0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹的效果观察

阳眉 龙莉 冯燕艳 饶朗

[摘要]目的：觀察探讨0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹的美学效果。方法：选取2019年11月-2022年1月门诊收治的105例面部单纯糠疹患儿为观察对象，通过随机数字法随机分为联合组（n=53）和对照组（n=52），对照组给予多磺酸粘多糖乳膏治疗，联合组在对照组基础上加用0.03%他克莫司软膏治疗，比较两组治疗后的临床疗效、症状体征评分、皮肤生理功能指标[角质层含水量（Water content of stratum corneum，WCSC）、皮肤油脂（Skin sebum，SC）、经表皮水分流失（Transepidermal water loss，TEWL）]、复发情况、不良反应及美学效果满意度。结果：治疗4周后，联合组总有效率为88.68%，对照组为71.15%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患儿各项症状体征评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患儿鳞屑、瘙痒、色素减退、皮损面积及皮损数量评分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且联合组各症状体征评分明显低于对照组（P＜0.05）；治疗前两组患儿皮肤生理功能指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患儿WCSC和SC均显著升高（P＜0.05），TEWL均显著降低（P＜0.05），且联合组改善优于对照组（P＜0.05）；结束治疗随访4周，联合组患儿复发率（14.89%）低于对照组（27.03%），差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗期间，两组患儿均未出现明显不良反应；联合组患儿美学效果总满意度（96.23%）显著高于对照组（82.69%）（P＜0.05）。结论：0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹疗效显著，可有效改善患儿皮损症状和皮肤生理功能，能有效预防复发，提高美学效果，且安全性好，值得临床推广应用。

[关键词]他克莫司软膏；多磺酸粘多糖乳膏；面部；单纯糠疹；美学效果

[中图分类号]R758.69    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0073-04

Observation on Effect of 0.03% Tacrolimus Ointment Combined with Mucopolysaccharide Polysulfate Cream in the Treatment of Facial Pityriasis Simplex

YANG Mei，LONG Li，FENG Yanyan，RAO Lang

（Department of Dermatology，Chengdu Second People’s Hospital，Chengdu 610017，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To observe the effect of 0.03% tacrolimus ointment combined with mucopolysaccharide polysulfate cream in the treatment of facial pityriasis simplex. Methods  105 children with facial pityriasis simplex who were treated by outpatient clinic between November 2019 and January 2022 were selected as the observation subjects. All children were numbered after admission and they were randomly divided into the combined group （n=53） and the control group （n=52） by random number. The control group was treated with mucopolysaccharide polysulfate cream， while the combined group was additionally given 0.03% tacrolimus ointment on the basis of the control group. The clinical efficacy， scores of symptoms and signs， skin physiological function indicators [water content of stratum corneum （WCSC）， skin sebum （SC）， transepidermal water loss （TEWL）]， recurrence， adverse reactions and cosmetic effect satisfaction were compared between the two groups after treatment. Results  After 4 weeks of treatment， the total effective rate in the combined group was 88.68% and that in the control group was 71.15% （P＜0.05）. There were no statistical differences in the scores of symptoms and signs before treatment between the two groups （P＞0.05）. The scores of scales， pruritus， hypopigmentation， skin lesion area and number of skin lesions were significantly reduced after 4 weeks of treatment compared to before treatment （P＜0.05）， and the scores of symptoms and signs in the combined group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）. Before treatment， the differences were not statistically significant in terms of skin physiological function indicators between the two groups （P＞0.05）. After 4weeks of treatment， the levels of WCSC and SC in the two groups were significantly increased （P＜0.05） while the level of TEWL was significantly decreased （P＜0.05）， and the differences in the levels of physiological function indicators between the two groups were statistically significant （P＜0.05）. The recurrence rate of 14.89% in the combined group at 4weeks of follow-up after the end of treatment was lower than 27.03% in the control group （P＞0.05）. During treatment， there were no obvious adverse reactions in the two groups. The total satisfaction of cosmetic effect was 96.23% in the combined group， which was significantly higher than 82.69% in the control group （P＜0.05）. Conclusion  0.03% tacrolimus ointment combined with mucopolysaccharide polysulfate cream has a significant efficacy in the treatment of facial pityriasis simplex， and it can effectively improve the symptoms of skin lesions and skin physiological function， effectively prevent the recurrence and enhance the cosmetic effect， and it has good safety and is worthy of clinical promotion and application.

Key words： tacrolimus ointment; mucopolysaccharide polysulfate cream; facial; pityriasis simplex; cosmetic effect

单纯糠疹又称白色糠疹，好发于面部，躯干、四肢间或累及，以儿童多见，发病率高达9%，男女均可受累，是常见慢性皮肤病之一[1]。该病虽最终能自然消退，但因其病程漫长、易复发，加上对容貌和心情的影响，促使越来越多的患者选择早期进行临床干预以加快皮损消退[2]。既往临床中治疗单纯糠疹的主要方法为局部外用激素软膏，可有效缩短病程，但药物引起的潜在不良反应会影响患者长期治疗依从性，进而影响治疗效果[3]。研究发现，他克莫司软膏具有较强的抗炎、抗瘙痒效果，且该药经皮吸收极少，面部、眼睑、颈部等部位均可安全使用[4]。多磺酸粘多糖乳膏不仅能抗炎、消肿还能改善局部血液循环和促进组织再生，对干燥性皮肤病具有良好的改善效果[5]。目前关于两种药物联合治疗面部单纯糠疹的报道鲜少，为探寻更安全有效的治疗方法，本研究旨在观察探讨0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹的美学效果，具体报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2019年11月-2022年1月笔者医院门诊收治的105例面部单纯糠疹患儿为观察对象。通过随机数字法，随机分为联合组（n=53）和对照组（n=52），两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究已经成都市第二人民医院伦理委员会审批。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合单纯糠疹诊断标准[6]；②皮损部位仅限于面部；③年龄2～14岁；④血常规、凝血常规、血小板功能及计数等均正常，可行外周血细胞成分分离；⑤患儿家长已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①近半个月内局部或系统使用过免疫调节剂、糖皮质激素类药物；②近1个月内接受过任何形式的药物治疗者；③合并银屑病、泛发性体癣、二期梅毒及其他面部皮肤病；④患有恶性肿瘤、严重高血压、严重糖尿病、严重肝肾功能不全及其他系统性疾病者；⑤对本研究应用药物过敏者。

1.2.3 脱落标准：未能按要求完成治疗或治疗期间有使用其他口服药或外用药物及不接受随访者。

1.3 治疗方法：对照组给予多磺酸粘多糖乳膏治疗，根据患处面积将多磺酸粘多糖乳膏（Mobilat Produktions GmbH；批准文号：H20160602）均匀涂擦于患处，适当按摩促使药物充分渗入，2次/天。联合组在对照组基础上加用0.03%他克莫司软膏治疗，待多磺酸粘多糖乳膏涂抹15 min后再在患处皮肤薄涂一层0.03%他克莫司软膏（生产企业：湖北人福成田药业，批准文号：国药准字H20183377）完全覆盖，2次/天。两组均连续治疗4周，结束治疗后直接撤药。嘱用药时患儿应在家长监护下进行，避免使用时接触口、鼻黏膜和眼睛等，用药期间避免使用肥皂等碱性洗涤用品，并注意面部防晒，每周电话随访了解治疗具体情况。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：皮损消退或基本消退，且皮损面积减小＞70%，色素减退和瘙痒等症状明显改善者为显效；皮损面积减小30%～70%，色素减退和瘙痒等症状有所好转者为有效；皮损面积减小＜30%，色素减退和瘙痒等症状无改善甚至加重者为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 症状体征评分：治疗前后对两组患儿鳞屑、瘙痒、色素减退、皮损面积及皮损数量进行评分[8]，其中鳞屑分为无鳞屑、轻度鳞屑（局部脱屑且以细小鳞屑为主）、中度鳞屑（多处脱屑且鳞屑较粗）、重度鳞屑（多处显著脱屑且鳞屑较厚），分别记为0分、1分、2分、3分；瘙痒分为无瘙痒、轻微瘙痒（对患儿日常活动不影响）、中度瘙痒（患儿偶尔会搔抓）、严重瘙痒（患儿经常搔抓对其正常活动和睡觉造成干扰），分别记为0分、1分、2分、3分；色素减退分为无色素改变、轻度色素改变（淡红斑）、中度色素改变（花白色斑）、重度色素改变（白色斑），分别记为0分、1分、2分、3分；皮损面积以各部分皮损面积占面部皮肤面积的百分比进行评分，分为无皮损、轻度皮损（＜10%）、中度皮损（10%～30%）、重度皮损（＞30%），分别记为0分、1分、2分、3分；皮损数量分为无（0个）、轻度（1～2个）、中度（3～4个）、重度（＞4个）。

1.4.3 皮肤生理功能指标：治疗前后使用皮肤检测仪检测角质层含水量（WCSC）、皮肤油脂（SC）及经表皮水分流失（TEWL）指标。

1.4.4 復发情况：于结束治疗4周后随访，对痊愈和显效患儿皮肤情况再次进行评分，皮损重新出现或皮损面积减小≤70%定义为复发。

1.4.5 不良反应：记录治疗期间两组一过性皮肤红斑、瘙痒、刺痛、灼烧感等不良反应发生情况。

1.4.6 美学效果满意度：采用自制美学效果满意度调查问卷对患儿及其家长的美学效果满意度进行评估，该问卷信度系数为0.852，问卷主要包括皮损消退情况、对患儿日常影响情况等方面，满意程度分为非常满意、比较满意和不满意。

1.5 统计学分析：数据应用SPSS 22.0软件进行统计分析，临床疗效、复发情况、不良反应发生率及美学效果满意度均采用卡方检验；症状体征评分和皮肤生理功能指标均以（x¯±s）形式表示，组间采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患儿临床疗效比较：治疗4周后，联合组总有效率为88.68%，对照组为71.15%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患儿症状体征评分比较：治疗前两组患儿各项症状体征评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患儿鳞屑、瘙痒、色素减退、皮损面积及皮损数量评分均较显著降低（P＜0.05），且联合组各症状体征评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患儿皮肤生理功能指标比较：治疗前两组患儿皮肤生理功能指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组患儿WCSC和SC指标水平均显著升高（P＜0.05），TEWL指标水平均显著降低（P＜0.05），且两组各生理功能指标水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患儿随访复发情况比较：结束治疗随访4周，联合组复发7例（14.89%）低于对照组10例（27.03%），差异无统计学意义（χ2=1.888，P=0.169）。

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较：治疗期间，两组患儿肝肾功能、血尿常规等均未见异常，均未出现明显不良反应。

2.6 两组患儿美学效果满意度比较：联合组患儿美学效果总满意度（96.23%）显著高于对照组（82.69%）（P＜0.05）。见表5。

2.7 典型病例：某男，9岁，面部有大小不等的淡白色圆形或卵圆形斑块，斑块表面干燥伴细糠状白色鳞屑，有瘙痒感，且与正常皮肤边界模糊，经伍德灯、真菌检查确诊为面部单纯糠疹，给予0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗后，淡白色斑块消失，皮损处与正常皮肤无差异，美学效果较好。患儿治疗前后见图1。

注：A.治疗前；B.治疗4周后

图1 联合组典型病例治疗前后

3  讨论

面部单纯糠疹典型临床表现为面部出现大小不等、边缘模糊的圆形或椭圆形浅色斑，斑片表面干燥，上覆糠秕样鳞屑，常伴有轻度瘙痒，日晒过多、维生素缺乏、营养不良等均可诱发本病[9]。研究发现，因该病与白癜风症状非常相似，不仅容易被误认，引起患儿家长紧张、焦虑、恐惧等心理，还会随着皮损的加重影响患儿社交活动和心理健康[10-11]。因此，尽快缓解患儿症状和减少复发尤为重要。

目前单纯糠疹确切病因尚未明确，有学者认为其是与特应性皮炎相关的一种疾病，也就是属于炎症性皮肤病，促使多数患者的皮肤屏障功能有一定程度上的受损[12]。本研究两组患儿症状体征和皮肤生理功能指标均得到有效改善，但联合组效果更显著，复发率更低，美学效果满意度更高，且不会增加不良反应，提示0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹疗效显著，可有效改善患儿皮损症状和皮肤生理功能，能有效预防复发，提高美学效果，且安全性好。分析原因，多磺酸粘多糖乳膏含0.3%的多磺酸粘多糖，涂抹在表皮能快速渗透入皮下组织，对透明质酸酶的活性有抑制作用，可促进透明质酸的合成，促使内源透明质酸含量增加，进而增强皮肤角质层细胞的通透性和保水能力，起到改善皮肤干燥脱屑和皮肤生理功能的目的；且能作用于纤维蛋白溶解系统和血液凝固系统以促进局部微血管血液循环及淋巴循环，有利于促进细胞的新陈代谢，进而促进皮肤结缔组织再生，促使患儿症状体征改善；此外，还会影响补体系统及前列腺素的分泌以抑制炎症通路，达到抗炎、消肿的作用，继而从多方面促使皮肤屏障功能得以修复和重建[13-14]。但因特应性皮炎的特征主要是瘙痒性、炎症性和复发性，并且单纯糠疹的发生与季节性还存在一定相关性，多磺酸粘多糖乳膏作为非激素类外用药，单独应用疗效有限，且复发率较高，这与冯倩等[15]研究结论具有一致性。为此，本研究加用0.03%他克莫司软膏治疗，他克莫司是一种强效免疫抑制剂，其效力是环孢素的10～100倍，促使临床使用剂量明显降低的同时也有效减少药物不良反应的发生，还能抑制嗜酸性/嗜碱性粒细胞及肥大细胞释放炎性介质，起到抗炎和免疫调节的作用，对特应性皮炎具有较佳治疗效果[16]。且有研究表明，他克莫司软膏长期使用，不仅安全性和耐受性良好，还能维持其有效性，能预防疾病短期复发[17]。有研究发现，他克莫司软膏的浓度不同疗效也不尽相同，但常见不良反应如局部红斑、干燥及烧灼感等的发生概率与用药浓度成正比[18]。考虑到儿童对于乳膏剂的吸收程度，本研究采用较低浓度0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹，两者联合发挥出药物的协同作用，不仅能增强皮肤保湿功能，还能有效抑制患儿皮损处炎症反应，同时减轻他克莫司对局部皮肤的刺激感，有利于提高患儿长期用药依从性，从而提高疗效和美学效果。

综上，0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹疗效显著，可有效改善患儿皮损症状和皮肤生理功能，能有效预防复发，提高美学效果，且安全性好，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2022-07-08

本文引用格式：阳眉，龙莉，冯燕艳，等.0.03%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗面部单纯糠疹的效果观察[J].中国美容医学，2024，33（2）：73-77.