非那雄胺联合坦索罗辛治疗前列腺增生症的临床效果及安全性

卢五方,朱维洲,郑鹏

作者单位： 437300 湖北省赤壁市蒲纺医院泌尿外科

前列腺增生症(BPH)是以尿潴留、排尿困难、前列腺肥大等为主要症状的泌尿系统疾病,好发于老年男性,易诱发血尿、泌尿系统感染等,影响患者生活质量[1-2]。经尿道前列腺电切术(TURP)是治疗BPH的重要手段,且因该术式具有并发症少、侵入性伤害小等优势,得到临床广泛推广,但为进一步缩短术后膀胱功能恢复时间,改善急性尿潴留、尿频尿急、血尿等症状,需配合药物治疗[3-4]。有报道指出,坦索罗辛通过选择性阻断膀胱颈、前列腺腺体的α受体,能减轻平滑肌张力,减少尿道阻力[5]。而非那雄胺通过减少前列腺组织中双氢睾酮,能加速增生组织凋亡,二者联用更有助于改善BPH患者排尿困难。鉴于此,本研究观察非那雄胺联合坦索罗辛治疗BPH的临床效果及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2021年10月赤壁市蒲纺医院收治的行TURP的BPH患者100例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各50例。观察组年龄59～81(69.5±8.0)岁;病程3～73(37.1±4.4)个月。对照组年龄58～80(69.4±8.3)岁;病程2～71(36.7±4.1)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)基于临床检查(如膀胱镜、B超)、临床表现(如夜尿频繁、尿频尿急、尿线变细、排尿断断续续、排尿困难)等确诊;(2)在本院行TURP;(3)近期未服用治疗前列腺疾病的药物;(4)患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)有前列腺手术史者;(2)前列腺癌者;(3)尿道狭窄者;(4)膀胱结石者;(5)传染病、血液系统疾病者;(6)严重视听功能障碍者。

1.3 治疗方法 患者均在本院行TURP,在此基础上,对照组予盐酸坦索罗辛缓释胶囊[安斯泰来制药(中国)有限公司生产]0.2 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上予非那雄胺片(AIAC International Pharma LLC生产)5 mg口服,每天1次。2组均术前2周开始用药,术后再用药4周,总共6周。

1.4 观察指标与方法 (1)前列腺体积、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)：利用B超测定前列腺体积[6];取患者晨起空腹静脉血5 ml,离心处理,保存于-80 ℃环境,以酶联免疫吸附法检测IGF-1。(2)尿动力学指标：于患者排尿后经造瘘管或尿管测量残余尿量(RUV);膀胱充盈(憋尿量>150 ml)时,患者站在测定仪上排尿,估算其最大值为最大尿流率(Qmax);选用Laborie尿动力学检查仪,以0.9%氯化钠注射液灌注膀胱,40 ml/min,灌注量>150 ml,计算逼尿肌压力[7]。(3)游离前列腺特异抗原(fPSA)、总前列腺特异抗原(tPSA)：以美国BECKMAN公司的DXI800全自动微粒子化学发光免疫分析系统+夹心法检测fPSA、tPSA水平。(4)泌尿症状困扰量表(BS)、国际前列腺症状量表(IPSS)、健康调查量表36(SF-36)：BS评分共35分,泌尿症状困扰严重者分值高;IPSS评分共35分,泌尿症状严重者分值高[8];SF-36评分共100分,生活质量高者分值高。(5)不良反应：包括头晕、胃部不适、射精量减少、过敏。

1.5 疗效评定标准[9]痊愈：上述症状消失,IPSS评分减分率≥90%,尿流量>15 ml/s;显效：上述症状基本消失,IPSS评分减分率60%～<90%,尿流量增加30%;有效：上述症状有所好转,IPSS评分减分率30%～<60%,尿流量增加10%;无效：尿急、尿频等症状未见好转。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为94.00%,高于对照组的74.00%(χ2=7.441,P=0.006),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 前列腺体积、IGF-1比较 用药前,2组前列腺体积、IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后,2组前列腺体积、IGF-1水平较用药前减小或降低,且观察组小于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组用药前后前列腺体积、IGF-1水平比较

2.3 尿动力学指标比较 用药前,2组RUV、Qmax、逼尿肌压力比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后,2组RUV较用药前降低,Qmax、逼尿肌压力较用药前增加,且观察组降低/增加幅度大于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组用药前后尿动力学指标比较

2.4 fPSA、tPSA水平比较 用药前,2组fPSA、tPSA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后,2组fPSA、tPSA水平较用药前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组用药前后fPSA、tPSA水平比较

2.5 BS、IPSS及SF-36评分比较 用药前,2组BS、IPSS及SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后,2组BS、IPSS评分较用药前降低,SF-36评分较用药前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组用药前后BS、IPSS及SF-36评分比较分)

2.6 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00% vs. 14.00%,χ2=0.379,P=0.538),见表6。

表6 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

BPH是常见泌尿生殖系统疾病,临床表现包括储尿期症状(如夜尿增多、尿急)、排尿期症状(如间断排尿、排尿困难)、排尿后症状(如尿不尽、尿后滴沥),伴有前列腺增大及膀胱出口梗阻。目前发病机制尚未明确,但存在生长因子学说、炎症免疫学说、激素—内分泌学说、基因调控学说等假说。近年来,随着人口老龄化,BPH发生率提升,同时临床中多数BPH患者因羞于启齿,且认为BPH是一种自然衰老现象,而延误最佳治疗时机,导致病情迁延,给日常生活造成更大困扰,生活质量降低。现阶段主要对BPH患者行外科手术及药物治疗,手术包括激光手术、经尿道腔镜手术、开放性手术等[10]。如本研究患者均采用了TURP,其借助单机高频电热能切割,不仅能有效止血,还具有凝固层厚、创伤小、热穿透效应高、操作简单等优势,能切除增生腺体,同时消除尿路梗阻,但术后仍会出现急性尿潴留、尿急尿频等症状;另外,由于前列腺解剖位置较深、表面微血管再生能力强及受术后尿管移动、体位改变、创面损伤等因素影响,容易出现继发性血尿,堵塞尿道或膀胱口,因此还需联合药物治疗。邹丰等[11]学者指出,坦索罗辛+非那雄胺适用于BPH患者围术期,能降低并发症发生风险,减少术后RUV,提高镜下血尿转阴率。

尿动力学检测依据流体力学等原理,能评估膀胱功能及逼尿肌功能变化情况。本研究结果显示,用药后,2组RUV较用药前降低,Qmax、逼尿肌压力较用药前增加,且观察组降低/增加幅度大于对照组,提示联合用药更能改善尿动力学指标。分析原因,坦索罗辛能缓解下尿路症状,改善逼尿肌收缩功能,降低尿道阻力,而非那雄胺对前列腺、膀胱颈部、尿道平滑肌均有松弛作用,可减轻膀胱颈出口处梗阻状态,同时不会影响膀胱逼尿肌收缩,加之还能降低尿道、前列腺平滑肌张力,故可解决BPH所致膀胱出口梗阻的动力学因素,从而缓解排尿障碍,改善尿动力学指标。本研究显示,用药后,2组前列腺体积、IGF-1较用药前减小或降低,且观察组小于对照组。分析原因,坦索罗辛能高选择性阻断前列腺、尿道平滑肌,降低尿道压力,联合非那雄胺时,非那雄胺还能降低双氢睾酮浓度,提升睾酮水平,抑制前列腺组织细胞增殖,缩小前列腺体积,延缓疾病进展;另外,IGF-1与前列腺体积存在正相关性,随着前列腺体积缩小,IGF-1降低。本研究中观察组治疗总有效率、BS评分、IPSS评分、SF-36评分均优于对照组。分析原因,非那雄胺生物利用度高,能有效结合血浆蛋白,且半衰期较长,能通过血脑脊液屏障,故用药后短时间内便能达到浓度峰值,同时完全吸收,可增强疗效,尽快改善临床不适症状,提高生活质量。本研究显示,用药后2组fPSA、tPSA较用药前降低,且观察组低于对照组,分析原因,血清前列腺特异抗原(PSA)主要分泌于前列腺上皮细胞,属于丝氨酸蛋白酶,是检测前列腺肿瘤等疾病常用指标,能判断前列腺良恶性疾病,且与男性生育能力有关,正常男性PSA水平<4.0 ng/ml,若PSA>10 ng/ml,需警惕癌变。另外,多数PSA可结合α-ACT,形成复合物PSA-ACT,但仍有部分游离tPSA,而fPSA、tPSA与前列腺疾病密切相关,一旦出现BPH,则fPSA、tPSA显著提升。采用非那雄胺+坦索罗辛治疗时,由于非那雄胺能使前列腺腺体丧失雄激素营养,使腺体细胞萎缩及能阻断睾酮转化为双氢睾酮,故能抑制fPSA、tPSA表达,恢复激素平衡,取得较好疗效。本研究2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示加用非那雄胺不会增加用药风险。

综上所述,非那雄胺联合坦索罗辛治疗BPH疗效显著,可有效改善尿动力学指标及临床症状,降低fPSA、tPSA水平,提高生活质量,且不良反应未明显增加,安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。