ⅳ-c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后，2组各项指标水平均降低，且观察组比对照组更低（P<0.05），见表3。

2.4 用药期间不良反应发生情况

对照组用药期间发生1例食欲不振、1例疲劳、1例恶心呕吐，不良反应总发生率为6.82%（3/44）;观察组用药期间发生2例食欲不振、1例头晕、1例疲劳、1例恶心呕吐，不良反应总发生率为11.36%（5/44）。2组用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.711）

3 讨论

乙型肝炎肝硬化的发生与乙型肝炎病毒复制有关。乙型肝炎病毒在肝细胞内不断增殖后会引起局部组织病变、坏死，使得肝组织微循环灌注水平降低，细胞外基质细胞不断生成且持续堆积，导致肝纤维化，引发乙型肝炎肝硬化[5]。乙型肝炎肝硬化早期阶段可能只出现病理学上的改变，肝脏的形态学与功能学还处于正常状态。一旦到了中晚期，会出现肝脏体积缩小的现象，还可能伴随相关并发症，对患者的身心健康影响较大[6]。恩替卡韦具有显著的抗病毒作用，但对肝脏炎症恢复和阻止肝纤维化进展作用有限[7]。近几年来，临床认为治疗乙型肝炎肝硬化需同时注重抗病毒、保护肝功能及延缓肝纤维化。有学者提出[8]，多烯磷脂酰胆碱用于慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝中具有加快受损肝细胞再生及减轻肝纤维化等作用。因此，临床在乙型肝炎肝硬化抗病毒基础上联合多烯磷脂酰胆碱进行优化治疗探索。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率更高，且用药后AST、TBIL、TBA和ALT水平更低，ALB水平更高（P<0.05）。这表明联合使用多烯磷脂酰胆碱与恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化效果更为理想，可加快患者肝功能的改善。分析原因为，恩替卡韦属于一类环戊基鸟嘌呤核苷类似物，可对病毒复制形成高选择性抑制，控制疾病进展[9]。多烯磷脂酰胆碱用药后可在短时间内于人体肝脏聚集，并且与相关分子结合，转变为生物膜的组成部分，提高生物膜结构的完整性，进而促进肝功能和酶活性恢复正常[10]。将两者优势结合，能够更好地减轻肝细胞损伤程度，促进患者肝功能恢复。相关研究发现[11]，肝纤维化是慢性肝病向肝硬化进展的重要环节。HA、LN、Ⅳ-c均为临床常用的肝纤维化评价指标，其中HA、LN分别存在于细胞外基质内的蛋白多糖成分与糖蛋白成分，均可预测肝细胞纤维化程度;Ⅳ-c属于胶原一类，也是肝脏基底膜的重要组成部分，可反映肝纤维化早期变化[12]。本研究发现，与对照组比较，观察组用药后HA、LN和Ⅳ-c水平均更低（P<0.05）。由此可见，多烯磷脂酰胆碱与恩替卡韦联合治疗乙型肝炎肝硬化可有效逆转或减轻患者的肝纤维化程度，延缓疾病进展。究其原因，恩替卡韦无法完全遏制肝纤维化发展，而多烯磷脂酰胆碱对肝脏的能量平衡具有一定的调节作用，有助于肝脏组织的再生，较大限度阻止纤维化病变。当两者联合使用时可起到互补的作用，并且多烯磷脂酰胆碱可使胆固醇移动化，增加高密度脂蛋白流动性，改善微循环，稳定两者的药效，促进疾病快速恢复。本研究对治疗方案的安全性进行分析发现，2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化安全性良好。

综上所述，针对乙型肝炎肝硬化联合使用多烯磷脂酰胆碱与恩替卡韦治疗，可有效改善患者肝功能，减轻肝纤维化程度，安全有效，具有较高的临床推广价值。

参考文献

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（编辑：徐亚丽）

作者简介：王瑜林，男，本科，主治医师。