肖诏玮自拟滋脾健肾方治疗女性儿童单纯性乳房早发育的疗效及安全性研究

叶薇

【摘要】 目的 评价肖诏玮自拟滋脾健肾方治疗女性儿童单纯性乳房早发育（simple premature thelarche，SPT）的疗效及安全性。方法 选取2022年2月—2023年2月在福州市中医院就诊的86例SPT女童，随机分为对照组和观察组，每组43例。

2组均予以改善饮食结构及生活习惯等基础干预，观察组加服肖诏玮自拟滋脾健肾方。评价并比较2组的治疗效果、血清性激素及不良反应情况等。结果 2组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组愈显率（74.42%）显著高于对照组（41.86%）（P<0.05）;与治疗前相比，治疗后2组中医证候总积分、主证积分、次证积分均明显降低，且观察组降低幅度更大（P<0.05）;治疗后观察组乳腺最大直径、子宫长径、卵巢容积及最大卵泡直径均明显低于对照组（P<0.05），血清雌二醇（estradial，E2）、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）和促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平亦显著低于对照组（P<0.05）;2组治疗期间均未出现明显不良反应。结论 肖诏玮自拟滋脾健肾方可有效改善SPT女童的临床症状、体征，降低血清性激素水平，疗效肯定，且安全性良好。

【关键词】 单纯性乳房早发育;肖诏玮自拟滋脾健肾方;血清雌二醇;促卵泡生成素;促黄体生成素

文章编号：1672-1721（2024）05-0134-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R725.8

单纯性乳房早发育（SPT）是部分女性性早熟的常见类型，是指女童在8岁前出现乳房发育但无其他第二性征的表现[1-2]。以往普遍认为，SPT是一种对青春期没有影响的良性自限性疾病，很少进行性发展。然而近期研究表明[3]，与正常女童相比，SPT女童的活动能力、社交能力和学校情况均有欠缺，存在一定的心理问题，部分患儿在无明显诱因情况下会进展为中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP），影响最终成人身高和心理健康，故有必要进行适当的治疗。目前，SPT尚无明确的病因可循，临床上仍以饮食生活指导、心理健康教育、定期检查等作为SPT的干预手段，缺乏有效的治疗措施。中医强调辨证施治，因地、因时、因人制宜，在改善患儿临床症状、降低CPP转化率方面具有独特的优势。在此背景下，本研究总结肖诏玮老中医治SPT的临床经验，其自拟滋脾健肾方疗效满意，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2022年2月—2023年2月福州市中医院诊治的86例SPT女童，随机分为对照组和观察组，各43例。对照组年龄4～8岁，平均年龄（6.07±1.12）岁;身高93～130 cm，平均身高（114.35±8.82）cm;病程1～11个月，平均病程（5.94±4.14）个月;乳房发育分期（Tanner分期），B2期27例，B3期16例。观察组年龄3～8岁，平均年龄（6.11±1.23）岁;身高91～131 cm，平均身高（114.40±9.05）cm;病程0.8～10个月，平均病程（5.87±4.36）个月;乳房发育分期，B2期26例，B3期17例。

2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批，患儿家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：经临床表现、血清学检查、盆腔B超等确诊为SPT;女性患儿且就诊时年龄3～8岁;家属及患儿依从性良好，能较好的配合治疗、复查等。

排除标准：明显假性乳房肥大（如肥胖、卵巢肿瘤）且乳腺B超显示双侧乳腺未发育者;经检查确诊为CPP或外周性性早熟;疾病导致的乳房增大，比如中枢神经系统疾病、遗传性疾病、肿瘤、肾上腺疾病、乳腺局部疾病等;患有严重的心、肝、肾、造血系统疾病者;过敏性体质或已知对本研究治疗方案中药物成分过敏;依从性差，难以坚持本研究治疗计划。

1.2 方法

2组均予以常规基础干预。（1）认知及心理干预。向患儿及其家属讲解SPT的相关病因、诱因、疾病发展趋势、预后转归等，使他们对疾病有客观的认识，减轻因对病情不了解而产生的焦虑、恐惧等负性情绪，从而积极配合治疗。（2）饮食干预。指导患儿均衡营养饮食，以本地应季蔬菜饮食为主，控制奶蛋类、肉类、养殖水产类、反季水果、快餐零食等食物的摄入;避免接触可能含有激素类物质的食品、保健品、化妆品及其他生活用品等。（3）睡眠指导。合理作息、规律生活，保证每日8 h以上睡眠，避免开灯睡觉以及长时间接触电子产品，提高睡眠质量。（4）运动锻炼。增强体育锻炼，运动方式包括慢跑、跳绳、做学校广播体操等，运动时保持心率140～160次/min，最大耗氧量50%～60%，餐前进行，30 min/次，1次/d。保持每日户外活动1 h以上。

观察组在上述干预基础上加服肖诏玮自拟滋脾健肾方。方剂组成为知母、黄柏、牡丹皮、泽泻、夏枯草各9 g，熟地、白术、茯苓、柴胡、墨旱莲各10 g，浙贝母、鳖甲各6 g。水煎服，2次/d。

2组均以3个月为1个疗程，治疗1～2个疗程，用药期间不服用其他中西药物。

1.3 观察指标

（1）中医证候积分。分别于治疗前、疗程结束时对主证（乳房肿大、乳房胀痛）和次证（烦躁易怒、情志抑郁、腹胀、夜寐不安等）按无、轻、中、重度分为4级，主证依次记为0、2、4、6分，次证记为0、1、2、3分，分数越高表明症状越严重。（2）影像学指标。分别于治疗前后由超声医生进行乳腺、子宫和卵巢超声检查，记录乳腺最大直径、子宫长径、卵巢容积（卵巢容积=长径×横径×前后径×0.523 3）、最大卵泡直径等。（3）血清学检查。入组患儿治疗前后均抽晨起空腹外周靜脉血行垂体性腺轴激素检查，包括E2、FSH、LH等，采用化学发光法测定。（4）记录治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 疗效判定

乳房肿块完全消退，无触痛，且停药半年后无复发为治愈;乳房肿块较治疗前缩小50%以上，乳痛明显缓解为显效;乳腺肿块回缩30%～50%，疼痛稍缓解为有效;改善未达上述标准，或无改善甚至加重为无效。愈显率=（治愈例数+显效例数）/总例数。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数。

1.5 统计学方法

建立Excel数据库，采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组愈显率74.42%，显著高于对照组的41.86%（P<0.05）;2组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较

与治疗前相比，治疗后2组中医证候积分均明显降低（P<0.05），而观察组降低幅度更大（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后影像学指标变化比较

治疗后观察组乳腺最大直径、子宫长径、卵巢容积及最大卵泡直径均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 2组治疗前后血清学指标比较

治疗后观察组血清E2、FSH和LH明显低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 2组不良反应情况比较

2组在治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

随着社会经济的快速发展、人们的生活条件改善、环境污染问题加剧等，儿童生长发育出现了加速的趋势，并以女童为主，主要表现为女童乳房发育和性发育提前[4]。按下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA）的功能是否提前启动可将性早熟分为中枢性、外周性和部分性性早熟[5]。部分性性早熟仅表现为乳房早发育而不呈现其他第二性征[6]。此病多为良性自限性，大多可自行恢复，一般不需要特殊治疗，但也有部分是真性性早熟的首发征象，可能发展为CPP[7]。同时，SPT患儿由于身体的改变，自觉与同龄女童不同，容易出现不安、烦躁、社会退缩甚至抑郁等心理和行为异常[8]。如果发展成CPP，不仅会加重已有的心理和行为问题，还会使骨骺提前闭合，终身高受损，一定程度上影响日后的就业、择偶以及社会交往中自信心的建立。因此，采取積极有效的措施预防和治疗SPT具有重要意义。

针对这一疾病，目前西医尚无明确可行的治疗方案，临床上广泛应用的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）也只针对CPP[9]，并不适用于SPT。故西医治疗上除了定期复查和饮食运动疗法外，尚无针对性的治疗方案。中医理论认为，SPT属“乳癖”范畴[10]。对于本病的病因病机，肖诏玮老中医认为，小儿纯阳之体，肝常有余，肾常虚;肾为先天之本，主元阴元阳，若肾阴亏虚，精血不足，阴不制阳，相火妄动，则冲任失调，乳核早发育;肝郁气滞，木克脾土，脾虚生痰，久则痰凝血瘀，聚于乳络，则乳核肿大。因此，治疗当以滋阴降火为基础，配合疏肝健脾、化痰散结之法。

本研究采用肖诏玮老中医理论自拟滋脾健肾方，方中熟地滋阴补血、益精填髓，白术健脾益气，柴胡和解表里、疏肝升阳，墨旱莲滋补肝肾，共为君药;知母、黄柏、牡丹皮、泽泻为臣药，其中知母滋阴润燥、泻火清热，黄柏清热燥湿、泻火除蒸，牡丹皮具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效，泽泻利水渗湿、泄热、化浊降脂;夏枯草，茯苓、浙贝母、鳖甲为辅药，夏枯草清热泻火、散结消肿，茯苓不仅能通过健脾利水而化痰湿之邪还能引热从窍而解，浙贝母清热化痰、散结解毒，鳖甲具有滋阴潜阳、退热除蒸、软坚散结之功效;全方共奏滋阴降火、疏肝健脾、化痰散结之效。

结合本研究结果可知，治疗后2组中医证候积分均较治疗前明显降低（P<0.05），而观察组降低幅度更大（P<0.05）。虽然2组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但观察组愈显率（74.42%）显著高于对照组（41.86%）。由此表明，自拟滋脾健肾方更有利于改善SPT中医症状，促进疾病转归。治疗后观察组乳腺最大直径、子宫长径、卵巢容积及最大卵泡直径均明显低于对照组，血清E2、FSH和LH水平亦显著低于对照组（P<0.05）。由此可见，自拟滋脾健肾方可改善乳房、子宫、卵巢及卵泡的发育情况，调节性激素水平。研究表明[11]，黄柏、知母等滋阴泻火中药可通过降低下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体基因的表达，降低垂体对GnRH的反应性，从而缓解HPGA功能亢进，降低E2、LH、FSH的分泌水平，调节生长发育。本研究中2组患儿治疗期间均未出现明显不良反应，表明中药药性平和，不良反应少，利于患者接受。

综上所述，肖诏玮自拟滋脾健肾方可有效改善SPT女童的临床症状、体征，降低血清性激素水平，疗效肯定，且安全性良好。但本研究样本量较小、观察时间较短，难免存在不足之处，因此确切结论还需进一步研究证实。

参考文献

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（编辑：张兴亚）

作者简介：叶 薇，女，本科，主治医师。